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多囊卵巢综合征 Polycystic Ovary Syndrome , PCOS. 复旦大学附属妇产科医院 华克勤. 概 况. PCOS : Polycystic Ovary Syndrome PCOD : Polycystic Ovarian Disease Polycystic Ovarian Disorder 1845 年, Chereau , 卵巢硬化性多囊性改变 1904 年, Frindley ,囊性退化性卵巢 1935 年, Stein-Leventhal , 闭经、多毛、肥胖、不育 - PowerPoint PPT Presentation
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多囊卵巢综合征 多囊卵巢综合征 Polycystic Ovary SyndromePolycystic Ovary Syndrome ,, PCOSPCOS
概 况概 况
PCOSPCOS : : Polycystic Ovary SyndromePolycystic Ovary Syndrome
PCODPCOD : : Polycystic Ovarian DiseasePolycystic Ovarian Disease
Polycystic Ovarian Disorder Polycystic Ovarian Disorder
18451845 年,年, ChereauChereau ,, 卵巢硬化性多囊性改变卵巢硬化性多囊性改变
19041904 年,年, Frindley Frindley ,囊性退化性卵巢,囊性退化性卵巢
19351935 年,年, Stein-LeventhalStein-Leventhal ,,
闭经、多毛、肥胖、不育 闭经、多毛、肥胖、不育
双侧卵巢囊性增大双侧卵巢囊性增大SS -- LL 综合征综合征
病理生理病理生理
基本特征:内分泌基本特征:内分泌 -- 代谢代谢 -- 遗传遗传
高 LH 伴正常或低水平 FSH ,促性腺激素比例异常 高雄激素 恒定的雌激素水平及比例改变 E1>E2
卵巢呈多个囊性卵泡及间质增生 高胰岛素血症-胰岛素抵抗 常染色体显性遗传
肾上腺皮质
约 25% 50% 90% 约100%
睾酮T
雄烯二酮△ 4A
脱氢表雄酮DHA
硫酸脱氢表雄酮DHAS
约 25% 50% 50%
卵 巢
(一)性激素(一)性激素
1 、雄激素
2 、雌激素
① 来源: E1 95 %卵巢 周期性波动 E1 < E2
② 特点: E2 卵泡早-中期水平,无周期性变化 E1 雄烯二酮腺外转化(肥胖) E1 > E2
(二)下丘脑-垂体激素(二)下丘脑-垂体激素
促性腺激素促性腺激素
激素特点:
FSH 卵泡早期水平 , 无周期变化
LH 高于或接近卵泡中期水平LH/FSH > 2.5
(三)胰岛素抵抗(三)胰岛素抵抗
促代谢途径受损 - 葡萄糖代谢
胰岛素样生长因子促分裂途径放大 - 卵巢卵泡膜细胞和间质细胞分裂增值
胰岛素受体丝氨酸残基过渡磷酸化
胰岛素受体基因突变
胰岛素抑制肝脏 SHBG 分泌
(四)肾上腺功能异常(四)肾上腺功能异常
P450P450 -- 1717αα 酶系调节机制异常酶系调节机制异常
促肾上腺皮质激素靶细胞敏感性增加及功能亢进促肾上腺皮质激素靶细胞敏感性增加及功能亢进
(五)脂代谢异常 (五)脂代谢异常
游离脂肪酸 ↑游离脂肪酸 ↑
极低密度脂蛋白 ↑极低密度脂蛋白 ↑
胆固醇,甘油三酯 ↑胆固醇,甘油三酯 ↑
诊 断诊 断
临床诊断临床诊断
内分泌诊断内分泌诊断
辅助诊断辅助诊断
临床特征临床特征
临床表现异质性月经症状月经症状
排卵障碍排卵障碍
高雄激素体征高雄激素体征
卵巢多囊变化卵巢多囊变化
肥胖肥胖
黑棘皮症黑棘皮症
PCOS 的主要临床表现
我院患者月经紊乱症状均追潮至青春期发育
Goldzieher 等 Balen 等 Garmina 我院
例数 1079 1741 240 192
闭经 51% 19.2% 16% 12.3%
月经稀发 ( - ) 47% 64% 80.89%
功血 ( - ) 2.7% 4 % 2.6%
月经尚规则 12% 29.7% 15% 4.3%
多毛 69% 66.2% 70% 37.0%
痤疮 ( - ) 34.7% 11.2% 47.9%
肥胖 41% 38.4% 43.7% 36.46%
黑棘皮 ( - ) 2.5% 2.1% 17.18%
多毛多毛 特指女性特指女性
雄激素依赖性性毛增加雄激素依赖性性毛增加
毛囊皮脂腺对双氢睾酮敏感毛囊皮脂腺对双氢睾酮敏感
特指女性 雄激素依赖性性毛增加 毛囊皮脂腺对双氢睾酮敏感
性激素依赖性终毛
Ferriman Ferriman 和 和 Gallway Gallway 毛发分度评分毛发分度评分
肥胖肥胖
人体标准体重 ( 成人 )女女
体重体重 (kg)(kg) =身长=身长 (cm)-100(cm)-100
男男
体重体重 (kg)= (kg)= 身长身长 (cm)-105 (cm)-105
肥胖肥胖体块指数(体块指数( Body Mass IndexBody Mass Index
)) <10 消耗性疾病 10-13 营养失调 13-15 消瘦 15-19 正常
19-23 良好 ≥24 超重 ≥25 肥胖 ≥30 相当于超重
30%
肥胖肥胖
脂肪分布部位分类脂肪分布部位分类Waist hip ratio (WHR)
臀围/腰围> 0.85 男性型肥胖臀围/腰围≤ 0.75 女性型肥胖
脂肪聚集 体态 WHR 内分泌↑
女性型 腹、臀 梨形 ≤0.75 E1
男性型 腹、内脏 苹果形 >0.85 T↑
痤疮评价 痤疮评价
轻度:丘疹≤ 20 个 中度:丘疹>20 个 重度:多数囊性结节≥ 20 个 出现脓疮
黑棘皮症黑棘皮症
高雄激素 高胰岛素 胰岛素拮抗
皮肤病变
皮肤改变皮肤改变 褪色 稍突出表皮 苔样变 柔软 角化过度 乳头瘤变 ,着色过深
病变部位病变部位 项 颈 腋下 乳房下 腹股沟 大腿内侧近外阴处
远期并发症远期并发症
子宫内膜癌 乳腺癌 血脂代谢紊乱 高血压 冠心病 糖尿病
PCOSPCOS 内分泌代谢紊乱特征内分泌代谢紊乱特征 高雄激素血症( T↑, DHEAS↑) SHBG↓ (游离睾酮↑) 雌激素以雌酮升高为主: E2/E1<1 LH/FSH>2.5-3 (非肥胖患者) PRL↑
空腹胰岛素↑(胰岛素拮抗) IAUC ↑(胰岛素拮抗)
超声超声 腹腔镜腹腔镜 BBTBBT
诊刮诊刮 孕激素试验孕激素试验
其他辅助检查其他辅助检查
多囊卵巢多囊卵巢 (( 小卵泡型小卵泡型 ))
鹿特丹诊断标准(鹿特丹诊断标准( 20032003 年)年)① ① 长期无排卵长期无排卵② ② 高雄激素血症的临床体征及高雄激素血症的临床体征及 //或生化指标或生化指标③ ③ 多囊卵巢(超声每例 多囊卵巢(超声每例 22 -- 9mm9mm 卵泡数卵泡数 1212 个以上,卵巢体积大于个以上,卵巢体积大于10mm10mm ))—— —— 33 项具项具 22 项,并排除其它病因项,并排除其它病因排除标准排除标准① ① 排除肾上腺疾病排除肾上腺疾病② ② 排除产生雄激素的肿瘤排除产生雄激素的肿瘤③ ③ 排除高催乳素血症排除高催乳素血症
PCOSPCOS 诊断诊断
鉴别诊断鉴别诊断
1 、肾上腺疾病① 肾上腺皮质功能亢进
共同点:闭经、多毛、肥胖、不育、卵巢多囊改变。雄激素增加
不同点:特殊面容,皮质醇增加,大剂量地塞米松抑制试验可抑
制升高的皮质醇。
② 肾上腺酶缺乏迟发型 21 -羟化酶缺乏
–共同点:月经失调或闭经、多毛、 17羟孕酮增加
–不同点:尿 17 -酮增加,而尿 17 -羟减少,
ACTH试验反应亢进。
11 -羟化酶轻度缺乏
– 共同点:同 CAH。
– 不同点:伴高血压,皮质醇和醛固酮合成障碍。
③ 肾上腺肿瘤:
共同点: DHEA 雄烯二酮增加、多毛、月经失调、闭经。
不同点:皮质醇升高,用大剂量地塞米松抑制试验不能使升高
的皮质醇恢复正常。 2mg qid×2天
2 、卵巢疾病① 卵泡膜细胞增生症
共同点:血雄素增加、多毛、月经失调、闭经、不育、卵巢对称性增大,肥胖。
不同点:雄素更高、 LH 水平正常、用克罗米芬促排卵疗法较差,远离卵泡处在卵
巢间质中可见黄素化卵泡膜细胞群。无未成熟卵泡。
② 卵巢雄激素肿瘤
共同点:月经失调。
不同点:肿瘤卵巢单侧增大单侧增大,病情呈进行性进行性,雄素常更高。
男性化非常明显表现。男性化非常明显表现。
3 、高催乳素血症
共同点:血 PRL 高,月经失调、闭经、不育。
DHEA活性 ↑
不同点:促性腺激素水平正常或偏低,一般无
多毛。 5a还原E 活性 、 DHEA
PCOSPCOS治疗策略治疗策略
控制体重,调整生活方式(运动饮食处方)-一线 药物疗法(内分泌、代谢)-二线
控制月经周期 降低高雄激素血症(卵巢、 肾上腺、 外周) 纠正糖、脂代谢紊乱 药物诱发排卵
有创治疗-三线 青春期早诊早治,预防远期并发症
肥胖治疗(一线) 肥胖治疗(一线) 饮食控制 热卡 900~1200kcal
C : 50% , P : 20% , F : 30%
运动 ■ 快跑消耗热量 960kcal/h ■ 慢跑消耗热量 750kcal/h
■ 骑车、游泳消耗热量 360kcal/h ■ 家务劳动消耗热量300kcal/h
■ 睡眠消耗热量 90kcal/h
疗效 体重下降 5-10%, 多毛缓解 40-55%
一、调整月经周期(二线)一、调整月经周期(二线)
后半周期法孕激素治疗:
安宫黄体酮 10mg qd×10d
弱抗雄激素作用
抑制促性腺激素分泌
二、降低高雄激素血症(二线)二、降低高雄激素血症(二线)
1 、抑制肾上腺皮质类固醇: 地塞米松 0.5mg /qd
强的松 5mg/d
2 、抑制卵巢合成性激素
3 、抑制外周雄激素
抑制卵巢合成性激素抑制卵巢合成性激素口服避孕药 -达英- 35
LH
T
雄烯二酮 DHEA-S
游离 T
+SHBG
5α-还原酶
抑制外周雄激素 抑制外周雄激素 环丙孕酮 醋酸赛普龙 安体舒通 非那甾胺 氟硝丁酰胺 西咪替丁 酮康唑
三、纠正糖代谢紊乱(二线)三、纠正糖代谢紊乱(二线)
二甲双胍 :500 - 1500mg
/d
抑制葡萄糖吸收和合成
增强外周组织利用
增加胰岛素受体
调节糖代谢药物调节糖代谢药物
格列酮类:胰岛素增敏剂
二氮嗪;直接降胰岛素 300mg qd
四、诱发排卵(二线)四、诱发排卵(二线)氯底酚胺 有内源性雌激素水平的无排卵 卵泡发育差,虽有排卵但不育者HMG 中枢性闭经者 经 CC治疗无效者 生殖辅助技术需超促排卵者 HCG 正反馈缺陷或 LH峰分泌不足 协同 CC诱发排卵 健黄体和保胎
腹腔镜手术(三线)腹腔镜手术(三线)
机理①降低卵巢局部雄素
②同时作修复手术
③雄激素主要来源于卵巢
④改善局部血供
⑤降低局部抑制素, FSH
生殖辅助技术(三线技术)生殖辅助技术(三线技术) 未成熟卵体外培养成熟胚胎移植治疗
– 卵母细胞形态及成熟情况评价– 细胞培养获成熟卵 12.3 个 /周期– 单精子卵细胞浆内注射– 受精 77.5%
– 卵裂 61.2%
– 获优质胚胎 51.2%
– 周期妊娠率 25.0%
– 单胚着床率 9.4% 体外受精胚胎移植治疗 IVF-ET
闭经及月经不规律, (BBT单相 ) ,不孕、 痤疮和 /或多毛、黑棘、肥胖 (BMI≥25)
LH/FSH>2T/SHBG
胰岛素敏感试验
卵巢超声形态 ( 卵巢体积 ) ≥10ml,2.9mm的卵泡≥ 12个子宫内膜厚度及回声
血清皮质醇, 17 - OHP、DHEAS 、 PRL(除外性检测 )
1 、排卵烯发或不排卵 (FSH 、 E2正常范围 )2 、高雄激素血症的临床和 或生化体征: ( 多毛、痤疮 )3 、多囊卵巢
鉴别诊断:除外肾上腺、卵巢或垂体的疾病,如迟发性 a1-羟化酶缺乏、高PRL血症或分娩、分泌雄激素肿瘤等
2/3项中符合则诊断成立转其他相关科室治疗
IR生化指标: FINS≥15mIV/L; IRT:胰岛素峰值后移, 3小时不下降 至正常;HOMA-IR≥1.66 HOMA-IR 2.21
筛选阴性筛性阳性
阳性结果
多囊卵巢综合征诊断流程图
多囊卵巢综合征治疗流程图
PCOS患者 高雄激素血症
肥胖患者
高雄血症及体征
闭经和月经稀发
胰岛素抵抗
不孕 ( 限有生育要求者)
病因治疗
控制体重
抗雄激素治疗
控制月经周期
提高胰岛素敏感性 促排卵
改变生活方式加强运动
口服避孕药 (3 - 6 周期疗程 ) 达英- 35等
孕激素后半周期疗法
胰岛素增敏剂,二甲双胍 (500-1500mg)
克罗米粉卵巢改良楔切术, TVM-ET
症状控制后停药
自发性排卵受孕
妊娠失败
成功妊娠至产后
排卵
PCOS 临床特点和治疗原则?
思考题思考题
感谢聆听感谢聆听
THANK YOUTHANK YOU
MP : 15921515900E-MAIL : huakeqin@126.com
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