04 Meletis BHRT and Supplements #4 -...

Preview:

Citation preview

BHRT  and  Nutraceu/cal    Considera/ons  

Dr.  Chris  D.  Mele/s  Naturopathic  Physician  DrMele/s@gmail.com  www.DrMele/s.com  

Are  All  Men  Created  Equal?  

vs.   vs.  

Testosterone  –A  Varied  Journey  

Total  Testosterone  •  Bound  testosterone  aHaches  to  sex  hormone  binding  globulin  (SHBG).    

•  Testosterone  not  bound  up  with  SHBG  is  known  as  free  testosterone,  and  it  is  in  this  form  that  it  can  exert  its  powerful  anabolic  and  androgenic  effects  on  the  human  body.    

•       

60% 38% 2%

Bioavailable testosterone

Total testosterone

Free Albumin bound SHBG bound

Select  Causes  

•  Tes/cular  injury  (trauma,  castra/on,  infec/on)  •  Radia/on  or  chemotherapy  •  Pituitary  tumors  or  diseases  (high  levels  of  prolac/n)  •  Systemic  diseases  (HIV/AIDS,  chronic  liver  and  kidney  disease)  

•  Obesity    •  Gene/c  condi/ons:  

•  Klinefelter  syndrome,  hemochromatosis,  •  Kallmann  syndrome,  Prader-­‐Willi  syndrome,  and  myotonic  

dystrophy  •  Aging  Process  

 Does  300  Mark  the  Line  in  the  Sand?  

NOT  SO  QUICK!!!  

OK  

Needs  Help  

Okay,  So  I  Stepped  Over  the  Line  

A  Vicious  Catch  22  

Low  Testosterone   Obesity  

Chen  RY,    et  al.,  Diabetes  Obes  Metab.  2006  Jul;8(4):429-­‐35.  

Crea/ng  a  Healthier  Ecology  

PuCng  the  Brakes  On!!!  

•  Men  who  receive  testosterone  replacement  therapy  for  hypogonadism  experience  slower  progression  from  metabolic  syndrome  to  diabetes  or  cardiovascular  disease.  

•  Testosterone  has  beneficial  effects  on  insulin  regula/on,  lipid  profiles,  and  blood  pressure.  

•  Higher  natural  testosterone  levels  are  associated  with  higher  insulin  sensi/vity  and  a  reduced  risk  of  developing  the  metabolic  syndrome.  

 

 Makhsida  N,    et  al.,  J  Urol.  2005  Sep;174(3):827-­‐34.    Muller  M,  et  al.,  J  Clin  Endocrinol  Metab.  2005  May;90(5):2618-­‐23.  

FaGer  =  RelaJve  Estrogen  Surge  (beware  of  replacement  in  fat  guys)  

 •  Excess  aromatase  ac/vity  decreases  testosterone  and  increases  estrogen  levels,  resul/ng  in  a  host  of  deleterious  body  changes  for  men.  

•  Low  serum  testosterone  concentra/ons  are  closely  correlated  with  high  body  mass  index  (BMI),  along  with  elevated  ra/os  of  body  fat  to  lean  mass.  

   

 Cohen  PG.  Med  Hypotheses.  2008;70(2):358-­‐60.    Zumoff  B.  Acta  Med  Scand  Suppl.  1988;723:153-­‐60.  

 Diaz-­‐Arjonilla  M,  Int  J  Impot  Res.  2009  Mar-­‐Apr;21(2):89-­‐98.    Kaplan  SA,  et  al.,  J  Urol.  2006  Oct;176(4  Pt  1):1524-­‐7;  discussion  27-­‐8.  

 Schubert  M,  Urologe  A.  2010  Jan;49(1):47-­‐50.  

C-­‐ReacJve  Protein    Joins  the  Party  

•  Declining  testosterone  levels  are  also  closely  linked  to  a  steady  rise  in  markers  of  inflammaJon  such  as  CRP.  

•  Inflamma/on  plays  a  cri/cal  role  in  development  of  obesity  and  many  of  its  related  condi/ons  such  as  atherosclerosis  and  cancer.  

•  InflammaJon  perpetuates  insulin  resistance  and  type  2  diabetes.  

•   At  the  same  /me,  the  fat  deposited  as  a  result  of  a  testosterone  deficiency  pumps  out  increasing  levels  of  inflammatory  cytokines.    

 

Dandona  P,  et  al.,  Curr  Mol  Med.  2008  Dec;8(8):816-­‐28.  Traish  AM,  et  al.,.  J  Androl.  2009  Jan-­‐Feb;30(1):23-­‐32.  

Fat  and  Now  Depressed  

Musculoskeletal  

Bigger  Muscles  and  Stronger  Bones  

Building  muscle  mass  and  bone  density  while  reducing  abdominal  fat  are  well-­‐established  improvements  in  body  composi/on  observed  in  response  to  testosterone  therapy.  

 

 Isidori  AM,  et  al.  Clin  Endocrinol  (Oxf).  2005  Sep;63(3):280-­‐93.    Moren  C,  et  al.  J  Endocrinol  Invest.  2005;28(3  Suppl):56-­‐64.    Wang  C,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab.  2004  May;89(5):2085-­‐98.  

An  Offer  too  Good  to  Refuse,  Become  a  Convert!  

 Testosterone  not  only  helps  increase  the  strength  and  size  of  each  muscle  cell,  but  also  influences  nearby  cells  into  becoming  muscle  cells.  

   Choong  K,  et  al.,  Asian  J  Androl.  2008  May;10(3):351-­‐63.  

 Bhasin  S,  et  al.  J  Gerontol  A  Biol  Sci  Med  Sci.  2003  Dec;58(12):M1103-­‐10.  

Osteoporosis  Imaging  

MicroMRI  of  Tibia  

Control   Hypogonadal  Man  

Benito  M,  et  al.,  J  Clin  Endocrinol  Metab.  2003;  88:  1497-­‐1502  

             Stronger  Structures  with    

•  Testosterone  supplementa/on  can  also  help  reverse  sarcopenia  and  osteoporosis.    

•  Supplemental  testosterone  has  been  shown  to  increase  bone  mass  of  the  lumbar  spine  in  elderly  men.  

•   A  1995  showed  testosterone  given  men  aged  64-­‐to-­‐69  who  had  low  testosterone  levels  caused  a  measurable  increase  in  skeletal  muscle  protein  synthesis  and  strength.  

 

 Snyder  PJ,  et  al.  J  Clin  Endo  Metab  1999;  84:  1966-­‐72.  Urban  RJ,  et  al.  Am  J  Physio  1995  Nov;  269(1):  820-­‐6.    

   

Journal  of  Endocrinology  and  Metabolism  

403  healthy  men  aged  73-­‐to-­‐94  years,  were  examined  rela/ve  to  decreases  in  muscle  strength,  bone  mass,  and  body  composi/on.    

Findings:      Muscle  strength  and  bone  mass  were  at  op/mal  levels  in  men  with  the  highest  levels  of  free  testosterone,  leading  the  authors  to  state  that  “a  number  of  clinical  problems  present  in  older  men  may  be  related  to  androgen  [testosterone]  deficiency,  including  reduced  muscle  mass,  changes  in  body  composi/on,  and  loss  of  BMD  [bone  mass  density].”  

 

 van  Den  Beld  AW,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab  2000  Sep;  85(9):  3276-­‐82.      

“The  chief  funcJon  of  the  body    is  to  carry  the  brain  around.”    

 Thomas  A.  Edison  

CogniJve  Decline  

Keeping  the  Spark  

•  Testosterone  is  also  needed  for  op/mal  brain  func/oning.    

•  Mul/ple  studies  have  confirmed  that  men  who  maintain  op/mal  testosterone  levels  as  they  age  have  significantly  fewer  symptoms  of  senility  compared  to  men  with  low  levels  of  testosterone.  

•  In  a  hallmark  study  published  in  2002,  407  men  aged  50-­‐to-­‐91  were  followed  for  10  years  and  were  given  mul/ple  tests  to  determine  their  testosterone  levels  and  cogni/ve  func/oning.  

Moffat  SD,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab  2002  Nov;  87(11):  5001-­‐7.      

 

 “Higher  FTI  [free  testosterone  levels]  was  associated  with  beGer  scores  on  visual  and  verbal  memory,  visuospaJal  funcJoning  and  visuomotor  scanning  and  a  reduced  rate  of  longitudinal  decline  in  visual  memory.”    

 

 Randomized,  placebo-­‐controlled  studies  showed  that  testosterone  supplementa/on  improved  verbal  memory,  working  memory  and  visuospa/al  performance  in  elderly  men.  

 BarreH-­‐Connor  E,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab  1999  Oct;  84:  3681-­‐85.  Janowsky  JS,  et  al.  Behav  Neurosci  1994  Apr;  108:  325-­‐32.  Cherrier  MM,  et  al.  Neurology  2001  Jul  10;  57:  80-­‐88.  

Janowsky  JS,  et  al.  J  Cogn  Neurosci  2000  May;  12(3):  407-­‐14  

To  Quote  the  Authors:  

               T  The  evidence  abounds  that  lower  testosterone  

contributes  to  neurologic  decline.          

Lu  PH,  et  al.  Arch  Neurol.  2006  Feb;63(2):177-­‐85.  Cherrier  MM,  et  al.  Psychoneuroendocrinology.  2004  Jan;29(1):65-­‐82.  

Moffat  SD,  et  al.  Neurology.  2004  Jan  27;62(2):188-­‐93.  Hogervorst  E,  et  al.,  Neuro  Endocrinol  LeH.  2003  Jun;24(3-­‐4):203-­‐8.  Moffat  SD,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab.  2002  Nov;87(11):5001-­‐7.  Cherrier  MM,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab.  2002  Jul;87(7):3090-­‐6.  Gouras  GK,  et  al.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA.  2000  Feb  1;97(3):1202-­‐5.  

Cardiac  Health  

72x60x24=103,680  

High  Prevalence  of  Prolonged  QT  Interval  in  Obese  Hypogonadal  Males  

 •  Obese  subjects  show  several  electrocardiographic  altera/ons,  including  prolonged  QT  interval,  a  marker  for  fatal  cardiac  arrhythmias.  Prolonged  QT  interval  has  recently  been  linked  to  low  testosterone  levels,  a  frequent  occurrence  in  male  obese  pa/ents.  

Conclusion:    •  Obese  hypogonadal  men  show  a  greater  prevalence  of  

prolonged  QT  interval  compared  with  their  eugonadal  counterparts.    

•  It  appears  therefore  that  low  levels  of  testosterone  in  obese  men  may  contribute  to  the  arrhythmogenic  profile  of  these  pa/ents,  a  heretofore  unknown  link  which  warrants  further  clinical  aHen/on.  

Pecori  Giraldi  F,  et  al.,  Obesity    2011  Feb  24.    

   Keeping  the  Spring    in    

     One’s  Step!!!  

•  Adequate  levels  of  testosterone  are  important  for  maintaining  cardiac  health.    

•  RoHerdam  Study  examined  the  associa/on  between  testosterone  levels  and  cardiac  health  in  504  men  aged  67-­‐to-­‐75.  

•  Showed  that  men  with  higher  levels  of  testosterone  had  lower  levels  of  coronary  artery  disease.  

•  As  the  authors  of  the  study  stated,  “we  found  an  independent,  inverse  associaJon  between  levels  of  endogenous  testosterone  and  severe  aorJc  atherosclerosis  and  progression  of  aorJc  atherosclerosis  in  men.”  

 Hak  AE,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab  2002  Aug;  87(8):  3632-­‐9.      

Inflamm-­‐Aging  (once  again  C-­‐RP  at  Play)  

 Low  testosterone  contributes  to  the  degenera/ve  diseases  of  aging  such  as  chronic  inflamma/on.  

   

 Tang  YJ,  et  al.  J  Endocrinol  Invest.  2007  Jun;30(6):451-­‐8.    Maggio  M,  et  al.  J  Endocrinol  Invest.  2005;28(11)  Suppl  Proceedings):116-­‐9.  

 Laaksonen  DE,  et  al.  Eur  J  Endocrinol.  2003  Dec;149(6):601-­‐8.    Cutolo  M,  et  al.  Ann  NY  Acad  Sci.  2002  Jun;966:131-­‐42.  

Low  T    EQUALS  Increased  Risk  for  Atherosclerosis  

       

   

Gooren  L.  J  Steroid  Biochem  Mol  Biol.  2003  Jun;85(2-­‐5):349-­‐55.  Debing  E,  et  al.  Int  Angiol.  2008  Apr;27(2):135-­‐41.  Khaw  KT,  Circula/on.  2007  Dec  4;116(23):2694-­‐701.  

Muller  M,  et  al.  Circula/on.  2004  May  4;109(17):2074-­‐9.  Zmuda  JM,  et  al.  Am  J  Epidemiol.  1997  Oct  15;146(8):609-­‐17.  Hak  AE,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab.  2002  Aug;87(8):3632-­‐9.  

Journal  of  American  College  of  Cardiology  

Journal  of  the  American  College  of  Cardiology    Vol.  54,  No.  10,  2009  

What  to  Do?    

Is  it  a  Pill  Deficiency?  

Conserva/ve  Es/mate  Report  12%  

Time  to  Dial  in  the  NOS  •  The  nitric  oxide  (NO)  pathway  is  criJcal  for  iniJaJon  and  maintenance  of  erecJve  funcJon.  

•  NO  and  NO  synthase  in  the  corpus  cavernosum  is  regulated  by  androgens.      

•  NOS  ac/va/on  is  markedly  decreased  in  castrated  animals.  Testosterone  restores  the  erec/le  response  and  normalized  NOS  protein  expression  and  ac/vity.    

RelaJonship  between  Androgens  and  Peyronie's  Disease:  A  Case  Control  Study  

 “Our  findings  suggest  that  decreased  levels  of  adrenal  androgens  may  be  implicated  in  the  pathogenesis  of  PD.  The  mechanism  and  clinical  relevance  of  this  observa/on  remain  to  be  established.”  

     

 J  Sex  Med  2010;7:4011–4017.  

Shedding  Some  Light  on    Clinical  Approaches  

Increased  DHT  

Low  Testosterone  

Estrogens  

Obesity  

A  Fine  Balance  Indeed!  

Anemia  

•  In  male  pa/ents  suffering  from  chronic  pain,  opioid  administraJon  induces  severe  hypogonadism,  leading  to  impaired  physical  and  psychological  condiJons  such  as  faJgue,  anemia  and  depression.    

     

Reprod  Biol  Endocrinol.  2011  Feb  18;9:26.  

The  Role  of  Sleep  and  Oxygen  

CorrelaJon  between  Testosterone  Levels  and  Severity  of  ObstrucJve  Sleep  Apnea?  

Serum  testosterone  levels  were  nega/vely  correlated    with  BMI  and  the  severity  of  OSA.  Measuring    testosterone  level  may  be  an  addi/onal  helpful    indicator  in  diagnosis  of  severity  and  in  follow-­‐up  of  OSA.  

           

       

   

   

Arch  Ital  Urol  Androl.  2010  Dec;82(4):143-­‐7.  

Sleep  Loss  Lowers  Testosterone  in    Healthy  Young  Men  

 •  Cunng  back  on  sleep  dras/cally  reduces  a  healthy  young  man's  testosterone  levels,  according  to  a  study  published  in  the  June  1,  2011  issue  of  the  Journal  of  the  American  Medical  Associa/on  (JAMA).    

•  The  effects  of  sleep  loss  on  testosterone  levels  were  apparent  awer  just  one  week  of  short  sleep.    

•  Five  hours  of  sleep  decreased  their  testosterone  levels  by  10  percent  to  15  percent.    

•  Testosterone  levels  in  men  decline  by  1  percent  to  2  percent  a  year  as  they  age.    

Decreased    Pituitary-­‐Gonadal  SecreJon  

 in  Men  with  ObstrucJve  Sleep  Apnea      

•  Decreased  libido  is  frequently  reported  in  male  pa/ents  with  obstruc/ve  sleep  apnea  (OSA).    

•  The  mean  levels  and  area  under  the  curve  of  LH  and  testosterone  were  significantly  lower  in  OSA  pa/ents.  

•  “Our  findings  suggest  that  OSA  in  men  is  associated  with  dysfuncJon  of  the  pituitary-­‐gonadal  axis.”  

•  The  rela/on  between  LH-­‐testosterone  profiles  and  the  severity  of  OSA  suggests  that  sleep  fragmenta/on  and,  to  a  lesser  extent,  hypoxia  in  addi/on  to  the  degree  of  obesity  and  aging  may  be  responsible  for  the  central  suppression  of  testosterone  in  these  pa/ents.  

J  Clin  Endocrinol  Metab.  2002  Jul;87(7):3394-­‐8.  

Are  His  Grapes  Turning  into  Raisins?  

Toxic  Triggers  à  HypoGonadism  

•  In  baby  boys:  Environmental  exposure  to  dioxins  and  polychlorinated  biphenyls  reduce  levels  of  gonadal  hormones  in  newborns  

 (Cao  Y,  Interna/onal  Journal  Hyg  Environ  Health,  March  2008)    

•  In  adult  men:  Lower  serum  testosterone  associated  with  elevated  polychlorinated  biphenyl  concentra/ons    

(Goncharov  A,  Environ  Health  Perspect,  September  2009).  

Environmental  Toxins  Affect  Testosterone  •  Scien/sts  in  Britain  have  done  research  in  rats  on  the  estrogen-­‐mimicking  chemical  HPTE,  which  is  a  metabolite  of  the  commonly  used  pes/cide  methoxychlor.    

•  These  scien/sts  have  shown  that  HPTE  causes  a  decrease  in  testosterone  producJon  from  Leydig  cells.  

•  Other  compounds,  such  as  those  found  in  plas/c  boHles  that  hold  everything  from  boHled  water  to  laundry  detergent,  are  man-­‐made  mimics  of  estrogen.  

 

Akingbemi  BT,  et  al.  Popula/on  Briefs,  Popula/on  Council  1999;  5(4):  31-­‐2.  Kuiper  GG,  et  al.  Endocrinology  1998  Oct;  139(10:  4252-­‐63.  

   

Undescended  Testes/Late  Descent  

     About  5  out  of  100  baby  boys  are  born  with  an  undescended  tes/cle.  

 

 It  is  most  common  in  babies  who  were  born  before  their  due  date  or  who  were  very  small  at  birth.    

Undescended  TesJcle  Triggers  

•  Environmental  risk  factors  may  include  exposure:  •  Regular  alcohol  consump/on  during  pregnancy  (5  or  more  drinks  per  week,  associated  with  a  3x  increase  in  cryptorchidism  when  compared  to  non-­‐drinking  mothers)  

•  Exposure  to  pes/cides  •  Gesta/onal  diabetes  •  Being  a  twin  •  Being  born  to  pregnant  women  who  drinks  caffeine  (at  least  3  drinks  per  day).  

www.sciencenews.org/ar/cles/20070106/food.asp  www.medscape.com/viewar/cle/570489?src=mpnews  

Mother’s  Health  Factors  NSAIDS  and  Acetaminophen  

•  More  than  half  of  pregnant  women  in  the  Western  world  report  intake  of  mild    analgesics.  

•  An/-­‐androgens  is  suspected  to  contribute  to  the  recent  increase  in  male  reproduc/ve  problems,  and  many  of  the  anJ-­‐androgenic  compounds  are  like  the  mild  analgesics  potent  inhibitors  of  prostaglandin  synthesis.    

•  In  the  Danish  birth  cohort,  the  use  of  mild  analgesics  was  dose-­‐dependently    associated  With  congenital  cryptorchidism.    

•  In  par/cular,  use  during  the  second  trimester  increased  the  risk.  This  risk  was  further  increased  awer  the  simultaneous  use  of  different  analgesics.  

     

Human  Reproduc/on,  Vol.0,  No.0  pp.  1–10,  2010  

Total  and  Free  

Liberating Ones

Potential

Adrenal  Buffer    for    

Andropausal  PaJents?  

When  Pregnenolone  &  DHEA  Go  South  

Andosteronedione  

                                   Pregnenolone  

DHEA  

   Testosterone  

Replacement  vs.  RestoraJon  

•  Besides  a  decline  in  testosterone  levels,  there  is  also  a  decline  seen  in  dehydroepiandrosterone  (DHEA)  in  aging  males.    

•  Several  studies  have  shown  that  restoring  DHEA  to  youthful  levels  in  older  adults  increases  both  physical  and  mental  well  being.  

•  In  a  randomized,  placebo-­‐controlled  trial  of  50  mg  of  DHEA  given  every  night  for  six  months,  both  male  and  female  paJents  (aged  40-­‐to-­‐70)  who  took  DHEA  had  staJsJcally  significant  improvements  in  their  energy  levels,  quality  of  sleep,  mood,  and  ability  to  handle  stress.  

Morales  AJ,  et  al.  J  Clin  Endo  Metab  1994  Jan;  78(6):  1360-­‐67.      

DHEA  May  Increase  MoJon  

Another  study  measured  DHEA  levels  in  36  men    aged  90  to  103  and  found  that  pa/ents  who  had    the  highest  levels  of  DHEA  had  the  highest  levels  of    normal  daily  ac/vi/es.  

Ravaglia  G,  et  al.  J  Clin  Endo  Metab  1996;  81(3):  1173-­‐78.      

Low  Serum  DHEA  Sulfate  Predicts  All-­‐Cause  and  Cardiovascular  Mortality    

 

MAIN  OUTCOME  MEASURES:    •  All-­‐cause  and  CVD  mortality  by  serum  DHEA(-­‐S)  levels.    •  The  associa/on  between  low  DHEA-­‐S  and  CVD  death  remained  awer  adjustment  for  C-­‐reac/ve  protein  and  circula/ng  estradiol  and  testosterone  levels.    

 CONCLUSIONS:    •  Low  serum  levels  of  DHEA(-­‐S)  predict  death  from  all  causes,  CVD,  and  ischemic  heart  disease  in  older  men.  

J  Clin  Endocrinol  Metab.  2010  Sep;95(9):4406-­‐14.  Epub  2010  Jul  7  

DHEA  Therapy  

•  Star/ng  Doses    10  mg  to  25  mg  •  Common  Maintenance  Dose  25  to  75  mg  •  High  Dosages  100  to  200  mg  

Monitor:      (Before,  6  to  8  weeks  awer  ini/al  TX,  then  3  to  6  months,  then  q  6  months)  •  DRE,  DHEA,  DHEA  Sulfate,  Testosterone,  Estradiol,  SHBG,  PSA,  CBC  with  Diff,  Ferri/n  

HydrostaJc  Pressure  

•  Israeli  team  measured  hydrosta/c  pressure,  prostate  volume,  and  PSA  scores  on  72  men  with  prostate  cancer.  

•  All  72  men  had  incompetent  veins  (higher  pressure),  Their  PSA  levels  averaged  8.89  ng/ml.  Their  prostate  volumes  averaged  65.3  ml.    

•  The  team  reasoned  that  cunng  out  the  collateral  circula/on  might  help  the  situa/on.  They  performed  highly  technical  sclerosing  (closing  veins  with  scarring  substances)  therapy  to  the  veins  in  the  scrotal  cavity  elimina/ng  back  flow  to  the  men's  prostate  glands.    

Andrologia,  41,  2009.  305·∙315.    Journal  of  Andrology,  vol.  29,  no.  2,  March/April  2008.    

Prevent  the  Back  Flow  

•  The  results  confirmed  their  theory.  Six  months  awer  treatment,  PSA  levels  declined  to  an  average  of  5.95  ng/ml  and  prostate  volume  shrank  to  an  average  of  36  ml.    

•  With  varicocele  the  small  amount  of  testosterone  your  body  sJll  produces  in  spite  of  these  hormone  blockers  manages  to  arrive  at  your  prostate  at  a  concentraJon  of  five  Jmes  the  normal  serum  level.    

•  Block  ''back  door"  entry  of  massive  amounts  of  free  testosterone  into  the  vulnerable  gland.    

•  CorrecJon  of  the  venous  problem  reduces  the  free  testosterone  in  the  afflicted  glands  by  99.25%.  Compare  that  to  the  only  80%  reducJon  with  chemical  castraJon.    

StaJns  Reduce  the  Androgen  SensiJvity  and  Cell  ProliferaJon  by  Decreasing  the  Androgen  Receptor  Protein  in  Prostate  Cancer  Cells  

   

BACKGROUND:    •  Epidemiological  studies  suggest  that  sta/ns  reduce  serum  prostate-­‐specific  an/gen  (PSA)  levels  and  decrease  the  risk  of  prostate  cancer.    

•  In  the  present  study,  we  determined  the  molecular  mechanisms  related  to  the  regula/on  of  PSA,  androgen  receptor  (AR),  and  cell  prolifera/on  in  prostate  cancer  cell  lines  by  sta/ns.  

Prostate.  2011  Feb  15;71(3):298-­‐304.    

Food  as  Medicine  

Coffee  May  Reduce  Risk  of    Lethal  Prostate  Cancer    

 •  Boston,  MA  –  Men  who  regularly  drink  coffee  appear  to  have  a  lower  risk  of  developing  a  lethal  form  of  prostate  cancer,  according  to  a  new  study  led  by  Harvard  School  of  Public  Health  (HSPH)  researchers.    

•  What's  more,  the  lower  risk  was  evident  among  men  who  drank  either  regular  or  decaffeinated  coffee  

•  Men  who  consumed  the  most  coffee  (six  or  more  cups  daily)  had  nearly  a  20%  lower  risk  of  developing  any  form  of  prostate  cancer.    

•  The  inverse  associa/on  with  coffee  was  even  stronger  for  aggressive  prostate  cancer.  Men  who  drank  the  most  coffee  had  a  60%  lower  risk  of  developing  lethal  prostate  cancer.    

Wilson  K.,  et  al.,  Journal  of  the  Na/onal  Cancer  Ins/tute,  online  May  17,  2011.    

Cranking  Up  “T”  Au  Naturel  

The  BIG  QUESTION  Does  A  Man  With  Low  “T”    

Need  a  Handout  or  a  Hand-­‐Up?  

Exercise  to  the  Rescue  

•  In  both  the  younger  and  older  groups,  there  was  a  sta/s/cally  significant  increase  in  testosterone  levels  awer  exercise.    

•  Strength  training  in  middle-­‐aged  men  (44-­‐to-­‐48)  caused  an  increase  in  their  levels  of  free  testosterone.  

     

   

Izquierdo  M,  et  al.  J  App  Physiol  2001;  90(4):  1497-­‐1507.      

Exerciseà      Testosterone        

•  Regular  high-­‐intensity  exercise  has  been  shown  in  mul/ple  studies  to  contribute  to  keeping  a  man’s  testosterone  at  op/mal  levels.    

•  A  study  published  in  1999  examined  how  heavy  resistance  training  in  both  young  (23-­‐to-­‐35  year  old)  and  older  (58-­‐to-­‐65  year  old)  men  affected  their  testosterone  levels.  

Kraemer  WJ,  et  al.  J  App  Physiol  1999  Sep;  87(3):  982-­‐92.  

Weightlising  and  Protein  

Many  middle-­‐aged  and  elderly  men  aren’t  genng    enough  protein  in  their  diet  to  maintain  muscle  mass    and  stave  off  sarcopenia.  

   

Campbell  WW,  et  al.  J  Gero  A  Biol  Sci  Med  Sci  2001;  56(6):  M373-­‐80.    

Low  Protein  Can  Increase  SHBG  

“…diets  low  in  protein  in  elderly  men  [40-­‐to-­‐70  years  old]  may  lead  to  elevated  SHBG  levels  and  decreased  testosterone  availability.”  

 Longcope  C,  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab  2000  Jan;  85(1):  293-­‐96.  

 

Soy  Keep  Estrogen  and  SHBG  in  Check  

 Aging  Men  owen  experience  an  increase  in  SHBG  and  estrogen  via  ac/vity  of  the  aromatase  enzyme,  both  of  which  can  lead  to  a  decrease  in  testosterone  levels.      A  study  of  97  men,  49-­‐to-­‐72  years  of  age  showed  that  men  who  had  high  levels  of  soy  intake  had  lower  levels  of  estradiol  when  compared  to  men  with  lower  levels  of  soy  intake.    They  postulated  that  this  beneficial  inverse  relaJonship  could  be  due  to  inhibiJon  of  the  aromatase  enzyme  by  soy  and  soy-­‐based  food  products.  

Nagata  C,  et  al..  Nutr  Cancer  2000;  36(1):  14-­‐18.  

Something  Fishy  •  Essen/al  faHy  acids  EPA  and  DHA  impact  on  SHBG  levels  in  men  43-­‐to-­‐88  years  of  age.  

•  Awer  controlling  for  other  variables,  the  researchers  came  to  the  conclusion  that  both  EPA  and  DHA  decreased  levels  of  SHBG  in  middle-­‐aged  and  elderly  men.  

     

Nagata  C,  et  al.  Nutr  Cancer  2000;  38(2):  163-­‐67.      

Balancing  Act  

Internal  Risk  Factors  

External  Risk  

Factors  

The  Key  is  Balance  &  Determines  UlJmate  

SuscepJbility!!!  

Things  to  Watch  For    With  “T”  Therapy  

•  Acne  •  Apnea  •  Carcinoma    (See  Being  Debated)  •  Decrease  in  HDL  to  LDL  (good  to  

bad  cholesterol)  ra/o    (Controversial)    

•  Depression    (Can  Help  as  well)  •  Edema  due  to  fluid  and  

electrolytes  reten/on  •  Increased  or  decreased  libido      

•  Insomnia  •  Liver  cell  tumors  •  Male  paHern  baldness  •  Nausea/Vomi/ng  •  Bladder  irritability  •  Gynecomas/a  •  Increased  frequency  of  erec/on    •  Inhibi/on  of  tes/cular  func/on  •  Tes/cular  atrophy  

Prescribing  Trends  

Pro’s  and  Con’s  

Individualizing    Clinical  Analysis  and  Care  

Beware  of  Dosing  the  Family,  Friends,  and  Colleagues  

Each  Man  Needs  a    Different  Dosing,    

The  Key  is  Nudging  not  Shoving.      

Treat  the  Adrenals  First!!!  

DiagnosJc  and  Monitoring  TesJng    for    Androgen  Deficiency  

•  When/How  to  test?  –  Morning  as  near  to  8  AM  as  possible  (prior  to  10  AM)  

•  What  to  Test:  –  Total    Testosterone  and  Free  Testosterone  –  SHBG  –  Estradiol  –  DHT  –  Total  and  Free  PSA  

•  To  Confirm  or  Not,  Test  Results?  

Bhasin,  S.  et  al.  J  Clin  Endocrinol  Metab  2006;91:1995-­‐2010    

www.issam.ch/freetesto.htm    

“J  Clin  Endocrinol  Metab  84:3666-­‐3672,  1999  –  A  cri/cal  evalua/on  of  simple  methods  for  the  es/ma/on  of  free  testosterone  in  serum”    

Treat  The  Man  In  Front  of  You  

Monitoring  of  Testosterone  Therapy  Follow  Up  Visit  One  Month  

–  Blood  Pressure  –  Cardiac  Review/Exam  and  Lipids  –  ROS  of  Male  Reproduc/ve  System  –  ROS  of  Mood  and  Breast  Tenderness  –  Draw  Total  and  Free  Testosterone  and  PSA  

Follow  Up  Visit  3rd  Month  (Post  Treatment  Ini/a/on)  –  Comp  Metabolic  /CBC  with  Diff        (with  same  ROS  as  1st  Month  F/U)  –  Ferri/n  and  Lipids  –  PSA  and  Free  PSA  

Every  6  Months  –  Comp  Metabolic/CBC  with  Diff  (with  same  ROS  as  1st  Month  F/U)  –  Ferri/n  and  Lipids  –  Total  and  Free  Testosterone,  SHBG,  Estradiol,  DHT  –  PSA/DRE    

 

Monitor  DHT  and  Estradiol  ProducJon  

•  DHT-­‐    5-­‐alpha  reductase      (TàDHT)  

•  Estradiol-­‐  aroma/za/on    (TàE)  

“Control  the  downstream  dris  effect”  

Estradiol  

       

       

HO  

OH  

Estrone  

       

       

HO  

O  

Androstenedione  

       

       

O  

O  

Testosterone  

       

       

OH  

O  

DiHydroTestosterone  

       

       

OH  

O  

CH3  

CH3  

NutraceuJcals  

Supplemen/ng  a  Good  Diet  and  Lifestyle;    Hence  they  are  called  Supplements  not  Subs/tutes!  

Effects  of  Micronutrients  on    Androgen  Deficiency  

 – Par/al  androgen  deficiency  in  the  aging  male  (PADAM)  is  a  kind  of  syndrome  which  affects  the  aging  males  health.    

 – “Some  studies  have  shown  that  quite  a  few  nutrients,  especially      vitamin  A,  vitamin  E,  zinc  and  selenium  are  favorably  related  to  androgen  deficiency  and  sperm  producJon.”  

 

Zhonghua  Nan  Ke  Xue.  2005  Oct;11(10):784-­‐6.  

Eurycoma  Longifolia    in  Aged  Orchidectomised  Rats  

 

•  In  this  study,  Eurycoma  longifolia  (EL),  a  plant  with  androgenic  effects,  was  supplemented  to  an  androgen-­‐deficient  osteoporo/c  aged  rat  as  alterna/ve  to  testosterone.    

•  Both  testosterone  replacement  and  EL  supplementa/on  to  orchidectomised  rats  were  able  to  maintain  the  bone  calcium  level,  with  the  former  showing  beHer  effects.    

 

Aging  Male.  2010  Sep  28  

SJnging  NeGles  (1000  mg  QD  –BID  Freeze  Dried)  

RESULT:    •  A  marked  benefit  in  terms  of  quality  of  life,  measured  by  IPSS  

score,  uroflow,  residual  urine  and  nocturia,  was  observed  in  the  treated  group  compared  to  controls.    

CONCLUSIONS:    •  The  new  phytotherapeu/c  combina/on  evaluated  in  the  

present  study  would  seem  to  be  highly  effec/ve  for  the  treatment  of  LUTS  in  BPH  pa/ents  and  does  not  have  nega/ve  side  effects.  Its  use  could  therefore  be  strongly  advocated  in  this  senng.  

Urologia.  2010  Jul-­‐Sep;77(3):180-­‐6.    

Tes/cular  Pain,  Apnea,    Hypogonadism  

 39  year  old  male—Highly  Stressed,    20  pound  weight  gain  in  2  years,  Adrenal  Fa/gue,  Tes/cular  Pain,  Low  Total  and  Free  T,  Urina/ng  3  to  5  /mes  a  night.  

Prostate  Exam  and  PSA;  Tes/cular  Exam  All  Normal  

Dx:    Sleep  Apnea-­‐  O2  Desatura/on  down  to  65%    Treatment:    Auto-­‐PAP;  Weight  Loss;  Pregnenolone  75  mg;  DHEA  50  mg;  Adrenal  Support  –Ashwaghanda/Ginseng  Combina/on  

Zinc–EssenJal  for  Sexual  Health  (Zinc  30  to  60  mg  QD  with  Food  –Remember  Copper)  

•  There  have  been  mul/ple  studies  on  the  effec/veness  of  zinc  in  trea/ng  male  infer/lity  due  to  low  testosterone  levels.  

•  In  a  study  of  37  infer/le  men  with  decreased  testosterone  levels  and  associated  low  sperm  counts.  The  men  were  given  60  mg  of  zinc  daily  for  45  to  50  days.    

•  In  22  pa/ents,  testosterone  levels  significantly  increased  and  mean  sperm  count  rose  from  8  to  20  million  

Tikkiwal  M,  et  al.  Ind  J  Phys  Pharm  1987  Jan-­‐Mar;  31(1):30-­‐34.  Takihara  H,  et  al.  Urology  1987  Jun;  29(6):  638-­‐641.  NeHer  A,  et  al.  Arch  Androl  1981;  7(11):  69-­‐73.  

   

Influence  of  Zinc  and  Selenium  on  Cadmium  Induced  Tes/cular  Pathophysiology  

 

The  combined  treatment  of  Cd-­‐exposed  animals  with  Se  and  Zn  assured  a  more  significant  decrease  in  plasma  and  tesJcular  Cd  concentraJons  and  a  more  efficient  protec/on  against  the  observed  tes/cular  damage  as  evidenced  by  the  total  preven/on  of  both  Se  and  Zn  depriva/on  and  by  the  en/re  restora/on  of  the  sperm  mo/lity  and  the  tes/cular  an/oxidant  status.  

Food  Chem  Toxicol.  2010  Oct;48(10):2759-­‐65.    

Zinc  Therapy  and  Level  of  Sex  Hormones  

BACKGROUND:    •  It  is  demonstrated  that  the  zinc  level  is  significantly  lower  in  the  

hemodialysis  pa/ents.  OBJECTIVE:    •  In  this  clinical  trial,  we  inves/gate  the  effect  of  zinc  supplement  therapy  on  

the  serum  levels  of  sexual  hormones  in  hemodialysis  male  pa/ents.  PATIENTS  AND  METHODS:    •  The  pa/ents  received  zinc  supplement  (zinc  sulfate,  250  mg/day)  for  6  

weeks,  and  sex  hormones  and  zinc  plasma  level  were  checked  again.  RESULTS:    •  Serum  level  of  FSH  and  prolac/n  did  not  have  any  significant  changes  

before  and  awer  interven/on,  but  serum  level  of  testosterone,  LH,  and  zinc  increased  significantly.  

 

Ren  Fail.  2010  May;32(4):417-­‐9.  

VITAMIN  D  

Vitamin  D  and  Testosterone  

•  The  male  reproduc/ve  tract  is  a  target  /ssue  for  vitamin  D.  

•  200  Healthy  overweight  nondiabe/c  men  undergoing  a  weight  reduc/on  program.  

•  Par/cipants  received  either  83  micrograms      (3,332  IU)  vitamin  D  daily  for  1  year  (n=31)  or  placebo  (n=23).          

Vitamin  D  Impact—on  Low  T  With  Vitamin  D  use  it  was  noted:    

Significant  increase  in  total  testosterone  levels    Ø  (from  10.7±3.9  nmol/l  to  13.4±4.7  nmol/l;  p<0.001)  

Increase  of  bioac/ve  testosterone    Ø  (from  5.21±1.87  nmol/l  to  6.25±2.01  nmol/l;  p=0.001)  

Increase  of  free  testosterone  levels    Ø  (from  0.222±0.080  nmol/l  to  0.267±0.087  nmol/l;  p=0.001)    

By  contrast,  there  was  no  significant  change  in  any    testosterone  measure  in  the  placebo  group.  

 

E.  ZiHermann  Hormone  and  Metabolic  Research,  Dec  10,  2010    

AssociaJon  of  Vitamin  D  Status  with  Serum  

Androgen  Levels  in  Men    •  Men  with  sufficient  25(OH)D  levels  (>  or  =30  microg/l)  had  

significantly  higher  levels  of  testosterone  and  FAI  and  significantly  lower  levels  of  SHBG.  

CONCLUSION:    •  Androgen  levels  and  25(OH)D  levels  are  associated  in  men  

and  reveal  a  concordant  seasonal  varia/on.    

Clin  Endocrinol  (Oxf).  2010  Aug;73(2):243-­‐8.  

Testosterone  Cream  Case  •  52  year  old  male;  Total  T  242;  Free  T  (Low  Normal);  Estradiol    (mid  range),  DHT  (high  normal)  

•  Pa/ent  very  depressed,  Achilles  tendon  injury,  ED,  Thin  and  formerly  very  fit  

•  Started  Pt.  on  1%  Testosterone  transdermal  •  Started  Pt.  on  Zinc  picolinate  30  mg  per  day;  NeHles  500  mg  BID;  Saw  PalmeHo  300  mg  BID;  Chrysin  500  mg  per  day  

•  Pt.  applied  “T”  Cream  q.o.d.  to  inner  forearm  and  Achilles  tendon.  

•  Result:  Mood  Improved,  ED  Improved,  18  month  injured  Achilles  healed  rapidly.  

Select  Overview  Modulator   5  Alpha  Reductase  

InhibiJon  Aromatase  InhibiJon  

SHBG  Lowering  

Saw  PalmeGo  (85-­‐95%  FaHty  Acids)  

320  mg  QD  to  BID  

Astaxanthin   4  mg  QD  to  BID  

Black  Cohosh  standardized  to  2.5%  triterpene  glycosides    

40  to  80  mg  QD  to  BID  

QuerciJn   1000  mg  QD  to  BID  

Chrysin  (w/Bioperine)   500  to  1000  mg  QD  to  BID  

Green  Tea  Extract  (98%  polyphenols,  80%  catechins,  50%  EGCG  (leaves)  

500  -­‐1000  mg  QD  to  BID    

Boron   10  mg  QD  

NeGles      (o.8%  sterols)  

500  to  1000  mg  BID  

Summary  of  Approaches  

•  Improve  Lean  Body  Mass  •  Exercise  and  Sleep  •  Remove  Toxic  Burdens  •  Support  Adrenal  Glands-­‐    

–  DHEA  and  Pregnenolone  –  Adaptogens  

•  Testosterone  Replacement/Restora/on  •  Control  Downstream  Metabolism  of  All  Sources  of    “T”  •  Produc/on  Support  

–  Botanical  /Nutrients  

BoHom  Line!  

Biological  vs.  Chronological  Age  

Recommended