1. Farmacologia General

FARMACOLOGIA GENERAL

Dr. JHONNY PRADEL

FARMACOLOGIA

FARMACOLOGÍA, EN SU SENTIDO MÁS AMPLIO, COMPRENDE EL CONOCIMIENTO DE LA HISTORIA, EL ORIGEN,LA PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS, LA PRESENTACIÓN, LOS EFECTOS BIOQUÍMICOS Y FISIOLÓGICOS, LOS MECANISMOS DE ACCIÓN, LA ABSORCIÓN , LA DISTRIBUCIÓN, LA BIOTRANSFORMACIÓN Y LA EXCRECIÓN, ASÍ COMO EL USO TERAPÉUTICO Y DE OTRA INDOLE DE LOS FÁRMACOS.

CIENCIA QUE ESTUDIA L OS FÁRMACOS.

FARMACOLOGIA

CIENCIA QUE ESTUDIA LOS FÁRMACOS

PARTE DE LAS CIENCIAS BIOMÉDICAS QUE ESTUDIA LASPROPIEDADES DE LOS FÁRMACOSY SUS ACCIONES SOBRE ELORGANISMO

CÉLULA

Respuesta al fármaco

FÁRMACO

TODA SUSTANCIA QUE TIENE ACCIÓN SOBRE LOS SERES VIVOS.

SE LLAMA FÁRMACO A TODO AGENTE QUÍMICO QUE MODIFICA EL PROTOPLAMA VIVO.

DEFINICIÓN

DESDE EL PUNTO DE VISTA MÉDICO TODA SUSTANCIA QUE SIRVE PARA:

PREVENIRMITIGARCURAR YDIAGNOSTICAR UNA ENFERMEDAD OMODIFICAR PROCESOS FISIOLÓGICOS

FÁRMACO

FÁRMACO

PRINCIPIO ACTIVO

DROGA

MEDICAMENTO

ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA

PREPARADO MAGISTRAL

CLASIFICACIÓN DE LA FARMACOLOGÍA

FÁRMACO EN SI: a) FAMACOQUÍMICA b) FARMACOTÉCNIA c) FARMACOGNOSIA d) GALENICA e) ETNOFARMACOLOGÍA

INTERACCIÓN CON EL ORGANISMO: a)FARMACODINÁMIA b) FARMACOCINÉTICA c) FARMACOGENÉTICA d) FARMACOMETRÍA e) CRONOFARMACOLOGÍA

CLASIFICACIÓN DE LA FARMACOLOGÍA

APLICACIONES TERAPÉUTICAS:

a) FARMCOLOGÍA CLÍNICA

b) TERAPÉUTICA

C) FARMACOTÓXIA

ACTO PLACEBO SUSTANCIA QUÍMICA GENERALMENTE INERTE, QUE PRODUCE EFECTOS PSICOLÓGICOS

PLACEBOS PUROS. LACTOSA, AGUA.

PLACEBOS IMPUROS. VITAMINAS, PROTECTORES HEPÁTICOS EFECTO NOCEBO PLACEBORECEPTORES PLACEBORRESISTENTES

DIVISION DE LA FARMACOLOGIA

FARMACOGNOSIA.-ESTUDIA EL ORIGEN, CARACTERES, ESTRUCTURA ANATÓMICA Y COMPOSICIÓN DE LOS FÁRMACOS NATURALES.

● FARMACODINÁMIA.- ESTUDIA LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS SOBRE EL ORGANISMO

DR PRADEL

FARMACOCINÉTICA.- ESTUDIA LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS.

FARMACOTÉCNICA.- SE OCUPA DE LA PREPARACIÓN DE LOS FÁRMACOS PARA SU ADMINISTRACIÓN.

DIVISION DE LA FARMACOLOGIA

● TERAPÉUTICA.-ES EL ARTE DE APLICAR LOS MEDICAMENTOS Y OTROS MEDIOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES

● TOXICOLOGÍA.- ES EL ESTUDIO DE LAS REACCIONES ADVERSAS DE LOS PRODUCTOS MEDICINALES. SE OCUPA NO SOLO DE LOS FARMACOS UTILIZADOS EN TERAPÉUTICA, SINO TAMBIEN DE OTRAS SUSTANCIAS QUÍMICAS QUE PUEDEN CAUSAR INTOXICACIÓN, EN EL HOGAR EL AMBIENTE Y LA INDUSTRIA.

DIVISION DE LA FARMACOLOGIA

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

ESTUDIA LAS ACCIONES Y LOS

EFECTOS DE LOS FÁRMACOS EN EL

HOMBRE SANO Y ENFERMO Y SE

ENCARGA DEL USO

RACIONAL DE LOS FÁRMACOS

FARMACOEPIDEMIOLOGÍA

ESTUDIA EL IMPACTO DE LOS

FÁRMACOS EN UNA POBLACIÓN

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA

ESTUDIA EL MOVIMIENTO DE LOS FÁRMACOS EN EL ORGANISMO Y PERMITE CONOCER SU CONCENTRACIÓN EN LA BIOFASE

BIOFASE.- EL MEDIO EN CUAL EL FÁRMACO ESTÁ EN CONDICIONES DE INTERACTUAR CON LOS RECEPTORES

FARMACOCINÉTICA

COMPRENDE:

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN

EXCRECIÓN DE LOS

FÁRMACOS.

LA TRANSFERENCIA ASEGURA LA

LLEGADA DEL FÁRMACO A LA BIOFASE

EN CONCENTRACIONES ADECUADAS.

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN

ABSORCIÓN

PASAJE DE LAS SUSTANCIAS A LA CIRCULACIÓN DESDE EL EXTERIOR DEL ORGANISMO.

EL TÉRMINO ABSORCIÓN DENOTA LA RAPIDEZ CON QUE UN FÁRMACO SALE DEL SITIO DE ADMINISTRACIÓN Y EL GRADO CON QUE LO HACE.

BIODISPONIBILIDAD

LA RAPIDEZ Y MAGNITUD DE LA ABSORCIÓN DE UNA DROGA EN UNA FORMA MEDICAMENTOSA DETERMINADA.

EL GRADO CON QUE UN FÁRMACO

LLEGA A SU SITIO DE ACCIÓN,

O LIQUIDO BIOLÓGICO DESDE

EL CÚAL TIENE ACCESO A DICHO SITIO.

TAMBIÉN DEPENDE DE LA DISTRIBUCIÓN

Y ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO

BIODISPONIBILIDAD

SE EXPRESA MEDIANTE LA CURVA DE CONCENTRACIÓN PLAMÁTICA

SE MIDE POR LA CONCENTRACIÓN EN SANGRE QUE TIENE VALOR DEL 100%

B. ABSOLUTA: LA REFERIDA ANTERIORMENTE B. RELATIVA: COMPARACIÓN ENTRE DOS

FORMAS MEDICAMENTOSAS O VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

TIENE VALOR DEL 100 % ( I.V) TIENE VALOR 0% NO SE ABSORBE

BIODISPONIBILIDAD

SI TIENE UN VALOR DE 0.3 30% LLEGA A SANGRE. SI FUERA VÍA ORAL, LA VARIACIÓN PUEDE

DEBERSE A: MALA ABSORCIÓN BIOTRANSFORMACIÓN PRESISTÉMICA.

EL GENÉRICO PARA SER INTERCAMBIABLE , DEBE SER SIMILAR AL INNOVADOR, PUEDE VARIAR 20% EN CANTIDAD Y 25 A 30% EN VELOCIDAD

FACTORES QUE RIGEN LA BIODISPONIBILIDAD

FORMA MEDICAMENTOSA. SOLUCIÓN- JARABE-

SUSPENSIÓN POLVO- CÁPSULA-

TABLETA GRAGEA- PREPARADOS DE

LIBERACIÓN LENTA SITIO DE APLICACION

Biodisponibilidad

IMPORTANCIA DE LA BIODISPONIBILIDAD

DURANTE EL DESARROLLO DE PRODUCTOS NUEVOS PARA

COMPARAR DIFERENTES PREPARADOS DE LA DROGA.

COMPARAR DIFERENTES PARTIDAS DE UN MISMO PRODUCTO

DEFERMINAR LA BIOEQUIVALENCIA.

PARA LA MISMA FORMA MEDICAMENTOSA CUANDO ES PRODUCIDA POR DIFERENTES FABRICANTES.

VIAS DE ABSORCION

INDIRECTAS O MEDIATAS: MUCOSAS

DIGESTIVA

RESPIRATORIA GENITO-URINARIA CONJUNTIVAL

PIEL

VIAS DE ABSORCION

DIRECTA O INMEDIATAS:

INTRACUTANEA

SUBCUTANEA

INTRAMUSCULAR

PERITONEAL

RAQUIDEA

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

INDIRECTAS: ORAL- RECTALINHALATORIAVAGINALCONJUNTIVALTÓPICA

DIRECTAS: IGUAL A LAS DE ABSORCIÓN MÁS

INTRAVENOSA

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

MEMBRANA CELULAR

Membrana celular

MECANISMOS DE ABSORCIÓN.

MECANISMO GENERAL DE ABSORCIÓN

EN SOLUCIÓN Y EN ESTADO GASEOSO

TRANSPORTE PASIVO.A FAVOR UNA GRADIENTE DE

CONCENTRACIÓN.

NO REQUIERE GASTO DE ENERGÍA.

ATRAVIEZAN LAS DROGAS

LIPOSOLUBLES NO IONIZADAS.

TRANSPORTE PASIVO

DIFUSIÓN SIMPLE.- EL PASO DE UNA SUSTANCIA POR UNA MEMBRANA POR DIFERENCIA DE PRESIÓN OSMÓTICA, PARA LOS SOLIDOS, Y PRESIÓN PARCIAL DE LOS GASES PARA GASES.

MECANISMO GENERAL DE ABSORCIÓN

EN UN MEDIO ÁCIDO, LOS ÁCIDOS DEBILES ESTÁN POCO IONIZADOS Y SE ABSORBEN MÁS FACILMENTE.

EN MEDIO ALCALINO , LAS BASES DEBILES ESTÁN POCO IONIZADAS Y SE ABSORBEN FACILMENTE.

ENTRAMPAMIENTO DE IONES

TRANSPORTE PASIVO

DIFUSIÓN FACILITADA.- SE REALIZA POR MEDIO DE TRANSPORTADORES, SE ABSORBE LA GLUCOSA.PRESENTA LOS FENOMENOS DE SATURACIÓN Y COMPETENCIA.

FILTRACIÓN.- PASAJE DE UNA SOLUCIÓN DEBIDO A UN GRADIENTE DE PRESIÓN HIDROSTÁTICA.

SE REALIZA POR LOS POROS DE LA MEMBRANA

TRANSPORTE PASIVO

DIFUSIÓN FACILITADA

TRANSPORTE DE GLUCOSA

MECANISMO GENERAL DE ABSORCIÓN

TRANSPORTE ACTIVO. - INDEPENDIENTE DE LA GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN

-REQUIERE GASTO DE ENERGÍA -SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES DE ALTO PESO MOLECULAR ELECTRÓLITOS

-LA BOMBA DE SÓDIO Y POTASIO-INTERVIENEN SISTEMAS ENZIMÁTICOS

TRANSPORTE ACTIVO PROPIAMENTE DICHO

PINOCITOSIS ENDOCITOSIS EXOCITOSIS

TRANSPORTE ACTIVO

Na

K

MECANISMOS DE ABSORCIÓN

UTILIZACIÓN DE IONOFEROSPEQUEÑAS MOLÉCULAS HIDROFÓBAS QUE SEDISULVEN EN LA CAPA LIPÍDICA Y AUMENTA LAPERMEABILIDAD PARA PARA IONESESPECÍFICOS

UTILIZACIÓN DE LIPOSOMASVESÍCULAS SINTÉTICAS COMPUESTAS PORCAPAS DE FOSFOLÍPIDOS QUE ALBERGANFÁRMACOS LIPO O HIDROSOLUBLES.

CINÉTICA DE ABSORCIÓN

CUANTIFICA LA ENTRADA DEL FÁRMACO A LA

CIRCULACIÓN

REPRESENTA LA VARIACIÓN DE L

CONCENTRACIÓN EN FUNCIÓN AL TIEMPO.

SEMIVIDA DE ABSORCIÓN:

TIEMPO QUE TARDA EN REDUCIRSE A LA MITAD

EL NÚMERO DE MOLÉCULAS DISPONIBLES PARA

ABSORBERSE.

CINÉTICA DE ABSORCIÓN

PARAMETROS QUE DEFINEN LA ABSORCIÓN:

VELOCIDAD DE ABSORCIÓN CONSTANTE DE ABSORCIÓN SEMIVIDA DE ABSORCIÓN BIODISPONIBILIDAD CONCENTRACIÓN MÁXIMA TIEMPO EN QUE SE ALCANZA

CINÉTICA DE ABSORCIÓN

CONSTANTE DE ABSORCIÓN: PROBABILIDAD QUE TIENE UNA MOLÉCULA DE ABSORBERSE EN LA UNIDAD DE TIEMPO.PROCESO DE ABSORCIÓN DE PRIMER ORDEN: ES PROPORCIONAL AL NÚMERO DE MOLÉCULAS DISPONIBLES.PROCESO DE ORDEN CERO: LA VELOCIDAD ES CONSTANTE E INDEPENDIENTEDE LA CONCENTRACIÓN

CINÉTICA DE ABSORCIÓN

CONSTANTE DE ABSORCIÓN: PROBABILIDAD QUE TIENE UNA MOLÉCULA DE ABSORBERSE EN LA UNIDAD DE TIEMPO

SEMIVIDA DE ABSORCIÓN: TIEMPO QUE SE NECESITA PARA REDUCIR ALA MITAD EL NÚMERO DE MOLÉCULAS

Absorción

ABSORCIÓN POR VÍAS MEDIATAS

MUCOSA DIGESTIVA:

SUBLINGUAL.-

-SUSTANCIAS LIPOSOBLES.

-ÁCIDOS Y BASES DEBILES.

-VÍA RAPIDA.

-EVITA EL FENOMENO

DEL PRIMER PASO

ABSORCIÓN POR VÍAS MEDIATAS

MUCOSA DIGESTIVA:ESTOMAGO.-

-DEPENDE DEL Ph Y DEL Pk DE LA SUSTANCIA.

-ÁCIDOS DEBILES CON Pk MAYOR

A 2. -BASES MUY DEBILES CON Pk MENOR A 3. -PASAN A LA VENA PORTA Y AL

HIGADO. -FENOMENO DEL PRIMER PASO

ABSORCIÓN POR VÍAS MEDIATAS

MUCOSA DIGESTIVA:INTESTINO.-

MAYOR SUPERFICIE DE ABSORCIÓN

ÁCIDOS DEBILES CON Pk MAYOR A 2

BASES DEBILES CON Pk MENOR A 9

CLORO Y SODIO PASIVAMENTE POTASIO

ACTIVAMENTE

LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN EN

INTESTINO DEPENDE DE LA EVACUACIÓN GÁSTRICA,

PERISTALTISMO INTESTILNAL Y LA

ACCIÓN DE LAS ENZIMAS.

FÁRMACOS QUE NO SE ABSORBEN EN INTESTINO.

HIDROSOLUBLES COMPLETAMENTE IONIZADOS.

ESTREPTOMICINA. HIDROSOLUBLES POCO IONIZADOS FTALILSULFATIAZOL. INSOLUBLE EN AGUA Y LÍPIDO SULFATO DE BARIO. INSOLUBLE EN Ph INTESTINAL. DICUMAROL

TRACTO RESPIRATORIO. MUCOSA NASAL

COCAINA, VASOPRESINA

PULMONES EXTENSA

SUPERFICIE DE ABSORCIÓN VÍA BASTANTE

RAPIDAGASES Y

LIQUIDOS VOLATILESAEROSOLES

HASTA DE 7 MICRASDIFUSIÓN

SIMPLE INDICE DE OSWALD-PARTICIÓN AIRE-

SANGRE

TRACTO GENITO URINARIO

MUCOSA GENITO-URINARIA.

VAGINA

BUENA VÍA DE ABSORCIÓN

URETRA Y VEJIGA

MALAS VÍAS DE ABSORCIÓN

PIEL

MALA VÍA DE ABSORCIÓN.

GRADIENTE DE ABSORCIÓN.

SUSTANCIAS LIPO E HIDROSOLUBLES

SUSTANCIAS PURAMENTE LIPOSOLUBLES

SUSTANCIAS PURAMENTE HIDROSOLUBLES

INSOLUBLES EN AGUA Y LIQUIDO

INTERSTICIAL

ABSORCIÓN POR VÍAS INMEDIATAS

SE REALIZA POR DIFUSIÓN SIMPLE Y FILTRACIÓN

LAS DE PESO MOLECULAR MENOR A 20,000 PASA A VÍA SANGUINEA. Y LAS DE PESO MOLECULAR MAYOR A 20.000 A VÍA LINFÁTICA.

FACTORES QUE RIGEN LA

ABSORCIÓN

1. LIPOSOLUBILIDAD

2. IONIZACIÓN Pk

3. CONCENTRACIÓN

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN

SOLUBILIDAD

SUPERFICIE DE ABSORCION

CIRCULACIÓN LOCAL

ACCIÓN DE LOS COLOIDES.

DISTRIBUCIÓN

DISTRIBUCIÓN

PERMITE EL ACCESO DE LOS FÁRMACOS

A LOS TEJIDOS DONDE ACTÚAN Y A LOS

ÓRGANOS DE ELIMINACIÓN

PERMITE LA ELECCIÓN DEL FÁRMACO EN

AREAS ESPECIALES S.N.C. O EN EL

EMBARAZO Y LACTANCIA

CONDICION: TIEMPO DE APARICIÓN

INTENSIDAD Y DURACIÓN

DE LOS EFECTOS

Distribución

FÁRMACOS EN SANGRE

A) EN FORMA LIBRE CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA.

B) UNIDA A LAS PROTEÍNAS.

DE LA CONCENTRACIÓN LIBRE DEL

FÁRMACO EN PLASMA DEPENDE LA

ACCIÓN FARMACOLÓGICA.

FARMACOCINÉTICA

CURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS

CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ

CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA

ÍNDICE TERAPÉUTICO

PERIODO DE LATENCIA

INTENSIDAD DEL EFECTO

DURACIÓN DE ACCIÓN

ÁREA BAJO LA CURVA

FARMACOCINÉTICACURVA DE NIVELES PLASMÁTICOS

CMT

CME

IE

Cmax

AUC

T max

T EPLT IEMPO

CO

NC

EN

TR

AC

IÓN

P

LA

SM

ÁT

ICA

IT ó MS

DISTRIBUCIÓN

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

ES ÚTIL MEDIR LA CONCENTRACIÓN EN:

FÁRMACO CON MARGEN DE SEGURIDAD

ESTRECHO

SI LA RESPUESTA CLÍNICA

EN TRASTORNOS DE ELIMINACIÓN

DETERMINAR CUMPLIMIENTO DE

TRATAMIENTO

FÁRMACOS NUEVOS.

UNIÓN A PROTEÍNAS

• SE UNEN MÁS LAS SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES

• POR ENLACES REVERSIBLES

• SE UNEN MÁS A LA ALBUMINA Y LUEGO A LAS GLOBULINAS

• EN LA HIPOALBUMINEMIA,RECIEN NACIDOS Y UREMIA, LA UNION ESTÁ DISMINUIDA.

UNIÓN A PROTEÍNAS

ES INACTIVA.

NO PASA A LOS TEJIDOS.

NO SE METABOLIZA.

NO SE EXCRETA.

LA PROTEINA ACTUA COMO DEPOSITO.

MANTIENE LA DROGA DISUELTA EN

PLAMA.

PUEDE EXISTIR COMPETENCIA.

UNIÓN A PROTEÍNAS

ALBUMINA

SITIO I SITIO II

WARFARINA ASA

AC. NALIDÍXICO CLOXACILINA

FUROSEMIDA KETOPROFENO

GLIBENCLAMIDA DICUMAROL

CLOROTIAZIDA TAMOXIFENO

VALPROATO GLIBENCLAMIDA

UNION A PROTÉINAS GLUCOPROTÉINA LIPOPROTÉINA A. ETACRINICO CICLOSPORINA LIDOCAINA DICLOFENACO PREDNISONA QUINIDINA IMIPRAMINA IMIPRAMINA

GRADO DE FIJACIÓN WARFARINA 99.% DIGOXINA 25% DIAZEPAM 99% GENTAMICINA 3% FUROSEMIDA 96% CAFEINA 0% PROPRANOLO 93% ATENOLOL 0% FENITOINA 90%

DISTRIBUCIÓN EN TEJIDOS

PASO DE LA SANGRE A LOS TEJIDOS ES

POR GRADIENTE DE CNCENTRACIÓN

DEPENDE:- CARACTERÍSTICAS DEL FARMACO- UNIÓN A PROTEÍNAS PLAMÁTICAS- FLUJO SANGUINEO- LUZ CAPILAR- ENDOTELIO CAPILAR

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

DISTRIBUCIÓN EN LIQUIDOS ORGÁNICOS.

DE SANGRE LOS FÁRMACOS PASAN

AL LIQUIDO INTERSTICIAL POR

DIFUSIÓN SIMPLE Y FILTRACIÓN.

EL EQUILIBRIO ENTRE LA

CONCENTRACIÓN SANGUINEA, Y

LAS CELULAS DEPENDE DE LA

IRRIGACIÓN SANGUINEA EN EL

TEJIDO.

L

u

n

g

L

i

v

e

r

CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN

COMPARTIMIENTOS FARMACOCINÉTICOS

A) CENTRAL L.I.C Y L.E.C

CORAZÓN. PULMÓN. HIGADO. RINÓN

GLÁNDULAS ENDOCRINAS. S.N.C.

B) PERIFÉRICO SUPERFICIAL L.I.C.

PIEL. GRASA. MÚSCULO MEDULA ÓSEA

C) PERIFÉRICO PROFUNDO

DEPOSITOS TISULARES

EQUILIBRIO DINÁMICO

VOLÚMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

EL VOLUMEN CORPORAL EN QUE TENDRIA QUE HABERSE DISULTO EL FÁRMACO PARA ALCANZAR LA MISMA CONCENTRACIÓN QUE EN EL PLASMA

ES EL VOLUMEN EN QUE HA SIDO DILUIDA LA

DROGA, A UNA CONCENTRACIÓN IGUAL A LA DEL PLASMA. SE MIDE LITRO POR KILOGRAMO DE PESO.

L.E.C.

20% 0.2 L/Kg

L.E.C Y L.I.C

60% 0,6 L/Kg

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

PASO POR EL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO.

ENDOTELIO CONTINUO

CAPA GLIAL LIPÍDICA

POR DIFUSIÓN SIMPLE PASAN SUSTANCIAS

LIPOSOLUBLES,

HIDROSOLUBLES DE BAJO PESO MOLECULAR.

POR TRANSPORTE ACTIVO PASAN LA GLUCOSA,

AMINOÁCIDOS, IONES INORGÁNICOS.

PASO POR LA PLACENTA:

ATRAVIEZAN CASI TODOS LOS FARMACOS

EVITAR FARMACOS DURANTE EL EMBARAZO

ALMACENAMIENTO

A.

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

LAS SUSTANCIAS ÁCIDAS DE UNEN A LA ALBUMINA

LAS SUSTANCIAS ALCALINAS SE UNEN A LA ALFA 1

GLUCOPROTEÍNA.

ALMACENAMIENT0

B.

DEPOSITOS CELULARES.

EN ORGANOS COMO EL HIGADO, RIÑON, BAZO, SE UNEN A

PROTEINAS. FOSFOLÍPIDOS Y NUCLEOPROTEÍNAS CELULARES.

ALMACENAMIENTO

C. LA GRASA COMO DEPOSITO

D.EL HUESO

E. DEPOSITOS TRANSCELULARES

Humerus

ELIMINACIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN

BIOTRANSFORMACION ES LA TRANSFORMACIÓN QUÍMICA QUE

SUFRE EL FÁRMACO EN EL ORGANISMO.

PUEDE DAR LUGAR A LA FORMACIÓN DE SUSTANCIAS MÁS ACTIVAS, SE HABLA DE ACTIVACIÓN O PRODUCIR METABOLITOS INACTIVOSY SE TIENE LA INACTIVACIÓN.

BIOTRANSFORMACIÓN

FÁRMACO METABOLITO

ASA A. SALICILÍCO AMITRIPTILINA NORTRIPTILINA CODEINA MORFINA DIAZEPAM OXAZEPAM PREDNISONA PREDNISOLONA PRIMIDONA FENOBARBITAL PROPRANOLO HIDROXIPROPRANOLOL

Biotransformación

PROCESOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

FASE I

. OXIDACIÓN MICROSOMAL HEPÁTICO

-OXIDACIÓN ALIFÁTICA -HIDROXILACIÓN AROMÁTICA

-N- O-DESALQUILACIÓN -DESAMINACIÓN OXIDATIVA -DESULFURACIÓN - N-OXIDACIÓN N- HIDROXILACIÓN

PROCESOS DE BITOTRANSFORMACIÓN

OXIDACIÓN NO MICROSOMALES- DEL ALCOHOL Y ALDEHÍDOS- DE PURINAS- MAO Y DIAMINOXIDASASREDUCCIÓN- AZORREDUCCIÓN- NITROREDUCCIÓNHIDRÓLISIS-ESTERES Y AMIDAS-ENLACES PEPTÍDICOS-HIDRATACIÓN DE EPOXIDOS

PROCESOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

FASE II

SIEMPRE INACTIVA A LOS FÁRMACOS, LOS HACE HIDROSOLUBLES PARA MEJOR EXCRECIÓN.

GLUCOROCONJUGACIÓN ÁCIDO

GLUCORÓNICO

SULFOCONJUGACIÓN SULFATOS

GLICOCOLACONJUGACIÓN GLICINA

METILACIÓN METIONINA

ACETILACIÓN ÁCIDO ACÉTICO

GLUTAMATOCONJUGACIÓN A. GLUTÁMICO

LUGAR DE BIOTRANSFORMACIÓN

HIGADO TODOS LOS PROCESOS

RIÑON GLUCORONOCONJUGACIÓN

PLASMA HIDRÓLISIS

TEJIDOS LOS DE FASE I EN MENOR ESCALA

TODOS SON SISTEMAS ENZIMÁTICOS

LUGAR DE BIOTRANSFORMACIÓN

MICROSOMAS HEPÁTICOS

OXIDASAS - REDUCTASAS

ESTERASAS

GLUCORONILTRANSFERASAS

LUGAR DE BIOTRANSFORMACIÓN

MITOCONDRIAS

MONOAMINOXDASAS

GLICINASAS

CITOSOL

SULFOTRANSFERASAS

METILTRANSFERASAS

DESHIDROGENASAS

LUGAR DE BIOTRANSFORMACIÓN

RETICULOENDOTELIAL ACETILASAS

PLASMA ESTERASAS

BAZO- PULMON ACETILASAS

RIÑON GLUCORONILTRANSFERASAS

SISTEMA MONOAMINOXIDASA CITOCROMO P 450

CATALIZA LA OXIDACIÓN Y REDUCCIÓN DE

LA MAYORÍA DE LOS FÁRMACOS

SON HEMOPROTEINAS DE MENBRANA DEL

RETICULO ENDOPLASMÁTICO DE MUCHOS

TEJIDOS.LA MAYOR PARTE SON AMINOXIDASASSON DEFENSAS FRENTE XENOBIÓTICOS

CITOCROMO P-450

FAMILIAS DE CITOCROMO P-450

A) SÍNSTESIS DE AC. BILIARES Y ESTEROIDES

B) METABOLISMO DE SUSTENCIAS XENOBIÓTICAS

CYP 2D6

2 FAMILIA

D SUBFAMILIA

6 HEN

CYP3A4

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIOTRANSFORMACIÓN

INDUCCIÓN ENZIMATICA.

FÁRMACOS QUE AUMENTAN LAS SÍNTESIS

DE ENZIMAS QUE BIOTRANSFORMAN OTROS

FÁRMACOS.

FENOBARBITAL- DIFENILHIDANTOINA-RIFAMPICINA

AUTOINDUCCIÓN ENZIMATICA.

CARBAMAZEPINA- DIAZEPAM

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIOTRANSFORMACIÓN

INHIBICIÓN ENZIMATICA

FÁRMACOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE ENZIMAS

INHIBIDORES DE MAO TRANILCIPROMINA

EDAD

NIÑOS Y ANCIANOS METABOLIZAN MENOS.

SEXO

MUJERES METABOLIZAN MENOS ALGUNOS FÁRMACOS

FACTORES GENÉTICOS

HIPERSUSCEPTIBILIDAD E IDIOSINCRACIA.

EXCRECIÓN

EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

PASO DE LOS FÁRMACOS DE LA

CIRCULACIÓN SANGUINEA AL

EXTERIOR.

IMPORTANCIA DE CONOCER LA VÍA DE EXCRECIÓN

1. SE PUEDE ACTUAR SOBRE EL ORGANO

EXCRETOR

2. SE PUEDE LESIONAR EL ORGANO

EXCRETOR

3. LA LESIÓN DEL ORGANO EXCRETOR PUEDE

PRODUCIR ACUMULACIÓN

EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

PASO DE LOS FÁRMACOS DE LA

CIRCULACIÓN SANGUINEA AL EXTERIOR.

VIAS PRINCIPALES :✵ RENAL✵ PULMONAR✵ COLÓNICA

VIAS DE EXCRECIÓN SECUNDARIAS

SUDOR.

SECRECIONES.

LAGRIMAS.

LECHE MATERNA.

Excreción Renal

EXCRECIÓN RENAL

FILTRACIÓN GLOMERULAR

FILTRACIÓN GLOMERULAR Y

REABSORCIÓN TUBULAR

SECRECIÓN TUBULAR

Excreción Renal

EXCRECIÓN POR VÍA PULMONAR

LA MÁS RAPIDA

DIFUSIÓN SIMPLE POR DIFERENCIA DE

PRESIÓN PARCIAL DE LOS GASES.

SE EXCRETAN GASES Y SUSTANCIAS

VOLATILES

INDICE DE OSWALD

Eliminación

EXCRECIÓN POR VÍA COLÓNICA

ES LA MÁS LENTA.

PROVIENEN SUSTANCIAS DE BILIS, SALIVA, SECRECIONES DIGESTIVAS

CICLO ENTEROHEPÁTICO

EXCRECIÓN MAMARIA

PASAN SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES.

SE ELIMINAN MÁS FÁRMACOS BÁSICAS QUE ÁCIDA

LA UREA Y EL ALCOHOL SE ELIMINAN POR LOS POROS

FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA

ES LA PARTE DE LA FARMACOLOGÍA

DEDICADA AL ESTUDIO DE COMÓ LOS

FÁRMACOS EJERCEN SUS ACCIONES

Y DE LOS EFECTOS DERIVADOS DE

ÉSTAS.

EFECTOS TERAÉUTICOS

EFECTOS INDESEABLES

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

MODIFICACIONES QUE EL FÁRMACO PRODUCE EN EL ORGANISMO

Ej. Estimulo cardiaco

EFECTO FARMACOLOGICO

SON LAS MANIFESTACIONES DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Ej: taquicardia

EFECTO FARMACOLOGICO

SON LAS MANIFESTACIONES DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

EFECTO TERAPÉUTICO: INDICACIÓN EN QUE SE UTILIZA EL FÁRMACO

INDESEABLE: REACCIÓN ADVERSACODEINA PRODUCE ESTREÑIMIENTO,

POR LO TANTO PUEDE SER ANÁLGÉSICO O ANTIDIARRÉICO

TIPOS DE ACCIÓN FARMACOLÓGIGA

DEPRESIÓN.-

ESTIMULACIÓN.-

IRRITACIÓN.-

REMPLAZO.-

ACCION ANTIINFECCIOSA.-

SITIO DE ACCION DE LAS DROGAS

LOCAL

GENERAL O SISTÉMICA

INDIRECTA O REMOTA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS DROGAS

ES LA INTERACCIÓN MOLECULAR ENTRE EL FÁRMACO Y LA CELULA LA ESTRUCTURA CELULAR ESTA REPRESENTADA POR MACROMOLECULAS DENOMINADAS RECEPTORES

LA CLASE MÁS IMPORTANTE SON LAS PROTEINAS:

1. HORMONAS2. FACTORES DE CRECIMIENTO3. NEUROTRANSMISORES4. ENZIMAS DE VÍAS METABÓLICAS5. DE FUNCIÓN ESTRUCTURAL6. OTROS7. ACIDOS NUCLEÍCOS

ACCIÓN SOBRE CANALES IÓNICOS

NECESIDAD DE ACTINAR EL RECEPTOR CON EL DE ABRIR O CERRAR EL CANAL CANALES DE SODIO: ANESTÉSICOS LOCALES ANTIARRÍTMICOS ANTIEPILÉPTICOS DIURÉTICOS CANALES DE POTASIO SULFONILUREAS AMINOPIRIMIDINAS CANALES DE CALCIO DIHIDROPIRIMIDINAS VERAPAMILO AMINOGLUCOSIDOS

ACCIÓN SOBRE ENZIMAS

ACTÚAN INHIBIENDO O ESTIMULANDO ENZIMAS ACETILCOLINESTEERASA NEOSTIGMINA CICLOXIGENASA AINES ECA ENALAPRIL HMG CO A REDUCTASA ESTATINAS LACATAMASA A. CLUVULANICO

ACCIÓN SOBRE TRANSPORTADORES R. NORADRENALINA AMITRIPTILINA R. SEROTONINA FLUXOETINA I. BOMBA NA/K OMEPRAZOL

AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD

AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD

AFINIDAD: LA PROCLIVIDADPOR LA CUAL EL FÁRMACO SE UNE A UN TEJIDO.

AFINIDAD: LA PROCLIVIDADPOR LA CUAL EL FÁRMACO SE UNE A UN TEJIDO.

ESPECIFICIDAD: CAPACIDAD DE UNA CÉLULA PARA RECONOCER UNA MOLÉCULA

AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD

REVERSIBILIDAD

LA CAPACIDAD DEL FÁRMACO DE SEPARARSE DEL SITIO DE ACCIÓN

POTENCIA

LA RELACIÓN ENTRE LA DOSIS QUE SE ADMINISTRA Y EL EFECTO QUE SE OBTIENE, ENTRE DOS FÁRMACOS CON LA MISMA ACCIÓN

EFICACIA

CAPACIDAD DEL FÁRMACO PARA PRODUCIR UNA ACCIÓN .

ACCIÓN INTRINSECA ES LA MAGNITUD DE LA RESPUESTA MÁXIMA A UN AGONISTA PARCIAL

Mg. Ml Mg MlF.A 5 2000 F.A 5 2500 MLF.B 50 2000 F.B 50 3000 F.C 500 2000 F.C 500 2000

RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDADLA AFINIDAD DE UN MEDICAMENTO DEPENDE DE SU ESTRUCTURA QUÍMICA ESTA ESTRUCTURA PERMITE DISEÑAR LA CONFIGURACIÓN DEL RECEPTOR CELULAR

LOS FÁRMACOS SE UNEN A LOS RECEPTORES POR ENLACES :

IONICOS

DE HIDROGENO

HIDROFOBAS

VAN DER WAALS COOVALENTES

Proteína G

Proteína G

Proteína G

Proteína G

RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

EL SITIO DE UNION DE LOS FÁRMACOS CON LAS CELULAS SE DENOMINA BIOFASE

MODIFICACIONES

A) MOVIMIENTOS IÓNICOS

B) ACTIVIDADES DE MÚLTIPLES ENZIMAS

C) EN LA PRODUCCIÓN O ESTRUCTURA DE DIVERSAS PROTEÍNAS.

FUNCIONES DEL RECEPTOR:A) UNIR EL LIGANDOB) PROMOVER LA RESPUESTA

AGONISMO Y ANTAGONISMO

LOS FÁRMACOS MIMETIZAN, MODULAN O ANTAGONIZAN LAS ACCIONES DE LOS NEUROTRANSMISORES, HORMONAS U OTROS MEDIADORES QUÍMICOS QUE LAS CÉLULAS UTILIZAN PARA COMUNICARSE O COORDIANAR SUS ACTIVIDADES

AGONISMO

DAN LUGAR AL INICIO DE UNA RESPUESTASE UNEN AL MISMO TIEMPO QUE ELLIGANDO ENDÓGENOAGONISTA PURO = RESPUESTA MÁXIAMAAGONISTA PARCIAL = SIN RESPUESTAMÁXIMA

ALGUNOS REQUIEREN DE UN COAGONISTAACTIVIDAD INTRINSECA ALFA:PROBABILIDAD QUE UN RECEPTOR ADOPTEUNA CONFORMACIÓNA ÁCTIVA

ANTAGONISMO

AL ANTAGONISTA SE UNE AL RECEPTOR, LOBLOQUEA E IMPIDE QUE EL AGONISTA EJERZA SUACCIÓN.ANTAGONISTA COMPETITIVOSE UNE AL MISMO DOMINIO DEL AGONISTAANTAGONISTA NO COMPETITIVOSE UNE A UN DOMINIO DIFERENTE

ACCIÓN INTRINSECA ALFA:1 = AGONISTA PURO0= ANTAGONISTA0 A 1 = AGONISTA PARCIAL

FÁRMACOS DE ACCIÓN ESPECIFICA

ACTUAN SOBRE RECEPTORES.

DROGAS DE ESTRUCTURA QUÍMICA SIMILAR PRODUCEN EFECTOS SIMILARES

SE ADMINISTRAN A DOSIS BAJAS

PRODUCEN MODIFICACIONES ELÉCTRICAS O QÚIMICAS

Agonistas - Antagonistas

DROGAS DE ACCIÓN INESPECIFICA

ACTUAN SOBRE TODA LA CELULA

DROGAS DE ESTRUCTURA QUÍMICA DIFERENTE PUEDEN PRODUCIR EL MISMO EFECTO

SE ADMINISTRAN A DOSIS ALTAS

PRODUCEN MODIFICACIONES FÍSICAS

FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

FACTORES GENERALES:

LA DOSIS

LA VIA DE ADMINISTRACIÓN

EL MOMENTO DE LA

ADMINISTRACION

LOS ESTADOS PATOLÓGICOS

FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

FACTORES INDIVIDUALES:

TOLERANCIA

TAQUIFILAXIA

HIPERSUSCEPTIBILIDAD

IDIOSINCRACIA

ALÉRGIA

GRACIAS…