12-Boli Genetice II

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 1/32

Bolile monogenice

continuare

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 2/32

Beta talazemia majora (anemia Cooley)

Boala nu se evidentiaza la nastere, ci progresiv in cursul primului an de viata apare o anemie severa, urmare a scaderii

Hb F si respectiv deficitului din ce in ce mai mare de β –globinaCa raspuns la aceasta anemie, maduva osoasa – in care!ematiile sunt distruse, adica inainte ca ele sa ajunga in sange

– este sediul unei eritropoieze care este intensa darineficienta Ficatul si splina se maresc (!iperplazie)"Hipotrofie staturo#ponderala, anomalii sc!eletice si fragilitateosoasa (oase subitri), facies usor mongoloid$nalizele de laborator arata o anemie !emolitica, !ipocroma

cu sideremie crescuta, poliglobulie si microcitoza

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 3/32

Beta talazemia majora (anemia Cooley)

Fara tratament decesul survine inainte de varstade %& ani, cu alterarea starii generale, paloare,lipsa poftei de mancare, cu anemie severa siinfectii grave

Complicatiile ce conduc la deces sunt' ciroza,

insuficienta !epatica si cea cardiaca

Cu tratament se poate atinge varsta adulta

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 4/32

odificari craniene (bose)datorita e pansiunii maduveirosii !ematogene la acestnivel

Icter: o colorare galbena a pielii si sclerei

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 5/32

*plenomegalie"*plenectomia evidentiazao splina giganta de % +g

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 6/32

n talazemiaintermediara' fieambele gene ale β –globinei sunt anormale,fie una este anormala sicealalta lipseste

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 7/32

-ratamentul-ratamentul ββ #talazemiei#talazemiei

-ratamentul conventional' – -ransfuzii (risc in timp, de acumulare a Fe ce se

depune in diferite organe' inima, ficat, pancreas)

– .efero amina (.esferal) – c!elator al Fe,favorizeaza e cretia urinara a acestuia

-ratamente posibile' – /refa medulara (din %01%, dar nr mic de pacienti

gasesc donor corespunzator" procedura in sineeste si ea riscanta)

– -ransplant de celule stem din cordonul ombilical

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 8/32

-ratamentul-ratamentul ββ #talazemiei#talazemiei

-ratamentul genic (speranta pt viitor)' – -ransferul unei gene normale de β – globina in

celulele stem, imature ale maduvei osoase,care sunt precursorii tuturor celorlalte celulesanguine

– 2 alta forma de terapie genica ar putea implicafolosirea unor medicamente sau a altor metodede reactivare a genelor 3 – globinei in vederea

producerii de Hb F – ceea ce ar compensa

deficitul de Hb $ al pacientilor

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 9/32

!ttp'44555 youtube com45atc!6v789:F-Bj;e

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 10/32

ucoviscidoza

<2C=*=< /9>9 =-$>-9 ;:?% 8

F B@2A$ CH *- C$

$* 9C-9 C< > C9' disfunctie secretorieepiteliala asociata cu obstructie ductala"obstructia cailor aeriene" infectii respiratoriicronice" insuficienta pancreatica" tulburari

ale digestiei" depletie de sare

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 11/32

ucoviscidoza

/ena $BCC; determinasinteza unei forme

anormale de proteinanumita CF-@

CF-@ (or cysticfibrosistransmembraneconductanceregulator ) a fostidentificata in

celulele din plamani,ficat, pancreas,glandele sudoriparesi tractulgenitourinar

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 12/32

ucoviscidoza

Cand proteina CF-@ este anormal sintetizata datoritaunei mutatii, celulele epiteliale nu mai pot regla modulin care clorul strabate membranele celulareeste D dintre bolnavi au mutatia E F &1, adica odeletie de ?pb, ce are drept urmare disparitia a afenilalanina din pozitia &1 a CF-@ Heterogenitate alelica' e ista peste 1&& de mutatii alegeneiCauzele sunt' mutatii nonsens si cu sens gresit(missense), deletii si mutatii ce modifica matisarea(splicing#ul) $@>#ului /ena $BCC; este mare (peste 8 &+b) avand 8; e oni ce sunt supusiunei matisari alternativeroteina are %G1& aa, este transmembranara si regleaza activitatea

canalelor de clor

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 13/32

ucoviscidoza

9 ista o serie de teorii (5i+i) care e plicamecanismele moleculare presupuse a fiimplicate in aparitia bolii-oate acestea vin in sprijinul observatiei camajoritatea modificarilor ce apar in cadrul

bolii sunt datorate blocajului de la nivelulunor cai viscerale inguste prin ingrosarea 4cresterea vascozitatii secretiilor lor$ceste obstructii conduc la remodelari siinfectii pulmonare recurente, tulburaridigestive datorita acumularii enzimelordigestive in pancreas, malabsorbtiei,obstructiei tranzitului intestinal ( fecale cuconsistenta crescuta), etc

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 14/32

*peranta mediede viata este de

apro ?& de ani

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 15/32

ucoviscidoza

Frecventa crescuta a !eterozigotilor purtatori incadrul populatiei generale (%' 8 ) a condus laemiterea ipotezei ca si in acest caz e ista un avantajselectiv 9 ista mai multe teorii" astfel, de e se presupune – a fi implicata susceptibilitatea redusa la diareea epidemica

(!olera) – ca purtatorii genei sunt rezistenti la febra tifoida si c!iar tbc

Concluzia ' !eterozigotii sunt mai rezistenti laaceste infectii determinand o frecventacrescuta a genei in populatia generalaBoala este destul de frecventa in 9uropa

(%' 8 && nn)

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 16/32

Mostenirea bolilor “ereditare” estecomplexa

ajoritatea bolilor nu au un mod simplu de transmitereereditaraulti factori influenteaza capacitatea genelor de a

cladiI proteine4polipeptideutatii diferite in aceeasi gena pot produce o gamalarga de efecten cazul mucoviscidozei, gena care controleaza

productia mucusului poate suferi peste ?&& de mutatiidiferite" unele produc simptome severe (c!iar decesul,fiind vorba de o gena letala ))" unele produc simptomeusoare" si altele nu produc nici un fel de simptome

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 17/32

-ratamentul mucoviscidozei

dg prenatal – depistarea mutatieifertilizare in vitro si dg genetic preimplantatoriutratamentul simptomelor, infectiilor

bron!opulmonare (antibiotice) stimularea eliminarii secretiilor (fizioterapie,

gimnastica, aerosoli – pot fi si cu alfa dornaza, odezo iribonucleaza umana recombinanta, carescindeaza $.>#ul din sputa, scazandu#ivascozitatea)cresterea imunitatii (mese !ipercalorice si vitamine)transplant pulmonar bilateralterapia genica ar urma sa inlocuiasca gena mutantacu una normala (uneori lipozomii 4vectorii virali nusunt preluati de celule, alteori gena normala nu se

e prima)

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 18/32

Caracteristicile bolilor autozomaldominante

9le se manifesta la persoanele !omozigote dar si !eterozigote

pentru mutatia cauzatoare a patologiei

ersoana afectata are cel putin unul dintre parinti bolnav "

acesta are gena speifica bolii in stare !eterozigota sau

!omozigota

Cand o persoana este bolnava datorita unei mutatii ce se

transmite autozomal dominant riscul de a avea un copil afectat

este de &D daca este !eterozigota si respectiv %&&D daca este!omozigota

-ransmisia este pe verticala, din generatie in generatie

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 19/32

Seneb, un pitic al dinastiei a 4a sau

a5a, sef al garderobei regale si preotal cultului funerar Khufu impreunacu familia sa: sotia si copii destatura normala

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 20/32

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 21/32

AcondroplaziaAcondroplazia este una din cauzeleeste una din cauzele

aparitieiaparitiei nanismuluinanismului

(piticismului)(piticismului)Caracteristicile sindromului includ:Caracteristicile sindromului includ:

Statura mica cu membre proportional de scurteStatura mica cu membre proportional de scurteUn cap mareUn cap mare (macrocefalie),(macrocefalie),

O frunte prominentaO frunte prominenta (bose frontal )(bose frontal ) Radacina nasului aplatizata.Radacina nasului aplatizata.

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 22/32

Acondroplazia

Este o tulburare a cresterii osoase datorita unei mutatiispecifice .Cartilajul prezinta dicultati in a convertit in os , avanddrept rezultat piticismul/nanismul.

Desi nu se cunoaste un tratament genetic/genic,totusi pot ameliorate simptomele asociate frecvent cu

boala precum problemele respiratorii.

Desi literal numele bolii inseamna “fara formarea

carti lajului," totusi problema nu o reprezinta formareaacestuia, ci transformarea ca rtilajului in os, in modspecial in cazul oaselor lungi ale bratelor si picioarelor.

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 23/32

Inaltimeamedie a

adultilor estede

131 cm pentrubarbati

si 123 cmpentru femei

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 24/32

Gena responsabila FGFR3 este acronimul pentru broblast

growth factor receptor 3, care este proteinape care o codica, adica receptorul 3 pentrufactorul de crestere broblastic

Localizarea citogenetica a genei FGFR3 :4p16.3Localizarea molecular pe cromozomul 4: dela perechea de baze 1,762,853 la perechea1,777,828Proteina are rol in dezvoltarea si conservareatesutului osos si cerebral.

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 25/32

Functia GeneiFGFR3Cercetatorii cred ca receptorul pe care il

codica regleaza cresterea osoasalimitind formarea osului din cartilaj,proces numit osicare si aceasta inmod particular la nivelul oaselor lungi.

Mutatii ale genei FGFR3 determina activareaexagerata a receptorului , ceea ce interfera cuosificarea si conduce la tulburari ale cresteriioaselor, fenomen caracteristic acondroplaziei

Aceasta teorie este sustinuta de catre modelulsoarecilor knockout, care nu au receptorul ,reglarea negativa a formarii oaselor fiinddeci pierduta. Rezultatul consta intrunsoarece cu oase excesiv de lungi si vertebreelongate, respectiv o coada lunga.

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 26/32

Acondroplazia

Acondroplazia poate fi mostenita sau poate firezultatul unei noi mutatii a genei FGFR3!

"n ma#oritatea cazurilor $%&'(, boala se datoreazaunei noi mutatii, deoarece parintii celor avandacondroplazie au talie medie $normala(, dar inca nu sestie cauza aparitiei acestor mutatii

Copii cu acondroplazie pot avea probleme auditive, devorbire si de respiratie, toate putand fi tratate

)ratmentul implica prevenirea sau tratarea semnelor,simptomelor, sau altor manifestari asociate care aparca rezultat al bolii

)otodata spri#inul social si familial este o parteimportanta a tratmentului

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 27/32

Acondroplazia

Acondroplazia poate fi detectata inainte de nastereprin ecografie

*iagnosticul ecografic se face pe baza discordantei progresive dintre lungimea femur ului si diametrulbiparietal in functie de varsta Mana cu aspect detrident poate fi de asemenea vizualizata daca degetelesunt in intregime extinse

Aditional testarea A*+ inainte de nastere poatedetecta omozigozit atea , atunci cand suntmostenitedoua copii ale genei mutante boala este letala ceea ce conduce la avort

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 28/32

Imaginea este o radiogra e a mainii unui tanar cu

acondroplazie !orma caracteristica de "trident#

apare datorita separarii policelui de degetul al doilea,

cat si a degetelor trei si patru Se pot obser$a oasele

tubulare scurtate ale mainii, in mod particular

falangele pro%imale

Imaginea din dreaptaeste mana unui adultSe obser$a oaseletubulare cu o ulnadistala subtiata,characteristicaacondroplaziei

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 29/32

Fat!er and son, bot! 5it!ac!ondroplasia

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 30/32

Ac ondroplasia

- aracteristic s.mptoms include /

o $n average#size trun+o *!ort arms and legs, 5it! particularly s!ort upper

arms and t!ig!so $n enlarged !ead 5it! a prominent fore!eado Fingers t!at are typically s!ort -!e ring finger and

middle finger may diverge, giving t!e !and a t!ree# pronged (trident) appearance

Ho is ac!ondroplasia in!erited"

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 31/32

Ho is ac!ondroplasia in!erited&eople 'ith achondroplasia ma( pass on the condition

to their children

If one parent is a)ected, each child has a one*in*t'ochance of ha$ing achondroplasia, and a one*in*t'o

chance of being of a$erage height

7/23/2019 12-Boli Genetice II

http://slidepdf.com/reader/full/12-boli-genetice-ii 32/32

0o1 is ac ondroplasia in erited2

Individuals born with achondroplasia maypass the condition on to their own children,

while those of average height will not .

If both parents have achondroplasia,children have a one in four chance ofinheriting the gene from both parents, beingthus homozygotes for the mutant gene.

Newborns who inherit both genes are

considered to have a severe form of

achondroplasia, where survival is usually less

than 12 months after birth.