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Actualización de las Evidencias Científicas en Homeopatía
Sergio Abanades -Licenciado en Medicina y Cirugía por la UCM
-Especialista en Farmacología Clínica.
-Doctor en Farmacología por la UAB.
-Master en Medicina Homeopática (AMHB-IL3).
Propuesta AMHB / Cátedra Homeopatía Universidad Zaragoza
Revisión literatura
Revisión sistemática de revisiones sistemáticas
Respuesta informe Ministerio Sanidad
Publicación revisión evidencias científicas
Agenda
1. Evidencias en experimentación “básica” modelos celulares : Estudios en modelos celulares, animales y de plantas
1. Evidencias en la composición y mecanismo de acción del medicamento homeopático
1. Evidencias procedentes de estudios en voluntarios sanos
Agenda
5. Evidencias procedentes de ensayos clínicos controlados, metaanálisis y revisiones sistemáticas en pacientes
5. Evidencias procedentes de estudios observacionales y de coste-eficacia
6. Resumen crítico
Material y métodos: Revisión literatura general
• Revisión literatura
– Búsqueda en Medline
• palabras clave “homeopathy” limitando la búsqueda a
revisiones, humanos, publicaciones en Inglés, Francés
y Alemán
• Límite diciembre 2012
– búsquedas manuales en las siguientes bibliotecas
digitales sobre homeopatía:
• http://www.britishhomeopathic.org
• http://www.homresearch.org/Publikationen.html
• http://www.facultyofhomeopathy.org/research/
Estudios en modelos celulares
– HomBRex Database on Fundamental
Research in Homeopath
www.carstensstiftung.de/hombrex
– 1.500 estudios de homeopatía en al área de
la investigación “básica”.
– De éstos, 830 estudios emplean diluciones
ultramoleculares o “ultradiluciones”
– 745 de ellos reportan al menos un resultado
positivo
Metaanálisis de 67 estudios in vitro en 75 publicaciones acerca de las diluciones homeopáticas:
• La mayoría muestran un efecto de las altas potencias
• El efecto persiste en los estudios de más alto estandard metodológico (más restrictivos)
• Efectos positivos en ¾ de todos los estudios replicados
Estudios en modelos celulares
– Estudios con más replicaciones
• Efecto inhibitorio de las ultradiluciones de histamina en
la activación de los basófilos
• Efecto inhibidor de las ultradiluciones de Tiroxina en el grado de metamorfosis de anfibios
• Efecto protector de las ultradilucioens de arsénico sobre el efecto tóxico inducido por dosis ponderales de trióxido de arsénico sobre el crecimiento del trigo
Witt CM et al (2007). The in vitro evidence for an effect of high homeopathic potencies – A systematic review of the literature. Complementary Therapies in Medicine, 15:128–138
• efecto proagregante plaquetario aspirina ultradiluida al método homeopático – opuesto al efecto antiagregante inducido a dosis ponderales (Lalanne, 1990,
Eizayaga, 2007) y está mediado a través de la enzima COX2 (Aguejouf, 2008).
• modulación de la expresión de citoquinas en células inmunológicas – parte de los efectos de la homeopatía se median a través de células del
sistema inmunológico (Fimiani, 2000; Ramachandran, 2007; De Oliveira, 2008; Smit, 2008)
• Gelsemium, ansiolítico. Cocculus, antiestrés
• Activación epigenética – Modulación expresión genómica en E coli y Saccharomyces expuestas a arsénico
• Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2011
• Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2012
– Gelsemium, transcripción neuronal • Marzotto M, Olioso D, Brizzi M, Tononi P, Cristofoletti M, Bellavite P. Extreme sensitivity of gene expression in human SH-SY5Y
neurocytes to ultra-low doses of Gelsemium sempervirens. BMC Complement Altern Med 2014; 14:104.
• Olioso D, Marzotto M, Moratti E, Brizzi M, Bellavite P. Effect of Gelsemium sempervirens L. on pathway-focused gene expression
profiling in neuronal cells. J Ethnopharmacol 2014; 153(2):535-9.
Estudios en modelos celulares “in vivo”
• Physical experiments have demonstrated structural changes of water in ultramolecular homeopathic preparations
• Methods used include: – low temperature thermoluminescence
– flux calorimetry
– conductometry
– Raman and Ultra Violet spectroscopy
– NMR (Nuclear Magnetic Resonance)
• However: studies low quality
Las nanopartículas no explican todo…
• NPs shown to be bioactive at 100μg/ml
• Measured concentrations of NPs:
– Gold nano-particle high-dilution 100ng/ml
– Homeopathic Aurum 100pg/ml
Das, S. et al. Colloids Surf. B Biointerfaces 101, 325–336 (2013).
Bhattacharyya, S. S., et al Exp. Biol. Med. Maywood Nj 235, 678–688 (2010).
Bhattacharyya, S. S. et al. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao 10, 546–554 (2012).
Chikramane, et al Homeopat. J. Fac. Homeopat. 99, 231–242 (2010).
Chikramane, P. S et al Langmuir Acs J. Surfaces Colloids 28, 15864–15875 (2012)
10-4 g/ml
10-7 g/ml
10-10 g/ml
Take home messages
Existe creciente evidencia sobre las características fisicoquímicas del medicamento homeopático
RMN, termoluminiscencia, exceso conductividad
La “dinamización” del medicamento le confiere unas propiedades que van más allá de la mera presencia de moléculas o nanopartículas
Take home messages
Es posible que el medicamento homeopático ejerza parte de sus acciones a través de efectos de tipo electromagnético
Existen diversas hipótesis atractivas pero no existe una teoría unificada de funcionamiento global
Se debe potenciar el estudio de las ultradiluciones homeopáticas para profundizar en el conocimiento de la composición del medicamento homeopático y sus mecanismos de acción
Estudios con EEG
Ensayos clínicos de alta calidad metodológica
4 estudios positivos en voluntarios sanos
1 estudio positivo en pacientes con insomnio
2 estudios positivos en pacientes con fibromialgia
Necesidad de reproducción por grupos independientes
• 97 adultos jóvenes sanos tipo constitucional
consiste Pulsatilla o Sulphur.
• 3 sesiones semanales aleatorizadas EEG pre
y post medicamento (6C, 12C o 30C) o
placebo.
• análisis cordancia en reposo del área
prefontal (Fp1 y Fp2)
• Este estudio demuestra efectos medibles
mediante EEG específicos de Sulphur y
Pulsatilla en adultos jóvenes
• confirma al EEG como herramienta eficaz
en la demostración de los efectos
fisiológicos de la homeopatía en el ser
humano.
Evidencias procedentes de ensayos clínicos controlados, metaanálisis y revisiones sistemáticas en pacientes
Evidencias clínicas disponibles en Homeopatía
• Ensayos Clínicos
– 163 EC
• 67 (41%) EC positivos para homeopatía,
• 11 (7%) negativos y 85 (52%) no concluyentes
• 7 Metaanálisis
• 39 revisiones sistemáticas: 24 indicaciones
• Estudios observacionales
• Estudios de coste-efectividad
• Casos Clínicos
Revisiones sistemáticas/Metaanálisis
• ¿Es la homeopatía diferente a placebo?
• ¿Evidencia en enfermedades específicas o áreas terapéuticas concretas?
Referencia n Resultado Conclusiones
Kleijen, 1991 BMJ 105 77% favorables a la homeopatía Argumentos + I
Boissel 1996 Informe Comisión europea
15 a favor de la homeopatía (p<0.0002) Justifica + I
Linde, Lancet 1997 89 OR [2,45 (IC95% IC: 2,05-2,93)] Diferente pbo
Linde JACM 1998 32* OR [1,62 (IC95% IC: 1,17-2,23)] Justifica + I
Cucherat EJCP 2000 16 a favor de la homeopatía (p<0.001) Asociación baja
Shang Lancet 2005 110 (8)
OR [0,88 (IC95% 0,06-1,19) ITRS OR [0,36 (IC95% IC: 026-0,50)]
Negativo Positivo ITRS
Lüdtke, Clin epidemiol 2008 (Shang modificado)
110 (21)
OR[0.76 (95% IC:0.59-0.99)] Positivo
Matthie et al, Systematic Review 2014
32 (22)+
OR[1,53 (95% IC:1.22-1.91)]
Positivo
Kleijnen J, et al. BMJ 1991;302:316-323.
Boissel Jpet al. Report to the European Commission. Brussels 1996
Linde K, et al Lancet 1997; 350: 834–43
Linde K, et al J Alter Complement Med 1998;4: 371-88.
Cucherat M, et al Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 27–33.
Shang et al Lancet 2005; 366: 726–32.
Lüdtke R, Rutten ALB. J Clin epidemiol 2008
*Homeopatía individualizada ITRS: infecciones del tracto respiratorio superior I:Investigación; + analizables
7 Metaanálisis • ¿Es la homeopatía diferente a placebo?
• Método
– Sigue recomendaciones PRISMA
– Definición resultados: “main outcome mesure” (OMS)
– Calidad evaluada según el riesgo de sesgos (Cochrane risk-of-bias appraisal tool), alto, no claro, bajo.
• No claro con evidencia fiable
• No claro con evidencia poco fiable
– Evaluación de la heterogenicidad I2
– Dos evaluadores
– Análisis de sensibilidad y de subgrupos
– Funnel Plot sesgo de publicación
Revisiones sistemáticas/ Metaanálisis
• ¿Es la homeopatía diferente a placebo?
• ¿Evidencia en enfermedades específicas o áreas terapéuticas concretas?
Material y métodos: Revisión de revisiones
sistemáticas
Basada en revisión sistemática de revisiones publicadas Liga Medicorum Homoeopathica Internationalis (LMHI) búsqueda bibliográfica adicional de revisiones en
diferentes bases de datos que incluyen Medline, Embase y Cochrane hasta Diciembre 2012
criterios de inclusión / exclusión ○ revisiones posteriores al año 2000 ○ evalúan una enfermedad específica o área terapéutica concreta ○ revisiones con resultados de eficacia de variables de medida bien
definidas
criterios de exclusión ○ revisiones narrativas, revisiones específicas de un medicamento
homeopático y revisiones sin una metodología clara.
Report of the Research working group (RWG) of the LIGA MEDICORUM HOMOEOPATHICA INTERNATIONALIS (LMHI) about
Clinical Efficacy of Homeopathyhttp://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf.
39 Revisiones sistemáticas
• ¿Hay evidencia en enfermedades especificas o áreas terapéuticas concretas?
1. Diarrea en la infancia 2. Alergias y rinitis alérgica 3. Ileo postoperatorio
4. Otitis media aguda 5. Infecciones del tracto respiratorio
superior en niños 6. Vértigo 7. Fibromialgia 8. Gripe 9. Cáncer: Radiodermitis 10. Artritis reumatoide 11. Colon irritable
12. Asma crónico 13. Ansiedad. 14. Insomnio
15. Trastorno por déficit de atención e hiperactividad
16. Adyuvante al tratamiento del paciente con VIH
17. Osteortrosis de rodilla 18. Sdme premenstrual
19. Lumbalgia
20. Inducción al parto
21. Demencia
22. Enuresis
23. Depresión
Abanades S ; Duran M. V Congreso homeopatía 2012
EC bien diseñados; al menos un EC bien diseñados ;
al menos un estudio no experimental bien diseñado
Evidencias en Cardiovascular
No existen EC de calidad ni revisiones sistemáticas Estudios epemiológicos con efectividad similar a
medicina convencional en pacientes HTA con comorbilidad
Casos clínicos y series de casos con efectos positivos **
Report of the Research working group (RWG) of the LIGA MEDICORUM HOMOEOPATHICA INTERNATIONALIS (LMHI) about
Clinical Efficacy of Homeopathyhttp://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf.
Estudios Observacionales
• 21 Estudios (n=20.000)
• Criterios de inclusión: enfermedades crónicas
resistentes a los tratamientos convencionales
• Variable de medida: cuestionarios validados de
calidad de vida (antes y después del tratamiento)
• Resultados: un 70% de los pacientes encuestados
refieren mejorías relacionas con la homeopatía en:
– Presencia de síntomas
– Mejoría general
– Reducción de la medicación concomitante
http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/29a40_Scientific_Framework_Homeopathy_2013_LMHI.pdf http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf
http://www.facultyofhomeopathy.org/export/sites/faculty_site/research/evidencesummary.pdf Wassenhoven M Int J High Dilution Res 2008;7(23):72-92
BMC Public Health, 2008;8:413 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19091085
Estudio Observacional
103 homeópatas clásicos
n=3.709
Rinitis alérgica en hombres
Cefaleas adulto
Dermatitis atópica en niños
Estudios de coste-efectividad
15 estudios n= 9.938
Resultados: lsido
homeopatía es coste-efectiva en comparación a los tratamientos convencionales:
Menor frecuencia de futuras consultas
Menos abstención laboral
Menos visitas a especialistas
Menor estancia en el hospital
Br Homoeopath J 1992; 81: 148–150.
Avon, Wilts. September 1996. The Society of Homeopaths. ISBH 1 90126 2006.
Allergy 2002; 57: 694–700.
Unio Homeopathica Belgica. Cadre scientifique de la médecine générale. Homéopatihie, 2006 www.homeopathy.be
Casos y series de casos
Existen miles de casos en los cuales se han descrito mejorías con la homeopatía
http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/29a40_Scientific_Framework_Homeopathy_2013_LMHI.pdf
http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf
http://www.facultyofhomeopathy.org/export/sites/faculty_site/research/evidencesummary.pdf
Wassenhoven M Int J High Dilution Res 2008;7(23):72-92
Principios básicos de investigación clínica. JR Laportehttp://www.icf.uab.es/llibre/pdf/Pbic.pdf
Notificación de un caso
• Secuencia temporal
• Observación excepcional
• Plausibilidad biológica
• Causas alternativas
• Mas de un observador
El “escepticismo científico”
Como no entiendo como puede ser posible, entonces es que no puede ser
posible
Homeopatia imposible
Efecto placebo
Evidencias positivas =
Sesgo
Conclusiones
Existen grandes controversias sobre las evidencias científicas de la homeopatía
la falta de replicaciones independientes y la presencia de resultados contradictorios son limitaciones a la hora de evaluar los resultados
Existen evidencias preclínicas sólidas acerca de los efectos biológicos de las ultradiluciones homeopáticas
los medicamentos homeopáticos son capaces de inducir sus efectos prototípicos en voluntarios sanos
Se ha comprobado el efecto de diferentes medicamentos homeopáticos ultradiluidos mediante electroencefalograma (EEG)
Conclusiones
• Seis de los siete metaanálisis publicados han arrojado
conclusiones positivas para la homeopatía y uno
negativas. Todos estos estudios presentan limitaciones
metodológicas
• Existen evidencias científicas que provienen de
revisiones sistemáticas y metaanálisis en al menos 24
indicaciones terapéuticas con diversos grados de
evidencia disponibles
• Se ha comprobado que la homeopatía es coste-efectiva
en comparación a los tratamientos convencionales
Conclusiones
Son necesarios nuevos estudios bien diseñados en diferentes indicaciones y replicaciones de los EC controlados realizados hasta la fecha
La investigación con homeopatía debería ser fomentada oficialmente, en especial impulsando estudios comparativos con las intervenciones convencionales y análisis de coste-eficacia para valorar su papel en el Sistema de Salud.
Se debe potenciar el estudio de las ultradiluciones homeopáticas para profundizar en el conocimiento de la composición del medicamento homeopático y su mecanismo de acción.
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