ADEPT

ADEPT

antibody-directed enzyme prodrug therapy

antitest-vezérelt enzimes „előgyógyszer”-terápia

a rák kezelésének egy még kutatott módja

• 1973. Philpott ötlete: antitestet használjanak a tumorsejthez szállításhoz

Lépései:

• AT-E komplexet beadják, s ez felhalmozódik a tumorban

• a normál szövetekből és a vérből kitisztul a komplex

• nem toxikus prodrug-ot juttatnak be, amit a tumorban a komplexben lévő enzim citotoxikus gyógyszerré alakít

antitest

• szelektivitása révén biztosítja a prodrug-aktiváció lokalizációját

• az enzimhez kovalens kötéssel kell kapcsolódnia

• gyorsan kell kiürülnie a testnedvekből

• megfelelő mennyiségben kell felhalmozódnia • —>AT-fragmensek alkalmazása

enzim:

• prodrug hasadási reakcióját kell tudnia katalizálni

• katalitikus tulajdonságának különböznie kell minden keringési endogén enzimétől

• aktívnak és stabilnak kell lennie fiziológiai körülmények közt

3 csoport

• nem emlős eredetű vagy emlős homológgal nem rendelkező enzimek

• nem emlős eredetű de emlős homológgal rendelkező enzimek

• emlős eredetű enzimek

• —>immunogenicitás problémájának megoldására humánfehérjével összeolvasztott fehérjéket alkalmaznak

prodrugok

• jóval kevésbé szabad citotoxikusnak lenniük mint a nekik megfelelő aktív drugoknak

• fiziológiai körülmények közt megfelelő szubsztrátnak kell lenniük az enzim aktiválásához

• általánosságban az ADEPT-ben használt prodrugok klinikailag alkalmazott rákellenes szerek származékai, mivel azok tulajdonságai jól ismertek

előnyök

• egy enzimmolekula sok prodrug konverzióját katalizálja citotoxikus molekulává

• magasabb gyógyszerkoncentrációt tesz lehetővé a tumorban, mint a direkt gyógyszerinjektálás

• az AT-E komplex tumorsejtbe jutása nem szükséges

• a keletkező drug mérete kicsi, könnyen tud a tumorba diffundálni

hátrányok

• AT-E-komplex immunogenecitása (immunválasz-kiváltása) ami esetleg kizárhatja a komplex újbóli alkalmazását

• a drug bediffundálhat egy antigén(-) sejtbe is

• drug visszaszivárgása okozta normál sejtek pusztítása

kutatási területek

• ADAPT: A=abzyme, humanizált AT• mutált enzimek használata• a prodrug-aktivált enzimek a tumorhoz juttatása

immuno-enzymosomák (AT-célzott liposzómák v immunoliposzómák) segítségével

összegzés

az ADEPT a felmerülő technikai problémák miatt még csak potenciális kezelési mód