View
218
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Antidepresivos
Corresponde a un grupo heterogéneo de psicofármacos
Se distinguen principalmente 4 grupos
Tricíclicos, IMAOs, ISRS e ISRNS
La aparición de nuevas moléculas de funcionamiento
“atípico” (mirtazapina, agomelatina) ha vuelto más
compleja su clasificación.
1950s
IMAOs
Fenelzina ,
isocarboxacida ,
tranilcipromina
1960s Tricíclicos Amitriptilina , imipramina
, clomipramina
1970s Heterocíclicos Maprotilina ,
bupropion
1980s ISRSs Fluoxetina , sertralina ,
fluvoxamina , paroxetina ,
citalopram
1990s -Moduladores de Receptores
-Inhibidores Selectivos N / S
-Inhibidores Duales
Nefazodona , mirtazapina
Reboxetina , escitalopram
Venlafaxina ,
duloxetina.milnacipram
Evolución de Nuevos Antidepresivos
Antidepresivos
Si bien, el uso de este grupo de fármacos
corresponde en su mayoría a estados depresivos o
distímia, su uso no está restringido a estas patologías.
Otros usos clínicos de los antidepresivos
Trastornos de ansiedad
(Pánico, TAG, TEPT)
Trastorno de conducta
alimentaria
TOC Insomnio
Fibromialgia Demencias
Hipótesis monoaminergica
Por décadas ha sido la hipótesis más aceptada respecto de las bases biológicas de la depresión
Principalmente planteada respecto de la observación:
Sustancias capaces de producir depleción de monoaminas dan cuadros similares a la depresión (crash por cocaína)
Sustancias que aumentan monoaminas producen alivio sintomático
En primer momento se asignó mayor relevancia a NE y 5HT pero actualmente se reconoce un rol importante de Dopamina también.
Noradrenalina Serotonina
Dopamina
Energía
Interés Impulso
Activación
Motivación
Sexo
Apetito
Agresión
Ansiedad
Irritabilidad
Ánimo, Emoción,
Función Cognitiva
Roles fisiológicos / conductuales de
NA, 5-HT y DA
Mecanismo de acción
El preciso mecanismo por el cual este grupo de
heterogéneo de psicofármacos ejerce su acción
antidepresiva persiste desconocido
La antigua hipótesis según la cual el efecto se
explicaba por el simple aumento de la
disponibilidad de neurotransmisores, es insuficiente.
DOWN REGULATION
2 SEMANAS
ISR
S
Neurona presináptica
Neurona Postsináptica
Receptor 5HT
Bomba de
recaptura
ADT
Estos mecanismos
median otros efectos
NE DA 5-HT 5-HT NE
Bupropion
Amineptino
Venlafaxina
Mirtazapina
Milnazipram Sertralina
Fluoxetina
Paroxetina
Citalopram
Fluvoxamina
5-HT 2
antagonisto
Nefazodona
Trazodona
Reboxetina
NE
Mecanismo que
media la respuesta
Antidepresiva
Mecanismo que no
media la respuesta
Antidepresiva
Mecanismo que
media la respuesta
Antidepresiva
Ach H1 H2 a1NE Directa
estabilización
de membranas
Potenciación vía
inhibición
enzimática
NE 5-HT DA NE 5-HT
Potenciación vía
inhibición de la
recaptura
Refinamiento y testeo de
las teorías de los
mecanismos de acción de
los antidepresivos
IMAO
ISRS
TRICICLICOS
Primeros precursores químicos fueron sintetizados en 1889
No es hasta 1950 que se comienza a investigar su potencial utilidad en humanos.
Inicialmente fueron de interés aquellos efectos que hoy consideramos adversos (sedación, antihistamínico)
1957, psiquiatra suizo buscaba utilizar imipramina como sedante en pacientes agitados. Observa efectos positivos en pacientes deprimidos.
TRICICLICOS
Comparten una
estructura química
central compuesta por
tres anillos.
A pesar de estructura
común. Presentan
diferencias relevantes.
Mecanismo de acción
Bloqueo en la recaptura de 5HT, NA y Dopamina.
Bloqueo de receptores α
Bloqueo de receptores histaminérgicos
Bloqueo de receptores 5HT
Bloqueo de receptores colinérgicos muscarínicos
FARMACOCINETICA
Completa absorción gastrointestinal
Altamente lipofílicos
Metabolización hepática
Alta unión a proteínas
Farmacocinética lineal
Usos clínicos
Principales usos clínicos de los ADtc
Depresión Mayor, episodio agudo
Depresión Mayor, tratamiento de mantención
Trastornos de Ansiedad
Trastorno Obsesivo Compulsivo
Enuresis
Dolor crónico
Eyaculación precoz
Sialorrea
EFECTOS ADVERSOS
Efectos adversos de los Antidepresivos Tricíclicos
Anticolinergicos Boca seca, constipación, retención urinaria,
glaucoma.
Antihistaminergicos Sedación, ganancia de peso
Bloqueo α adrenergico Sedación, hipotensión ortostática
Cardiologicos Prolongación de QT, Bloqueo AV
Neurológicos Confusión, alteraciones del movimiento,
convulsiones.
IMAOs
Las MAO son enzimas que catalizan la oxidación de monoaminas.
Ubicación en SNC tanto en neuronas como glia.
Dos sub tipos, A y B, con distintos sustratos preferentes.
IMAOs
Corresponden a los primeros fármacos utilizados
con finalidad antidepresiva.
Su acción antidepresiva se explica por el aumento
de NA, 5HT y en menor medida dopamina.
MAO – A metaboliza NA, 5Ht y Tiramina
MAO – B metaboliza Dopamina y tiramina.
IMAOs
IMAOs de primera generación producen una
inhibición irreversible
Moclobemida corresponde a un inhibidor reversible
de la MAO-A (RIMA), por lo que sus efectos
adversos son reducidos en comparación a los
IMAOs no reversibles.
Selegilina es inhibidor reversible y selectivo de
MAO-B utilizado en etapas precoces de E.
Parkinson.
Farmacocinética
Absorción rápida
El t1/2 no es tan relevante de conocer en aquellos
irreversibles. Si el tiempo de síntesis de MAO (2
semanas).
Efectos Adversos
Hipotensión ortostática
Insomnio
Edema periférico, serositis
Nauseas
Mareos
Sudoración
Temblor
Crisis hipertensivas (por alimento ricos en tiramina o uso de otros agentes simpaticomimeticos)
Corresponden a un grupo amplio y creciente de
psicofármacos.
Si bien todos comparten el bloqueo de la recaptura
de 5HT, estructuralmente son distintos.
Difieren en su interacción con otros sistemas de
neurotransmisión
ISRS
ISRS
Comparación del mecanismo de acción de los distintos ISRS
Fármaco Inhibición de la receptación Antagonismo de los receptores
NA 5-HT dopamina H1 Ach M α1 α2
5-HT2
Escitalopram + ++++ + + - + - +
Citalopram + +++ + + - + - +
Sertralina + +++ ++ - + + + +
Flovoxamina + +++ + - - + + +
Fluoxetina + +++ + + + + - +
Paroxetina ++ +++ + - ++ + + -
ISRS
farmacocinética
Buena absorción oral
Metabolismo hepático
Alta unión a proteínas plasmáticas.
Algunos tienen metabolitos activos
Aquellos de vida media más corta pueden,
potencialmente, provocar síntomas de
discontinuación.
INDICACIONES
Trastorno de ansiedad
generalizada
TEPT
Fobia social
T. pánico
Depresión Mayor
Distimia
Depresión en TAB * TOC Bulimia
TOC Bulimia
Disforia Premenstrual Agresión e impulsividad Eyaculación precoz
(*) indicación de especialista, cuestionable y principalmente aplicable a paroxetina
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea
Nauseas –vómitos – diarrea
Mareos
Sedación
Boca seca
Disfunción sexual: baja líbido, eyaculación retardada
Anorexia
Alza de peso
Disfunción plaquetaria
SSIADH
Síndrome de deprivación
Síndrome serotoninérgico
Antidepresivos de Acción Dual
Como ya hemos mencionado, son pocos los
fármacos antidepresivos que ejercen su acción en un
único sistema de neurotransmisión .
Sin embargo, reservamos el concepto de
«antidepresivos duales» para aquel grupo que
tiene un efecto conocido (y buscado) sobre dos de
los sistemas monoaminergicos (NA, DA, 5-HT)
Algunos reservan esta denominación exclusivamente
para los SNRIs
ISRNS
Grupo compuesto por
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Duloxetina
Milnacipram
Comparten como mecanismo de acción su inhibición
sobre la recaptura de NA y 5-HT
venlafaxina
Pertenece al grupo de los Inhibidores de la recaptura de Serotonina y norepinefrina (ISRNS)
También llamados antidepresivos duales, sin embargo, Venlafaxina aumenta además la concentración de Dopamina en el cortex prefontal por un mecanismo distinto a la inhibición de la recaptura.
Es potente inhibidor de recaptura de 5HT a dosis baja y moderado Inhibidor de recaptura de NE a dosis altas (75mg = ISRS)
venlafaxina
Posee un metabolito activo con mayor efecto sobre
la recaptura de NE y que actualmente está
disponible comercialmente.
Venlafaxina
Indicaciones
Usos (En negrita los aprobados por FDA)
Depresión Mayor
Ansiedad Generalizada
Fobia Social
Disforia premenstrual
Trastorno de estrés postraumático
Fibromialgia?
Sintomas vaosmotores en menopausia o uso de
tamoxifeno
Venlafaxina
Indicaciones
Existe en dos presentaciones: liberación normal y
preparados de liberación prolongada.
En general se prefiere la presentación de liberación
prolongada dada la comodidad de una única toma
al día, pero por sobre todo por el mejor perfil de
efecto adverso.
Venlafaxina
Efectos Adversos
Aumento de la presión arterial
Cefalea
Nauseas
Diarrea
Inquietud
Baja de apetito
sudoración
Metrorragia
SIADH
Disfunción sexual (eyaculación tardía, baja libido, disfunción eréctil)
Más frecuentes
INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE
NORADRENALINA Y DOPAMINA
BUPROPION
Mecanismo de acción
Bloqueo en la recaptura de Noradrenalina y Dopamina
Bupropion
Usos (En negrita los aprobados por FDA)
Depresión Mayor
Dependencia a nicotina
Depresion en TAB
TDA/H
Disfunción sexual
Bupropion
Efectos adversos
Insomnio
Agitación
Cefalea
Nauseas
Sudoración
Hipertensión arterial
Convulsiones
NORADRENÉRGICO ESPECÍFICO Y
SEROTONINÉRGICO
MIRTAZAPINA.
Mecanismo de acción
Bloqueo del receptor α2 presináptico, inhibiendo el feedback negativo en las neuronas noradrenergicas y aumentando su descarga
El aumento de la neurotransmisión NA sobre las neuronas 5HT del rafe, aumentan la liberación de 5HT
El bloqueo del heteroreceptor α2 de las neuronas serotoninérgicas bloquea el feedback negativo y aumenta la serotonina disponible
El bloqueo 5HT2 y 5HT3 disminuye los efectos adversos sexuales y gastrointestinales
Receptor α2
serotonina
Neurona serotoninérgica
Neurona noradrenérgica
noradrenalina
Receptor α1 Receptor α2
mirtazapina
Mirtazapina
Usos (En negrita los aprobados por FDA)
Depresión Mayor
Ansiedad Generalizada
Trastorno de Pánico
Trastorno de estrés postraumático
Mirtazapina
Efectos adversos
Sedación (H1)
Ganancia de peso (5HT2c – H1)
Boca seca
Constipación
Aumento de apetito
Mareos
Hipotensión
Agomelatina
Agonista de los receptores M1 y M2 de melatonina
Antagonista del receptor 5HT2c
Secundariamente ocurriría un aumento de la
neurotransmisión NA y DA en el cortex prefrontal
Re sincronización del ritmo circadiano
Agomelatina
Buena y rápida absorción por vía oral (>80%)
Después de su administración oral la agomelatina
se metaboliza rápidamente, principalmente
mediante la isoenzima hepática CYP 1A2; las
isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 también están
implicadas pero con una menor contribución.
Requiere monitorización hepática
Dosis 25 – 50mg por noche.
Conceptos terapéuticos.
Para un ISRS
Respuesta (70%)
Reducción de 50% del puntaje inicial en HAM-D
Remisión (35 – 40%)
HAM-D menor 7 puntos.
Conceptos terapéuticos.
Siempre inicie tratamiento con un ISRS.
mejor perfil de efectos adversos
2/3 pacientes que abandonan tratamiento lo hacen por RAM.
Al controlar al paciente
Explorar RAM
Está el paciente utilizando el fármaco?
Lo está usando correctamente (dosis, horario, etc.)?
Lo ha utilizado por el tiempo suficiente (4-8 semanas) para observar efectos?
Conceptos terapéuticos.
Si el paciente no responde o responde
parcialmente con la dosis inicial, aumentar la dosis.
Si ha utilizado dosis máximas de AD por tiempo
adecuado sin lograr remisión, entonces cambie a
otro AD.
La mala respuesta a un ISRS no predice el resultado
de un segundo ensayo con ISRS distinto.
Conceptos terapéuticos
La existencia de síntomas residuales (no remisión) y
el tratamiento por un periodo insuficiente (6 meses
a un años) aumentan el riesgo de recaída y de
nuevos episodios.
Generalidades
Hablamos de Estabilizadores del ánimo para
referirnos al grupo de fármacos que han
demostrado ser útiles en el tratamiento de la
enfermedad bipolar.
Algunos autores incluyen también las fluctuaciones
del animo propias de los trastornos limítrofes de la
personalidad.
¿Qué define un EA ideal?
1.Que sea efectivo en el control de episodios agudos (maníacos y depresivos).
2.Que sea efectivo en la prevención de la recurrencia de episodios (maníacos y depresivos).
3.Que no induzca viraje o estados mixtos.
4.Que no exacerbe ninguna fase de la enfermedad.
Generalidades
Fármacos que han sido propuestos y que tendrían
efectividad como estabilizadores del ánimo
Carbonato de
Litio Lamotrigina Ácido Valproico
Carbamazepina Oxcarbazepina Quetiapina
Topiramato Gabapentina
Otros
Antipsicóticos
atípicos
Aspectos históricos
Aislado por primera vez como metal en 1818 por Humphrey Davy.
Introducido en la medicina a mediados del siglo XIX por Ure y Garrod como forma de tratamiento para las afecciones del metabolismo del ácido úrico.
En Australia John Cade (1949), publicó un artículo donde comunicaba la efectividad de las sales de litio en la manía. (Cade J. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement. The medical journal of Australia 1949;2:349-352)
En 1970 la FDA aprobó al litio como tratamiento para la manía y en 1974 incluyó una aprobación adicional como terapia de mantención en pacientes con antecedente de manía
Mecanismo de acción
Efecto sobre el equilibrio ionico
Aumenta actividad de Na+/K+-ATPasa
Desplazamiento de de Ca++ y Mg+ en el intracelular
Efecto sobre la neurotransmision monoaminérgica
Aumenta actividad 5HT1
Disminuye actividad 5HT2
Aumenta síntesis y liberación de 5HT
Efecto sobre segundos mensajeros
Inhibibe la formación de IP3
Reduce la actividad de proteinkinasas
Efecto neuroprotector
Litio: indicaciones
Episodio maníaco en EB (efectivo en 60-80% de los casos)
Tratamiento de mantención en EB
Depresión bipolar
Depresión mayor (potenciador)
Síntomas episódicos y recurrentes (no necesariamente afectivos): agitación, violencia, impulsividad, alteraciones
conductuales, autoagresividad, suicidio.
Cefalea en racimos
Neutropenia
Litio: efectividad
Carbonato de litio
BUENA RESPUESTA MALA RESPUESTA
Inicio precoz de tratamiento Alto numero de episodios
depresivos previos
Manía eufórica Manía irritable
Antecedentes familiares de
TAB
Abuso o dependencia a
alcohol u otras sustancias
Ausencia de trastorno de
personalidad
Trastorno de personalidad
comórbido
Episodios depresivos
melancólicos
Cicladores rápidos
Antecedente familiar de buena
respuesta a litio
Manías orgánicas
Litio y suicidalidad
Litio disminuiría 5-6 veces el riesgo suicida, y
la letalidad de los intentos.
Muerte por suicidio VPA/Li = 2.7/1
Suspensión del litio aumentaría el riesgo
suicida.
El efecto sobre la suicidalidad sería
independiente del efecto sobre el trastorno
del ánimo.
Litio: dosis y uso
Presentaciones:
Cápsulas
Comprimidos
Vía administración: oral
Dosificación: Comenzar con 300 mg 2-3 veces/día y ajustar según niveles
plasmáticos
Fase aguda 0.8-1.2 mEq/L
Fase mantención 0.6-0.8 mEq/L
Litio: dosis y uso
Exámenes laboratorio básicos:
Función renal (1-2 veces/año)
Perfil tiroideo
ECG (>50 años)
Otros: hemograma, EEG, glicemia, perfil lipídico
Control del peso e IMC
Litio: dosis y uso
Farmacocinética:
Vida media: 18-30 horas
Tiempo acción: 1-3 semanas
Suspensión:
Disminuir gradualmente (3 semanas)
Discontinuación súbita aumenta riesgo de recaída y de suicidio
Síntomas por discontinuación: infrecuentes
No produce dependencia
Litio: dosis y uso
Preparados de liberación sostenida:
Disminuyen irritación gástrica
Disminuyen peak plasmático (y efectos adversos relacionados)
Medir niveles plasmáticos luego de 12 horas de la última toma
Luego de la estabilización, muchos pacientes toleran mejor una dosis en la noche
Utilizar la dosis más baja que sea útil para cada paciente
ESTRECHO MARGEN TERAPEUTICO
Litio: efectos adversos
SNC: sedación, ataxia, disartria, delirium, temblor,
alteraciones de memoria
Diabetes insípida nefrogénica: poliuria, polidipsia
GI: diarrea, náuseas
Aumento de peso (> en mujeres)
Bocio eutiroideo o hipotiroideo: por aumento de TSH
y disminución de niveles de T4
Dermatológicos: acné, rash, alopecía
Hematológicos: leucocitosis
Litio: efectos adversos
¿qué hacer?
Esperar
Disminuir dosis
Dosis nocturna
Utilizar preparados de liberación sostenida
Fraccionar dosis 2-3 tomas/día
Toxicidad: suspensión inmediata
Molestias gastrointestinales: tomar con alimentos
Temblor: evitar cafeína, propanolol 20-30 mg 2-3 veces/día
Litio: signos de intoxicación
Por su estrecho rango terapéutico y su dependencia directa de la excreción urinaria, los adultos mayores constituyen población de riesgo
También es un factor de riesgo en esta población el uso concomitante de otros fármacos
Signos precoces
Exacerbación de síntomas adversos
Nausea
Diarrea
Temblor
Desorientación
Disartria
Compromiso cardiológico
Convulsiones
Requiere tratamiento hospitalario y es necesaria la hemodialisis con litemia > 3.0 mEq/l
Litio: contraindicaciones
Enfermedad renal severa
Enfermedad cardiovascular severa
Deshidratación severa
Hiponatremia
Alergia a litio
Litio: Interacciones relevantes
Aumentan las concentraciones de Litio
AI Nes
IECAs
Diureticos
Disminuyen la concentración de litio
Alcalinizantes de la orina
Teofilina
En combinación con bupropion aumenta el riesgo de convulsiones
En combinacion con antipsicoticos aumenta el riesgo de SNM
Anticonvulsivantes
El uso de anticonvulsivantes en el tratamiento de los trastornos del animo ha ido en aumento, sin embrago, su mecanismo de acción sería distinto de aquel por el cual tienen efecto sobre las convulsiones.
Su utilidad ha hecho especular sobre una fisiopatología común entre epilepsia y Trastorno Bipolar.
El preciso mecanismo por el cual son efectivos como estabilizadores del animo persiste desconocido
Acido Valproico
Sintetizado por primera vez en USA en 1882
Sus propiedades antiepilépticas fueron
descubiertas en 1962 en Francia, mientras se usaba
como vehículo para otras drogas en prueba.
Es el estabilizador del animo prescrito con más
frecuencia en USA
No hay un único mecanismo de acción de valproato que sea en su totalidad el causante de los numerosos efectos del fármaco.
Actúa principalmente potenciando el efecto inhibitorio postsináptico de GABA (inhibidor del sistema nervioso central)
aumento de la concentración de éste por medio de una inhibición de las
enzimas encargadas de la degradación de GABA
bloqueo de la recaptación de GABA éste a nivel del terminal nervioso
potenciando la síntesis de éste por estimulación de la descarboxilasa del ácido glutámico.
acción directa sobre la neurona al actuar sobre los receptores postsinápticos provocando un aumento en la acción inhibitoria de GABA
A su vez, el ácido valproico inhibe el efecto estimulatorio del glutamato
Acido Valproico
Mecanismo de acción
Acido Valproico
Indicaciones Psiquiátricas
TB episodio maniaco.
TB episodio mixto.
TB tratamiento de mantención.
Trastorno de ansiedad: TEPT y TOC.
Trastorno de personalidad: Agresividad, irritabilidad,
ansiedad.
Trastorno esquizo-afectivo tipo bipolar.
Dependencia de sustancias.
Acido Valproico
Predictores de respuesta en TB
Ciclador rápido
Episodio mixto
Múltiples episodios anímicos previos
Subtipo manía disfórica-irritable
Manía secundaria
Abuso de sustancias comórbido
Manía pura
Acido Valproico
• El correcto uso del fármaco debe incluir:
• BHCG previo al inicio del fármaco en mujer en edad fertil
• Profilaxis de defectos del tubo neuronal en mujeres en edad fértil (acido folico)
• Control frecuente con:
• Niveles plasmáticos
• Hemograma
• Perfil hepático
• Perfil lipídico
• Dependiendo de la formulación se indicará el número de tomas diarias.
• La dosis debe ajustarse hasta alcanzar niveles séricos entre 50 – 150 mg/ml
Acido Valproico
Efectos Colaterales
Hepatotoxicidad
Discrasias Sanguíneas
Ganancia de peso
Temblor
Alopecia
Alteraciones cognitivas
Confusión con o sin hiperamonemia
SOP
Teratogenia
Alteraciones metabólicas (Insulinoresistencia, dislipidemia)
Rash
Carbamazepina
Sintetizada en 1961
Aprobada como anticonvulsivante en 1974 en USA
Sus propiedades estabilizadoras del animo fueron
reconocidas en Japón en 1971 (Takenazi y Hanaoka)
Observaciones clínicas mostraron que pacientes
mejoraban tanto en el comportamiento de sus crisis
como en su estado de animo.
Carbamazepina
Farmacocinética
Buena absorción por vía oral
se une moderadamente a proteínas plasmáticas
(60-80%).
Se metaboliza en el hígado (CYP450 3A4) a por lo
menos un metabolito activo (epóxido)
El metabolismo puede ser inducido por otras drogas
así como por la misma carbamazepina.
Carbamazepina
Mecanismo de Acción
Bloqueo de los canales de Na+ dependientes de
voltaje
El efecto sobre la manía puede tardar algunas
semanas y optimizar su efecto estabilizador del
animo incluso meses
Su efecto sobre las convulsiones aparece a partir de
la segunda semana
Carbamazepina
Usos y dosis
Usos (En negrita los aprobados por FDA)
Crisis Parciales
Crisis tónico – clónicas generalizadas
Dolor asociado a neuralgia del trigémino
Trastorno Bipolar
Augmentación en psicosis y esquizofrenia
Carbamazepina
Usos y dosis
Corresponde a un estabilizador de segunda línea
Utilizado con frecuencia como estrategia de potenciación en otros cuadros psiquiátricos
Se debe evitar su uso en mujeres en edad fértil por el riesgo teratogénico
Se deben solicitar exámenes de laboratorio al inicio del tratamiento y de manera regular en el seguimiento
BHCG
Perfil hepático
Hemograma
Funcion renal
Perfil tiroideo
ELP
Carbamazepina
Usos y dosis
Dosis usual entre 400 -1200 mg/día
Formulaciones de liberación retardad en dos tomas diarias
Formulaciones normales en 3 o 4 tomas por día
La titulaci´n lenta retarda el inicio del efecto clínico pero mejora la tolerabilidiad.
En tratamientos crónicos la dosis puede requerir ser ajustada dado que induce su propio metabolismo
En trastorno bipolar los niveles plasmáticos son similares a los sugeridos para epilepsia (4-15 mg/ml para episodio agudo; 4 – 10 mg/ml mantención)
Carbamazepina
Interacciones
Carbamazepina es sustrato e inductor del CYP450
3A4
Fluoxetina
Fluvoxamina
Nefazodona
Fenobarbital
Fenitoina
Primidona
carbamazepina
Clomipramina
Fenitoina
Primidona
Lamotrigina
Valproico
Clozapina
Warfarina
Anticonceptivos hormonales
Concentración de fármacos
modificados por carbamazepina
Fármacos que modifican la
concentración de carbamazepina
Carbamazepina
efectos adversos
Confusión, sedación y Mareos
Nauseas, vomitos, diarrea
Vision borrosa
Leucopenia transitoria
Anemia aplastica
Reacciones dermatológicas graves
SSIADH
Contraindicado en pacientes usuarios de IMAOs y aquellos con antecedentes de alteraciones de la medula osea.
Lamotrigina
Anticonvulsivante novel
Actúa en canales de sodio dependientes de voltaje, estabiliza las membranas neuronales e inhibe la liberación de neurotrasnmisores excitatorios, especialmente glutamato.
Presenta
una completa absorción a nivel gastrointestinal,
se une en un 50% a proteínas plasmáticas y su
vida media es de 12 a 50 horas
Lamotrigina
Usos y dosis
Usos (En negrita los aprobados por FDA)
Tratamiento de mantención en trastorno bipolar
Crisis parciales
Crisis generalizadas
Depresión en trastorno bipolar
Mania
Potenciación en psicosis y esquizofrenia
Dolor crónico
Dolor Neuropático
Lamotrigina
Usos y dosis
Dosis habital en trastorno Bipolar entre 100 y 200 mg por día.
Como monoterapia antiepileptica: 300 – 500 mg/día
El uso conjunto con acido valproico obliga a utilizar menores dosis.
La titulación lenta disminuye el riesgo de reacción cutanea
Discontinuación brusca aumenta el riesgo de reacción cutanea
En suspenciones mayores a una semana se sugiere volver a titular
Lamotrigina
Efectos adversos
Rash benigno en aproximadamente 10%
Sedación, visión borrosa, mareos, ataxia, fatiga
Nauseas, vómitos, constipación, rinitis.
Reacciones dermatológicas severas
Recommended