View
109
Download
1
Category
Preview:
DESCRIPTION
anti kanker
Citation preview
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
1/50
ANTIKANKERPipit pitriyah 1112102000077
Hafidz Maulana Zelmi 1112102000079
Nurul Fitri Rukmana 1112102000082
Zaenab Salsabila A. 1112102000084
Brendi 1112102000086
Ghilman Dharmawan 1112102000088
Mauliana 1112102000091
Ismatuz Zulfa 1112102000092
Ikhda Khullatil Mardliyah 1112102000094Nihayatul Mardliyah 1112102000096
M. Ilham Gafar 1112102000098
Resha Adriana Putri 1112102000099
Khoiriyatus Sholihah 1112102000103
Fakhrun Nisa 1112102000108
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
2/50
Camptotheca acuminata
Nama Latin :
Camptotheca acuminata
Familia :
NyssaceaeBagian yang digunakan :
Buah, sebagian kayu atau
kulit
dari pohon Camptothecaacuminata
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
3/50
Deskripsi
pohon besar. Daun bulat
telur-lonjong atau bulat
telur-elips, lebar 5-
1Ocm, ujung meruncing,
tangkai daun merah,
Bunga berumah satu,
Bola Infructescence.
Berbunga pada bulan
Agustus, buah dari
Oktober-November.
Mekanisme kerja
bekerja menghambat
topoisomerase 1 (enzim
yang terlibat dalam
perbanyakan sel dan
replikasi DNA) sehingga
memusnahkan sel sel
tumor yang sedang
tumbuh.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
4/50
Kandungan kimia
mengandung camptothecin (camptothecine),
acuminata sub dasar (venoterpine), 10 - hidroksi-
camptothecin (10-hydroxycamptothecine), 10metoksi-camptothecin (10-
methoxycamptothecine), asam betulinic (asam
betulic), glikosida laktam (vincoside-laktam) dan
asam gallat.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
5/50
Efek Farmakologi
Diekstrak dari tanaman Camptotechin . Efek anti-tumorpada mekanisme CPT, dengan cara inhibitor
(menghambat) sintesis asam nukleat, dan camptotecin
terutama menghambat DNA topoisomerase 1, sehingga
dapat memusnahkan sel
sel pembelahan tumor yangsedang tumbuh. enzim DNA topoisomerase terdapat
dalam sel prokariotik dan sel eukariotik. Glycyrrhetate
garam amina secara signifikan dapat meningkatkan
efektivitas camptotechin.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
6/50
OSIS Injeksi intravena: Produk dilarutkan dalam
10mg atau 20ml dengan garam amina dalam
1x sehari, atau 15 ~ 20m, setiap hari, 140 ~
200mg sebagai pengobatan. Dan 3H-
hydroxycamptothecin diberikan dalam dosis
10mg/kg injeksi intravena.
Intra Muskular : sehari 5 ~ 10mg, 140 ~200mg sebagai pengobatan.
Intravesical : 20mg, ditambah garam 20ml, 1
kali sehari, sekali setiap tiga hari sebagai
siklus, atau setiap 30 ~ 40mg, ditambah
garam 50ml, 2 kali seminggu selama 4
minggu sebagai siklus.
Oral: 5mg, 2 kali sehari untuk terapi
pemeliharaan.
Injeksi intratumoral : 5 ~ 10mg disuntikkan
langsung ke dalam nodul tumor, 1x sehari.
manifestasi
mual, muntah, kehilangan nafsumakan, gejala sistitis, disuria,
distensi abdomen, leukopenia,
banyak diare, sesak napas, koma,
dan akhirnya meninggal karena
kelumpuhan pernapasan.
saluran kemih: iritasi saluran
kemih menyebabkan sering
kencing, urgensi.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
7/50
Kontraindikasi :
Jangan diberikan kepada Wanita hamildengan fungsi ginjal yang buruk .
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
8/50
TAXUS BREVIFOLIA(TAXACEAE)
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
9/50
Deskripsi
Pohon cemara dioeciouskecil, tinggi 5-10 m; kulit
berwarna coklat merah dantipis; bentuk jarum datar,melekat pada ranting dengan
batang pendek bergerigidalam dua barismembentuk semprotandatar; baik jantan atau betina"bunga" (strobili) mencolok;
buah berdaging, aril merah,terdapat di sisi bawahcabang.
Distribusi
Tersebar di PacificNorthwest, utara dan
California tengah ke
Alaska, Montana ke
barat; dari permukaanlaut sampai 1500 m;
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
10/50
Senyawa aktif (Taksol)
Taksol adalah suatu senyawa kimia diterpenoid yang termasukdalam kelompok takson yang unik (Gambar 1). Taksoldiperoleh dengan cara ekstraksi kulit batang pohon pacificYew (Taxus brevifolia) yang banayak tumbuh di Amerika
barat dan Kanada. Tumbuhan Yew ini bukanlah suatu
tumbuhan langka, tetapi juga bukan merupakan yang dominandiantara familinya.
Disamping itu, tumbuhan Yew ini memiliki sifat pertumbuhanyang sangat lambat dan cara mengisolasinya untukmemperoleh taksol sangat sulit dan mahal. Berdasarkan
percobaan yang dilakukan secara berulang-ulang oleh nationalCancer Institute (NCI) di AS dilaporkan bahwa untukmenyembuhkan satu orang pasien yang terserang kankerdiperlukan senyawa taksol dari 3 pohon Yew.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
11/50
Struktur molekul
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
12/50
Kegunaan umum dan klinis
Sumber kulit kayu phytopharmaceutical
digunakan untuk kemoterapi pada beberapa
kanker ( kanker payudara dan ovarium).
Daun digunakan sebagai obat herbal untuk
meningkatkan sistem kekebalan tubuh, dan
secara eksternal untuk masalah kulit.
Kadang-kadang digunakan sebagai tanaman
hias. Kayunya digunakan untuk kerajinan.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
13/50
Secara klinis, struktur kimia taksol yangkompleks dan mempunyai banyak gugus
fungsional pada kerangka diterpenoid,menunjukkan peran yang berpotensi sebagaiantikanker.
Dari hasil penelitian Susan B. Horwitz dkk,melaporkan bahwa disamping taksol mempunyaimekanisme yang unik sebagai zat aktifantikanker, mereka juga menemukan masalah-masalah tentang formulasinya, yaitu taksolmempunyai kelarutan yang rendah dalam air.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
14/50
Disamping itu, mereka menemukan suatumekanisme yang unik pada aktivitas antitumor
taksol terhadap sel microtubule. Telah diketahuibahwa microtubule sangat berperan pada prosesmitosis, pemeliharaan bentuk-bentuk sel, motilitassel dan transportasi intraselular.
Dalam studi farmakologi tersebut, merekamenemukan bahwa pengikatan taksol terhadaptubulin berfungsi untuk menstabilisasi selmicrotubule dan berperan juga sebagai pencegah
terjadinya depolimerisasi. Sedangkan padamekanisme obat lainnya diketahui bahwa obattersebut hanya dapat mengikat tubulin, tetapimekanisme reaksinya dapat meningkatkanperusakan microtubule.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
15/50
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
16/50
Ketersediaan di pasaran
Taxol sekarang tersedia secara komersil diproduksioleh kultur sel tanaman dengan skala besar fermentasisel tanaman.
Taxol sekarang berganti nama paclitaxel, telah disetujuipada 1993 dan dipasarkan dengan nama dagang Taxololeh Bristol Myers Squibb untuk kanker ovarium dan
pengobatan sekunder untuk payudara dan sel non-smallkanker paru. Docetaxel disetujui untuk digunakan di
AS pada tahun 1995, sedikit lebih larut air dibandingTaxol dan juga digunakan rute IV.
Digunakan untuk kanker payudara dan ovarium.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
17/50
Produk umum
Produk Umum: Produk-produk farmasi dari
kulit Taxus brevifolia dan dedaunan lainnya
(Taxus spesies), dari daun: salep, tincture, dan
teh.
Dari kayu : diukir produk khusus; tanaman
lanskap.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
18/50
Betula ALBA(BETULACEAE)
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
19/50
Nama Latin
Betula alba, Betula pendula, Betulaverrucosa, Betula pubescens, Betula lenta
Sinonim
Minyak birch tar, minyak kayu birch, birchhitam, cherry birch, minyak birch manis,atau birch putih.
Bagian yang digunakan
Kulit kayu dan daun
Efek FarmakologiAnalgesik topikal dan internal, antioksidan,antikanker, antitumor, diuretik, ginjal danbatu kandung kemih
Kontra Indikasi
Ibu hamil, ibu menyusui, anak-anak, pasien
yang alergi, gagal jantung kongestif, kondisiginjal berat.
Senyawa yang terkandung
Asam Betulinat
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
20/50
Mekanisme Kerja
Asam Betulinat karena
selektif membunuh sel-
sel melanoma manusia
dan meninggalkan sel-sel
sehat hidup
Struktur senyawa
Asam Betulinat adalah
triterpen pentasiklik.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
21/50
Uji
Efektivitas asam Betulinat terhadap melanoma dan sel-sel kankerjuga telah dievaluasi dalam sebuah xenograft assay dengan athymic(nude) tikus . Ketika tikus disuntik dengan sel-sel melanoma, ukuran
tumor diamati selama 40 hari setelah itu suntikan Betulinic asam.Asam Betulinic efektif menghambat tumor pertumbuhan pada tikus,dengan toksisitas obat kecil dan efek samping seperti penurunanberat badan . Produk alami ini memiliki telah terbukti menjadi induserapoptosis ( deprogram kematian sel ) pada sel kanker dengan tinggitingkat spesifisitas untuk sel-sel melanoma. Senyawa ini sedangmenjalani pengembangan praklinis.
Toksisitas
Produk alami ini tampaknya memiliki toksisitas yang cukup tinggi,murah dan banyak tersedia dari kulit pohon birch putih dalam bentukbetulin
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
22/50
Reaksi Kimia
Bentulin dari kulitpohon (turunanhidroksil) dapat dengan
mudah dikonversiasam Betulinat melaluireaksi oksidasisederhana.
Kulit batang betula
alba
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
23/50
Bentuk Sediaanyang beredar :
Betula alba sebagiandikonsumsi sebagaiteh, terdapat sediaandalam bentuk minyak,ada pula dalam
sediaan topical,namun karnatoksisitasnya makatidak cocok untukpasien anak-anak
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
24/50
MAY APPLE(Podophyllum peltatum L.)
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
25/50
Podophyllum peltatum
DeskripsiMerupakan tenaman sejenisgulma yang bersal dariamerika yang telah dipanenhampir punah karena sifatanti kanker. Podophyllyumpeltatum, menghasilkanpodophyllotoxin, senyawayang digunakan dalampembuatan etoposide, bahanaktif dalam obat yang
digunakan untuk mengobatiparu-paru dan kanker testis.
Kandungan kimiaPodophyllotoxin dapat ditemukan di
American mayapple (podofilum
peltatum L.) dan spesies lainnya.
Podophyllotoxin dan turunannya yang
digunakan dalam beberapa produkfarmasi yang tersedia secara
komersial seperti obat antikanker
etoposide, teniposide, dan etopophos,
yang digunakan dalam pengobatan
kanker paru-paru sel kecil,
lymphoblastic leukemia, kanker testis,dan tumor otak. Derivatif
Podophyllotixin juga digunakan untuk
pengobatan psoriasis dan malaria, dan
beberapa sedang diuji untuk
pengobatan rheumatoid arthritis.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
26/50
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
27/50
Podophyllum peltatum
Farmakologi Berbagai Lignan suatu obataktif hadir di podofilum. Ini Lignan(podophyllotoxin menjadi dikenal) bertindaksebagai agen antimitotic, dengan efek
terbesar di jaringan yang mengalamipembelahan sel cepat. 7 seperti colchicinedan vinblastine, podophyllotoxin berikatandengan tubulin, subunit protein mikrotubulus
gelendong, memblokir pembelahan sel dimetaphase. Kegiatan oksidase sitokrom dansuccinoxidase di mitokondria juga berkurang,dan DNA sintesis diblokir.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
28/50
Podophyllum peltatum
DOSIS
Podofilum terlalu beracun untuk digunakan dirumah dan produk untuk penggunaan oral telahditarik dari pasar untuk alasan keamanan
Preparat podofilum topikal memerlukan aplikasiprofesional dan harus dicuci setelah 1 sampai 4
jam
Centers for Disease Control and Prevention (CDC)merekomendasikan menggunakan larutan 10%sampai 25% di tingtur benzoin dengan maksimalkurang dari 10 cm 2 dan volume 0.5 mL per sesipengobatan untuk kelamin kutil perianal
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
29/50
Podophyllum peltatum
PenggunaanPodofilum telah digunakan dalam sediaan topicaluntuk pengobatan kutil kelamin dan hairy leukoplakia.
Uji KlinisBeberapa semisynthetic analog diinvestigasi secaraklinis. Teniposide dan etoposide yang aktif secaralisan dan parenteral. Etoposide (VP-16, VePesid olehBristol-Myers Onkologi) adalah pengobatan lini
pertama untuk kanker paru-paru sel kecil danpengobatan untuk refrakter menangani tumor.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
30/50
Podophyllum peltatum
Tosikologi
Kematian telah terjadi setelah konsumsi atau
aplikasi topikal podofilum. Tanda-tanda klinis
muncul dalam waktu 12 jam dan termasukmengubah keadaan mental, takipnea,
neuropati periferal, mual, hipotensi, muntah
dan demam. Kelumpuhan otot dengankegagalan pernafasan, gagal ginjal,
halusinasi, dan kejang telah dilaporkan.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
31/50
Periwinkle (Tapak Dara)
Madagaskar ( Catharanthus
roseus , syn . Vinca rosea )
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
32/50
Komponen Kimia
Isolasi Bioassay ekstrakmenemukan bahwa
senyawa alkaloid aktif
sebagai antikanker
adalah vincristine dan
vinblastine
Struktur Kimia
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
33/50
Farmakologi
Tanaman ini memberi efek antikanker
mereka dengan menghambat mitosis
dengan mengikat tubulin, sehingga
mencegah sel untuk membuat spindleyang dibutuhkan untuk dapat pergerakan
kromosom yang telah membelah.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
34/50
Dosis
Vinblastin
Sediaan yang tersedia
10mg/10ml.Pemberian
secara intravena1;3,7mg/m2 bisa
ditingkatkan menjadi
11,1mg/m2.Dosis
maksimal pada dewasa
18,25mg/m2 dan anakanak 1;2,5mg/m2.
Vinkristin
Sediaan yang tersedia
adalah 1mg/ml dan
2mg/2ml .Dosisintravena.anak-anak
1,5mg-2 mg/m2,dewasa
0.4-1.4 mg/m2
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
35/50
Agen mikroba anti
tumor
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
36/50
Menggunakan mikroba sebagai agen anti
tumor.
Seperti tanaman, mikroba jugamempunyai peranan yang sangat besar
pada sumber bioaktif dari produk alam
seperti metabolit antikanker yangberdasarkan kegunaan terapi terdiri dari
kelas antracycline, bleomycin dan
actinomycin.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
37/50
Antracycline
Antracycline merupakan famili kompleksyang mempunyai cakupan luas dari antibiotikdan banyak diteliti sebelum diisolasi yangberguna sebagai agen antitumor.
Secara struktural dan biosintetis, antracyclinemempunyai hubungan dengan tetracyclinesebagai jenis produk alam poliketida
Kandungan senyawa dari antracycline adalahsenyawa daunorubisin dari Streptomycespeucetius dan Streptomyces caeruleorubidisyang mana senyawa ini aktif digunakansebagai agen antileukimia.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
38/50
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
39/50
Doxorubicin (Adriamycin) dari
Streptomyces peucetiusvar.caesius yang
ditemukan pada akhir 1960-an banyakdigunakan sebagai agen antitumor.
Sejumlah analog semisintetik telah
diproduksi dari idarubicin yang dapatmeningkatkan potensi antitumor dan
resiko kardiotoksis lebih rendah dibanding
doxorubicin.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
40/50
Struktur senyawa dari antracycline memilikicincin linier tetrasiklik (berdasarkan pada
antrasen, karena itu istilah antracyclineberarti antitumor dan antibiotik) yangberpasangan dengan asam amino.
Agen ini mengikat DNA dan menghambat
DNA serta sintesis RNA. Mekanisme aksi dari antitumor utama
kelompok ini adalah menghambattopoisomerase II
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
41/50
Aktinomisin-D (Daktinomisin)
Aktinomisin-D (Daktinomisin) adalahsebuah antibiotik yang dihasilkan
oleh Streptomyces parvulus, yang
pertama kali diisolasi pada tahun
1940. Aktinomisin-D merupakan
komponen antimikroba yang toksik
dan memiliki penggunaan yang
terbatas sebagai agen antitumor.
Merupakan antibiotik pertama yang
digunakan untuk terapi dalam
kemoterapi tumor.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
42/50
Mekanisme kerja
Gugus planar pada aktinomisin-D
berinterkalasi ke dalam celah kecil heliksrangkap antara pasangan basa DNA guanin-sitosin, membentuk suatu kompleksdaktomisin-DNA. Dimana, ikatannya cukup
kuat sehingga transkripsi yang seharusnyadilakukan oleh RNA polimerase tidak terjadi,dan DNA tanpa RNA polimerase ini akansangat sensitif terhadap aktinomisin D.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
43/50
Penggunaan dalam terapi
Aktinomisin D digunakan dalam kombinasi pembedahan,dengan vinkristin untuk pengobatan tumor Wilm. Efektif denganmetotreksat pada pengobatan karsinoma gestasional. Beberapa
sarkoma jaringan lunak juga memberikan respon dengan obatini. Aktinomisin-D juga digunakan pada tumor Ewing, sarkomaKaposi, dan kariokarsinoma. Penggunaan lain adalah sebagaiantiimunosupresi jaringan tubuh pasca translasi.
DosisDiberikan 10-15 g/ kgBB diberikan secara ivselama 5
jam. Jika tidak ada tanda-tanda keracunan, dosis dapatdiberikan ulang 3-4 minggu kemudian.
Efek samping
Anoreksia, mual, dan muntah, proktitis, diare, glositis,ulserasi mulut; alopesia, eritema, pigmentasi, dll.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
44/50
FURTHER STRATEGIES FOR THE
DISCOVERY OF ANTITUMOUR AGENTS
Mendapatkan biomassa di lingkungan yang
sebelumnya belum diselidiki : misalnya koleksi
organisme laut, Investasi lebih lanjut dalam
penelitian diperlukan untuk memperluaspencarian ke dalam banyak ekosistem dunia,
Dalam lingkungan laut, ada masih banyak
daerah yang bisa pelabuhan luas sumber daya
kimia .
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
45/50
area hutan
Hewan darat teknik kimia
Dalam banyak kasus juga bisa enunjukkan
bahwa produk-produk alamimenganugerahkan keuntungan pada
organisme misalnya sebagai antibiotik zat (
misalnya tetrasiklin dan makrolida )
Produk farmasi
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
46/50
BLEOMYCIN
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
47/50
Agen antineoplastic, yaitu obat yang mencegah,membunuh, atau menghambat pertumbuhan danpenyebaran sel kanker secara efektif.
Dihasilkan dari mikroba Streptomyces verticillus.
Pertama kali ditemukan oleh Umezawa et al pada1966 melalui skrining filtrate biakan terhadap tumor.
Indikasi:Untuk pengobatan karsinoma testis,
limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin, tumor sel benih,kanker kepala dan leher, serta kanker sel skuamosapada kulit, serviks dan vulva.
Toksisitas:Terhadap paru berupa inflamasi kronis,termasuk kerusakan difusi alveolar (diffuse alveolar
damage), bronchiolitis obliterans organizingpneumonia (BOOP), pneumonitis interstitial, danfibrosis interstitial progresif.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
48/50
Farmakodinamik
Bleomycin bekerjadengan mengikat DNA,
yang menghasilkan
pemecahan untai-
tunggal dan untai ganda
setelah pembentukan
radikal bebas, daninhibisi biosintesis DNA.
Farmakokinetik
Bleomycin dapat diberikan melalui
Intravena, Intramuskular, atau melalui
subkutan. Pada kasus efusi maligna,
bleomycin dapat diberikan melalui
intrapleura atau intraperitoneal. Kadar
puncak bleomysin dalam darah pasca
injeksi intramuskular tampak dalamwaktu 30-60 menit. Injeksi dosis yang
sama secara intravena menghasilkan
konsentrasi puncak yang lebih tinggi dan
waktu paruh sektar 2,5 jam. Eliminasi
bleomycin terutama terjadi melalui
ekskresi ginjal; modifikasi dosisdianjurkan pada keadaan disfungsi
ginjal. Toksisitas pada paru juga
membatasi dosis pemberian bleomycin.
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
49/50
Salah satu sediaan
bleomycin yang tersedia
di pasaran:
Bleocin (Kalbe/Nippon Kayaku)
Komp: Bleomycin HCl.
Dosis: 300-450 mg s/d tumormenghilang. Lalu berikan tambahan
dosis yang sesuai. Berikan sekali
sehari s/d sekali atau dua kali
seminggu. Kemasan: Ampul 15 mg
7/13/2019 ANTIKANKER 1D
50/50
Sumber
http://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.
Tim Redaksi. 1996. Warta Biotek Vol.10 No.
4. Bogor : Puslitbang bioteknologi-LIPI
Heinrich, Michael dkk. 2012. Fundamentals
of Pharmacognosy and Phytoterapy Second
Edition. China : Elsevier.
http://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfRecommended