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Aula teórica:
Hematopoese
MED, 2017
Elementos figurados do sangue periférico
• Plaquetas ou trombócitos 200-400 mil/ml
• Glóbulos vermelhos, eritrócitos ou hemácias 4-5 milhões/ml
• Glóbulos brancos ou leucócitos 6-9 mil/ml
Polimorfonucleares (granulócitos)
Neutrófilos 55-60%
Eosinófilos 2-5%
Basófilos 0-1%
Mononucleares (agranulócitos)
Linfócitos 30-35%
Monócitos 3-7%
Formação de células sanguíneas
Hematopoese
Do grego poetin = produzir
Locais de hematopoese durante o desenvolvimento
• Primeiras semanas de vida fetal
“ilhotas sanguíneas” na parede do saco
vitelínico, desenvolvidas a partir de
hemangioblastos (até ± segundo mês)
• Sexto mês de gestação
fígado e baço
• Nascimento
medula óssea
resquícios no fígado e baço
• Vida adulta normal
medula óssea
Fase
mesoblástica
Fase
hepática
Fase
medular
Saco
vitelínico
Fígado
Baço
Linfonodo
Medula óssea
Meses
Locais de hematopoese
Jovem Adulto (praticamente todos os ossos) (esterno, bacia, costelas e vértebras)
Medula óssea
Local de hematopoese pós-nascimento
hemocitoblasto
(célula tronco)
Eritrócitos
(células vermelhas)
Leucócitos (células brancas)
Medula óssea
Jovem Adulto
Celularidade decresce progressivamente: substituição por células adiposas
60-100% 64-80% 40% 20-30%
~10 ~20 ~60 ~80 anos
Medula óssea Osso compacto Músculo
Trabécula óssea Medula óssea
Osso
compacto
Medula
Óssea
Medula óssea do indivíduo adulto
“Nichos”
Compartimentos da medula óssea
Hematopoético
Células hematopoéticas Células não hematopoéticas
Estromal
Compartimento Estromal da Medula Óssea
Células não hematopoéticas
Compartimento Estromal da Medula Óssea
controle da passagem de células
células adiposas
fibroblastos
células mesenquimais
células endoteliais
vasos
macrófagos
Microambiente indutor de hematopoese
reserva de energia
fatores de crescimento e suporte
remoção de células apoptóticas
e partículas
Compartimento
hematopoiético
sinusóides
Adipócito
Adipócito
Adipócito
Estroma reticular da
medula óssea, prata
Fibras reticulares
Vasos sanguíneos da medula óssea
de um osso longo
Compartimento Celular Hematopoético
Punção biópsia aspirativa de medula óssea
Osso cortical
Osso esponjoso
Medula
1- Células tronco
capazes de auto-renovação e diferenciação
2- Células progenitoras comprometidas
geração de linhagens celulares distintas
3- Células em amadurecimento
resultantes da diferenciação de células
comprometidas
Populações celulares hematopoéticas
Compartimento Celular da Medula Óssea
Célula Tronco
Célula
Precursora (mielóides)
Célula Tronco
Microscopia de varredura
Células-tronco Célula tronco
hematopoética
Célula tronco
Célula precursora
mielóide
- indiferenciadas e não-especializadas
- capacidade de multiplicação infinita
- capacidade de diferenciação
HEMATOPOESE
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
CD34
Sca-1
Eritropoese
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
eritropoetina
Desenvolvimento do eritrócito
Pró-eritroblasto
Eritroblasto basofílico
Eritroblasto
policromatófilo
Eritroblasto
ortocromático
Medula
óssea
Eritroblasto
ortocromático:
extrusão do
núcleo
Eritroblasto
ortocromático
Reticulócito
logo após a
extrusão do núcleo
Reticulócitos: poliribossomo remanescente (RNA)
Sangue
Periférico
Reticulócitos
Hemácias normais
tamanho e basofilia
núcleo
condensação da
cromatina nuclear
primitivo maduro
Eventos da eritropoese
Eventos da
eritropoese “Éritron”
Trombocitopoese
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
Mielóide
Megacariócito
imaturo
Megacariócito
jovem
Megacariócito
plaquetogênico Plaquetas
Medula Óssea, megacariócito
Megacariócito
Medula óssea
Megacariócito
Um megacariócito produz cerca de
10.000 plaquetas
Canais de demarcação plaquetária
Leucopoese:
granulócitos e agranulócitos
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
Desenvolvimento dos granulócitos (10-14 dias), acelerado por infecções, G-CSF ou GM-CSF
mieloblasto
promielócito
mielócito metamielócito célula
madura
bastonete
eosinófilo
neutrófilo
basófilo
tamanho da célula
basofilia do citoplasma
granulação citoplasmática
lobulação do núcleo
Neutropoese
Neutropoese
mieloblasto promielócito mielócito
metamielócito neutrófilo segmentado bastonete
eosinófilo
Medula
óssea
megacariócito
eosinófilo
Medula
óssea
neutrófilo
bastonete
blasto eritróide
linfócito
Eritroblasto
ortocromático
neutrófilos mais
segmentados
Medula
óssea
promielócito
eritroblasto
basofílico
eritroblastos
ortocromáticos metamielócito
neutrofílico
Medula
óssea
blasto
Leucopoese:
Desenvolvimento de Agranulócitos
Monócitos
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
G-CSF
mieloblasto
neutrófilo
monoblasto
monócito
CFU de monócito-granulócito
neutrófilo monócito M-CSF
Fatores estimuladores de colônia específicos
CFU de monócito e granulócito
Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
M-CSF
Monoblasto
Pró-monócito
Monócito
Macrófago imaturo
Macrófago
maduro
Na medula óssea
No sangue 3-9 horas
Nos tecidos
Monócito
Medula óssea com hematopoese ativa
Leucopoese
Desenvolvimento de Agranulócitos
Linfócitos
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
Progenitor linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito maduro
T, B ou NK
Maturação dos Linfócitos
Células B
totalmente na medula
óssea
Células T
inicia-se na medula óssea e
se completa no timo
Plasmócito
Linfócitos maduros
Migram para órgãos linfóides secundários
Linfócito ativado
Desenvolvimento do
linfócito
• Origem: célula tronco da medula óssea
• Maturação (acompanhada por marcadores de
superfície)
Linfócito B: completa, na medula óssea
Linfócito T: timo
Célula tronco
Progenitor
mielóide
Progenitor
linfóide
Célula tronco
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM
eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito
Progenitor linfóide
Linfoblasto
Pró-linfócito
Linfócito maduro
T, B ou NK
Estágio de
desenvol-
vimento
Céula
tronco
Pró-
linfócito Pré-
linfócito Linfócito
imaturo
Linfócito
maduro Plasmócito
Linfócitos B
Órgão linfóide primário
(medula óssea)
Órgão linfóide
secundário
Desenvolvimento Ativação
FIM
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