Autosomopatías estructurales y numéricas más frecuentes. Generalidades, incidencia, fenotipo y...

Autosomopatías estructurales y numéricas más

frecuentes. Generalidades, incidencia, fenotipo

y citogenética. Técnicas de diagnóstico.

Frecuencia alteraciones cromosómicas

50 % de los abortos (1º trimestre)

0,5 – 1 % nacidos vivos

AUTOSOMOPATÍAS

Otros factores

Radiaciones

Edad

Agentes químicos, infecciosos, etc

Alteraciones numéricas o estructurales en alguno

de los 44 autosomas.

ETIOPATOGENIA

Factores genéticos

Alteraciones cromosómicas parentales

Mosaicismo parental

Genes recesivos de no disyunción

CLASIFICACIÓN

ESTRUCTURALES MENOS FRECUENTES

Síndrome de GROUCHY

NUMÉRICAS Y ESTRUCTURALES

NUMÉRICAS MAS FRECUENTES

Trisomía 21 o Síndrome de Down

Trisomía 13 o Síndrome de Patau

Trisomía 18 o Síndrome de Edwars

NUMÉRICAS MENOS FRECUENTES

Trisomía 8 y trisomía 9

ESTRUCTURALES MAS FRECUENTES

Síndrome de Cri du Chat

Síndrome de Wolff

Fenotipo descrito por J. L. Down en 1866

1/700 recién nacidos vivos

3 varones / 2 hembras

Síndrome de Down

TRISOMÍA 21 (1959 Lejeune)

Ojos achinados

EpicantoParte posterior de lacabeza aplanada

Lengua grande y arrugadaManos cortas y anchas

Dermatoglifos anormales

Defectos congénitos en el corazón

Dedos de los pies gordos y muy separados

Fisuras palpebrales oblicuasEpicanto

Pliegue de simio

Trirradio axial en posición distal t´´

Asas cubitales en los10 dedos

Aspecto morfológico muy característico

Anomalías en la mayoría de órganos y sistemas

Retraso en el crecimiento

Retraso mental

Hipotonía (tono muscular bajo )

CLÍNICA

blanca india negra

árabe china negra

TRISOMÍA 21 LIBRE 95%

no disyunción meiótica

47, XX, +21

47, XY, +21

MOSAICO 2%mala disyunción en una célula del cigoto

46,XX/47,XX,+21

46,XY/47,XY,+21

TRISOMÍA 21 POR TRANSLOCACIÓN 3-4 %

Trisomía 21 libre

47 cromosomas47, XY, +21

47, XX, +21

Detección de tres cromosomas 21 conla técnica FISH

Determinación de la no disyunción por análisis de marcadores

Trisomía 21 libre

Síndrome de Down

No disyunción es un fenómeno esporádico relacionado con la edad

1/2000 R.N. vivos

1/300

1/30

Trisomía 21 por translocación (4%)

TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA

t(14;21)

Trisomía 21 por translocación

46,XY, der(14;21), +21

PADRE

translocación robertsoniana equilibrada parental: 45,XY, der (14;21)

46,XX 45,XY,der(14,21)

x14 14 21 21 14 14;21 21

parental normal parental con translocación equilibrada

x

Emparejamientos meióticos

14 14

21 21

14 21

14;21

parental normal parental con translocación equilibrada

14 14

21 21

parental normal

14 14

21 21

disyunción meiótica del parental normal

14

21

14

21

GametosUna copia de cada cromosoma

Disyunción meiótica del parental con la translocación

14

Disyunción meiótica del parental con la translocación

14 14;21 21

Disyunción meiótica del parental con la translocación

14 14;21 21 14 14;21

Disyunción meiótica del parental con la translocación

14 14;21 21 14 14;21 21

Disyunción meiótica del parental con la translocación

14 14;21 21 14 14;21 21 14 21

Disyunción meiótica del parental con la translocación

14 14;21 21 14 14;21 21 14 21 14;21

Disyunción meiótica del parental con la translocación

+

Monosomía 21

2

14

+

Trisomía 21

2

21

t(14;21)

+

Trisomía 14

2

14

t(14;21)

+

Monosomía 14

2

21

+

normal

2

14 21

+

t 14;21

2

t(14;21)

Cigotos posibles en la fecundación

+

Monosomía 21

2

14

+

Trisomía 21

2

21

t(14;21)

+

Trisomía 14

2

14

t(14;21)

+

Monosomía 14

2

21

+

normal

2

14 21

+

t 14;21

2

t(14;21)

Cigotos posibles en la fecundación aborto aborto aborto

+

Trisomía 21

2

21

t(14;21)

+

normal

2

14 21

+

t 14;21

2

t(14;21)

Translocación 13;21

14;21

15;21

21;22

Translocación (21;21)

Monosomía del primero

Trisomía del primero

Monosomía del segundo

Trisomía del segundo

Normal

Normal con translocación equilibrada

Monosomía 21

Trisomía 21

fragmentos implicados en distintas trisomías del cromosoma 21 con clínica de Síndrome de Down

SÍNDROME DE DOWN POR TRISOMÍAS PARCIALES DEL CROMOSOMA 21

fragmentos implicados en distintas trisomías del cromosoma 21 con clínica de Síndore de Down

SÍNDROME DE DOWN POR TRISOMÍAS PARCIALES DEL CROMOSOMA 21

Región crítica 21q22.1-22.3

Secuenciado completamente el 18/5/2000, el 2º después del cromosoma 22

Brazo corto 285,000 pb

Brazo largo 33,5 millones de pb

Muy pocos genes (desierto), sólo 225 (127 conocidos+ 98 en estudio y 59 pseudogenes)

frente a los 545 del cromosoma 22

Ubicación de los genes muy irregular:

Brazo corto sólo 1

Brazo largo aumenta su número conforme nos acercamos al telómero

Funciones de sus genes:

10 kinasas

5 moléculas de adhesión celular

5 mol. implicads vias ubiquitinización para varios factores de crecimiento

Varias mol. de canales iónicos

Varias mol. de receptores

etc

RATON: amplias zonas del 21 humano coinciden con el 16 del ratón, experimentos

MUTACIONES en genes del 21 se han detectado varias

CROMOSOMA 21

Trisomía 13 o Síndrome de Patau

1/8000 recién nacidos vivos

Padres jóvenes

80% casos, trisomía libre

47,XX, +13

47,XY, +13

20 % mosaicos y trisomías parciales

47,XX, +13

Recién nacidos hipotróficoscon malformaciones múltiplesy retraso mental

Malformaciones viscerales constantes y graves

Manos y dedos flexionados

Polidactilia

Prominencia del talón

Labio leporino con fisura palatina

Labio leporino

Polidactilia

Dermatoglifos anómalos.Trirradio axial en t´Surco simiesco en palmas

Fallecen en su mayor parte antes del año.

Los que sobreviven tienen retraso mental profundo, retraso del crecimiento, etc(foto el mismo niño con 1 mes y 7 años)

Trisomía 18 o Síndrome de Edwars

1/6000-8000 recién nacidos vivos

5 hembras/1 varón

80 % trisomías libres

47,XX, +18

47,XY, +18

10 % mosaicos

10 % trisomías parciales

47,XY, +18

Bajo peso al nacimiento

Dismorfias en extremidades y cabeza

Pies en mecedora

Retraso mental profundo

Malformaciones internas: cardiopatías

Síndrome de Edwards.Puño cerrado con los dedos 2 y 5 superpuestosa los dedos 3 y 4

El 70% mueren en el 1º mes

El 10 % antes del año

El resto antes de los 10 años con retraso

mental grave

Los varones tienen un índice mayor de

letalidad que las hembras

Anomalías autosómicas estructurales

* Deleción de los brazos cortos del cromosoma 5

Síndrome de “cri du chat”(maullido de gato)

Síndrome de Wolff

* Deleción de los brazos cortos del cromosoma 4

5p15

WOLFF CRI DU CHAT

Bandeo G R G R

*1/50000 recién nacidos, con predominio del sexo femenino

*Llanto característico al nacer

Síndrome de “cri du chat”(maullido de gato)

*Microcefalia.

*Hipertelorismo.

*Pabellones auriculares

de implantación baja.

*Retraso mental

10-15% son descendientes de portadores de translocaciones equilibradas

* Defectos en línea media del cráneo* Coloboma* Nariz puntiaguda* Filtrum corto y boca de carpa* Paladar hendido* Hipospadias* Criptorquidia

Síndrome de Wolff

Cara con aspecto de máscara griega

Retraso mental