BIOSINTESIS DE LIPIDOS

“Biosíntesis de lípidos”

•Domínguez Centeno Aida RaquelDomínguez Centeno Aida Raquel•Solano Cabrera ArmandoSolano Cabrera Armando

1°C1°C

Biosíntesis de lípidos: importante proceso metabólico en organismosLimitada capacidad de animales superiores de almacenar polisacáridos

Glucosa ingerida en exceso glucólisis

Piruvato acetil-CoA ac. Grasos triacilgliceridos

almacenarse en grandes cantidades en tejido adiposo

Proceso biosintetico fosfolípidos formación

membranas celulares esfingolípidos

Biosíntesis de ácidos grasos saturados

Especialmente importante en hígado, tejido adiposo y glándulas mamariasEn citosolPrecursor primordial de átomos de carbono acetil-CoA 8u. Acetilo p/ biosíntesis de ac. Palmítico 1 - acetil CoA

7 - malonil CoALlevada a cabo por proceso diferente a la oxidaciónReacción global catalizada por agregado de 7 proteínas en citosol complejo acido graso sintetasacomplejo acido graso sintetasa

Fuente de carbono para la síntesis de ácidos grasos

Fuente primordial acetil-CoAacetil-CoA formado en mitocondrias

Descarboxilación degradación oxidativa β oxidación de ac.

Oxidativa del piruvato de algunos aa grasos de cadena larga

NO mitocondrias citosol: gpo. Acetilo gpo. Acetilo se transfiere a través de la membrana:

Acetil-CoA citrato citosol citrato + ATP + CoA citrato + ATP + CoA acetil-CoAacetil-CoA+ +

ADP+Pi + oxalacetato ADP+Pi + oxalacetato

oxalacetato Sist. Transportador de tricarboxilatos

Gpo. Acetil Transferido enzimaticamente acetilcarnitina citosol gpo. Acil transfiere CoA de

citosol carnitina

acetil-CoAacetil-CoA

Formación de malonil-CoA; acetil CoA- carboxilasa

Acetil-CoAAcetil-CoA malonil-CoA malonil-CoA: precursor inmediato 14 de 16 átomos de carbono del ácido palmíticoácido palmítico

En citosol: acetil-CoA + HCOacetil-CoA + HCO33 + ATP malonil-CoA + + ATP malonil-CoA + ADP + PiADP + Pi

acetil CoA carboxilasaacetil CoA carboxilasa

contiene biotina como virtualmente inactiva en

grupo prostético ausencia de sus moduladores +

citrato o citrato o isocitratoisocitrato

Reacciones del sistema de la ácido graso sintetasa

7 enzimas intervienen en biosíntesis de ácidos grasos

sistema de la ácido graso sintetasasistema de la ácido graso sintetasa

Enzimas organizadas para facilitar etapas sucesivas de ciclo de ácidos grasos

En centro proteína portadora de acilos (ACP)proteína portadora de acilos (ACP) unida

Por si sola NO actividad función análoga a CoA en covalentemente a cadenaCatalítica oxidación de ac. Graso en formación

1° síntesis de ácido palmítico

demás ácidos grasos modificaciones

Reacción global:Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+ Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+ CHCH33(CH(CH22))1414 COOH + 7 CO COOH + 7 CO22 + 8 CoA + 14 NADP + 6 H + 8 CoA + 14 NADP + 6 H22OO

ácido palmíticoácido palmítico

Diferencias entre la biosíntesis y la oxidación enzimáticas del ácido Palmítico

Biosíntesis Oxidación

Localización intracelular citosol mitocondria

Transportador del grupo acilo ACP CoA

Forma en la que participan las unidades de 2-C

Malonil-CoA Acetil-CoA

Forma estereisómera del grupo 3-hidroxiacilo

D L

Dador o aceptor de electrones NADPH FAD, NAD

Participación de CO2 Si No

Prolongación de ácidos grasos saturadosProlongación de ac. Palmítico a ac. Saturados de cadenas + largas

efectuado por acción de

distintos tipos enzimáticos funcionan en

mitocondria retículo endoplasmático

Adiciones sucesivas “sistema microsomal” de

Unidades acetilo al extremo malonil CoAEn forma de carboxiloAcetil CoA terminal secuencia de reacciones

idéntica sistema de ac. Graso

sintetasa excepto

ACP CoA

Formación de ácidos monoenóicos

Ac. Palmítico y ac. Esteárico ac. Palmitoleico doble enlaceΔ9

precursores ac. Oleico

Rutas y enzimas difieren entre organismos anaeróbicos y aeróbicos

En vertebrados doble enlace Δ9 sistema específico de

monooxigenasa

Biosíntesis de triacilglicéridospara su síntesis requiere de 2 precursores principales L-gliceril-3-fosfato

acil-CoAs

Biosíntesis de fosfoglicéridosPrincipales se forman a partir ácido fosfatídico

por 2 rutas diferentes

animales y plantas superiores bacterias

nucleótidos de citidina se usan como portadores gpos. Alcohol ac. fosfatídico

Lípidos de membrana principales en células animales

Fosfatidilcolina

Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilserina

Fosfatidilinositol

Cardiolipina

Esfingomielina

Cerebrósidos

Gangliósidos

Biosíntesis de esfingolípidos

Sillar de construcción de esfingolípidos

Esfingosina Esfingosina

Esfingolípidos o productos de degradación se

acumulan en tejidos en grandes cantidades donde

ritmo de su síntesis es normal pero degradación se interrumpe Esfingomielina, Cerebrósidos, Ganglioósidos

propenso a los defectos genéticos

Anormalidad genética conocida por Enfermedad Niemann-Pick

se acumula esfingomielina por la falta de la enzima esfingomielinasa

cérebro bazo

hígado

Enfermedades lisosómicas

Enfermedad Enzima ausente

Enfermedad de Fabry Trihexosilceramida galactosil hidrolasa

Gangliosidosis Β-galactosidasa

Síndrome de Hurler -L-iduronidasa

Enfermedad de Gaucher Glucocerebrosidasa

Enfermedad de Krabbe Galactosilceramida-β-galactosilhidrolasa

Manosidosis -manosidasa

Enfermedad Niemann-Pick Esfingomielinasa

Enfermedad de Tay-Sachs N-acetil-hexosaminidasa

Biosíntesis del colesterolConversión del ácido acético en ácido mevalónicoConversión del ácido acético en ácido mevalónico

Conversión de mevalonato en escualenoConversión de mevalonato en escualeno

Conversión del escualeno en colesterolConversión del escualeno en colesterol

Regulación de la biosíntesis de colesterol

Proceso biosintetico de colesterol en hígado suprimido

Ayuno lipoproteína ácido biliar proteína específica en bilis contiene

colesterol

Dietas ricas en grasa aceleran proceso

Transporte y depósito de colesterol en mamíferoTransporte y depósito de colesterol en mamíferoSometido

Varios mecanismos reguladores defectos

Anormalidades patológicas

ataques

Aterosclerosis oclusión de vasos sanguíneos

apoplejía

Hipercolesterolemia enfermedades genéticas concentración de colesterol en sangre

Xantomatosis

depósitos lipídicos ricos en colesterol en piel

Formación de esteroides

Colesterol precursor

Esteroles fecales ácidos biliares hormonas esteroides animales

Colesterol hígadoCoprostanol secretan

Colestanol intestino

Biosíntesis de prostaglandinas

Ácidos grasos no saturados de 20 átomos de carbono derivados cíclicos

Efectos fisiológicos y farmacológicos de

tipo hormonal

En muchos tejidos animales

prostaglandinas