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Clase de marin 2006
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1
Citogenéticahumana ymutacionescromosómicas
Cromosomas Metafásicos Humanos
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MORFOLOGIA CROMOSOMICA
21q23
“ Asociados a los centómeros de los cromosomas metafásicosse encuentran un conjunto de proteínas que forman elkinetocoro”
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Preparaciones citogeneticas
- DirectasMédula osea
Biopsias testiculares Tejidos neoplasicos
- Cultivo de celulas Linfocitos Fibroblastos Celulas amnioticas Vellosidades corionicas
Cultivo de celulas y preparacion citologica
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Cultivo de linfocitos
“ Los cromosomas del cariotipo humano son clasificados en 7 grupos “
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INDICE CENTROMERICO
Indice centromérico = p/(p+q) ⇒ 0 - 0.5
RECONOCIMIENTO DE CROMOSOMAS
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BANDEO Q
Se usa tinción fluoresencente (Quinacrina, DAPI o Hoeschst 33258)que se une preferente mente a DNA rico en AT.
Se marcan los mismos segmentos que el bandeo G.
BANDEO R
Esencialmente es el patrón reverso del bandeo G.
Los cromosomas son denaturados por calor en medio salino antesde la tinción con Giemsa.
Generalmente replican temprano en la fase S y tienen estructurascromatínicas menos condensadas.
BANDEO G
RECONOCIMIENTO DE CROMOSOMAS
Digestión con tripsinaantes de tinción conGiemsa
Contiene cromatinaaltamentecondensada quereplica tardíamente
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IdiogramaBandeadodel CariotipoHumano
Condensacion y numero de bandas
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BANDEO C
Indica heterocromatinaconstitutiva.
Los cromosomas se exponen adenaturación mediante soluciónsaturada de hidróxido de bario,antes de la tinción con Giemsa.
FISH: fluorescence in situ hybridizationMarcas para DNA con tinción fluorescente que se une a
DNA complementario
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Anomalías Cromosónicas:
Deleciones. Duplicaciones. Inversiones. Traslocaciones.
1) Cambios en la estructura de los cromosomas:
2) Cambios en el número de los cromosomas:
Aneuploidías : Monosomías y Trisomías. Poliploidías.
Anormalidades cromosómicas en abortos Incidencia %Trisomía 13 2Trisomía 16 15Trisomía 18 3Trisomía 21 5Otra Trisomía 25Monosomía X 20Triploidía 15Tetraploidía 5Otros 10
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Anomalías Cromosónicas:
Deleciones. Duplicaciones. Inversiones. Traslocaciones.
1) Cambios en la estructura de los cromosomas:
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Sindrome de Cri du Chat (5p-)
Diagnóstico : 46, XX, del (5)Deleción
Un individuo heterocigotopara una duplicación elcromosoma diplicadoforma un bucle durante elapareaiento meiótico.
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Duplicación
FISHFENOTIPO: discapacidad leve de aprendizajea malformaciones congénitas severas
Inversión
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Un individuo heterocigotopara una inversiónparacéntrica loscromosomas forman unbucle de inversión duranteel apareaiento meiótico.
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Fenotipo: retardo mental
Inversión y duplicación
En una traslocación robertsoniana el brazo cortode un cromosoma acrocéntrico se intercambia conel brazo largo de otro.
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Translocación Recíproca
• Translocación balanceada resultante de un efecto posicional solo en elintercambio de material cromosómico entre 2 cromosomas
• No hay pérdidad o ganancia de información genética (a menos queexista un interrupción génica)
Translocación Recíproca
46,XX,t(2;17)(q21.3;q25.2)
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Translocación Robertsoniana
• Unión de dos brazos largos de doscromosomas acrocéntricos para formarun solo cromosoma.
• Pérdida del brazo “p” sin efectofenotípico
• Número cromosómico 45 en portadoresbalanceados
Translocación Robertsoniana
n = 46 n = 45
Ocurre fusión de 2 cromosomas acrocéntricos (A)para formar un solo cromosoma (B).
A B
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Ejemplo
45,XX,der(13q;14q)
**
Punto a considerar
• Qué material se pierde con este re-arreglo?• Los brazos “p” de los cromosomas 13 y 14 se pierden
con el re-arreglo.• En esta región se ubican genes que codifican para
proteínas ribosomales. Como estos genes semantienen en los otros cromosomas acrocéntricos, nohay efecto fenotípico.
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Translocación RobertsonianaNo balanceada
46,XY 45,XX,der(13q;14q)
46,XX,+13, der(13q;14q)
*
**
** *
*
Puntos a considerar
• Cuál es el número cromosómico resultante?• 46• Cuántas copias hay del brazo largo de los
cromosomas 13 y 14?• Hay 3 copias del 13q y dos copias del cromosoma 14.• Cuál es el fenotipo?• Tres copias del 13q está asociado con carácterísticas
clínicas de síndrome de Trisomía del 13 .
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Traslocaciones Recíprocas v/sRobertsonianas:
• Recíproco -> 2 cromosomas derivados, 46cromosomas total
• Robertsoniano -> 1 cromosoma derivado• 45 = balanceado• 46 = no balanceado
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Anomalías Cromosónicas:
Deleciones. Duplicaciones. Inversiones. Traslocaciones.
1) Cambios en la estructura de los cromosomas:
2) Cambios en el número de los cromosomas:
Aneuploidías : Monosomías y Trisomías. Poliploidías.
02_23.jpg
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02_19.jpg
Poliploidia: Triploidia completa
Diagnóstico : 69, XXX
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Aneuploidia autosómica
Diagnóstico : 47, XY,+21
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Aneuploidía: Cromosoma sexual
Diagnóstico : 47, XXX
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Frequency of trisomy for each chromosome
Trisomía 13 Síndrome de Patau
- Muy raro- 1 en 15,000 nacidos vivos, la mayoría fallece in utero (letal)- ½ muere en el primer mes- promedio de vida es 6 meses- frecuencia se incrementa con la edad de los padres
Trisomía 18 Síndrome de Edward
- Muy raro - 1 en 10,000 nacidos vivos, mayoría fallece in utero- Fallecen dentro de los primeros 6 meses, muy pocos llegan a laedad adulta- Se sugiere que ocurre por una no disyunción en la meiosis II deloocito.
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Trisomía 21 Síndrome de Down
- Descrito por primera vez en 1866 por John Down- 1ra anormalidad cromosómica descrita en humanos- cerca de 1 en 20 casos se debe a translocación entre cromosoma21 y usualmente cromosoma 14
90% – no disyunción durante meiosis I en oocitos10% - no disyunción en meiosis I o II durante la espermatogenesis
Síndrome de Down
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Síndrome de Down por traslocación:
Aneuploidía de Cromosomas Sexuales
45, X TurnerX
47, XYY JacobsYYXNo disyunciónmasculina(meiosis II)
47, XXX triple-XXXX45, X TurnerXNo disyunción
masculina(meiosis I)
45, X TurnerX45, Y no viableY47, XXX triple-XXXX47, XXY KlinefelterYXXNo disyunción
femenina
46, XX mujer normalXX46, XY hombre normalYXNormalConsecuenciaSpermioOocitoSituación
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Síndrome de Turner (45, X)
- 1 en 2,000 mujeres nacidas- 1ra indicación es la demora en el desarrollo sexual
- Fenotipos: estatura baja, desarrollo sexual incompleto, baja audición
- 1% de todas las concepciones se cree que son 45,X- 99% de los fetos mueren antes de nacer- 75% de todos los casos son ocasionados por el padre
Triple- X (47, XXX)
- 1:1000 mujeres son XXX
- fenotipo - mayor talla e irregulares menstruales- quizás menos inteligente
- protegida por inactivación del X
Síndrome de Klinefelter (47, XXY)
- Hombres con un X extra X- 1 en 1000 nacidos vivos- incluye XXYY, XXXY, XXXXY- La mayoría con apariencia normal- Fenotipos: incompleto desarrollo sexual (testículos ypróstata rudimentario), manos y pies largos, desarrollo mamario.- Se descubren por infertilidad masculina.- Tratamiento - inyecciones de testosterona
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Síndrome XYY (o de Jacobs)
1en 1000 hombres nacidos
Descrito por primera vez en 1961
1965 - Patricia Jacobs- estudió 197 varones en Escocia- siete tuvo un cromosoma Y extra
Frecuencia de varones XYY en instituciones penales ymentales es significativamente mayor.
Se asocia con un comportamiento agresivo?
Ahora
- 96% de todos XYY aparentemente normal
- Fenotipos modestos- tendencia a alta estatura- problemas de acné- problemas de lectura y escritura
XYY syndrome1960s Newsweek - “congenital criminals”
Early 1970s - Denmark, Canada, England, Boston- inicio deprogramas de aconsejamiento para varones YY.
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