Çocukluk Çağında - tphd.org.tr · amacı nedir ? Lösemik Hücreleri “Kapılamak”...

Çocukluk Çağında

Akut Myeloid Lösemi

Dr. Mehmet ERTEM

Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi

Pediatrik Hematoloji Bilim Dalı ANKA

RA

ÜNİV

ER

SİT

ESİ TI

P FAKÜ

LTESİ ÇOCUK SAĞ

LIĞ

I VE

HA

STA

LIK

LARI

1945

ÇOCUKLUK ÇAĞI LÖSEMİLERİ

Çocuklarda en sık rastlanan malign hastalık

Tüm çocukluk çağı malignitelerinin % 30’u

Her yıl 1 milyon çocuğun 50’sinde lösemi

Her yıl Türkiye’de 1500, Ankara’da 70 yeni pediatrik lösemi olgusu

Çocukluk Çağında Lösemi Tiplerinin Sıklığı

LÖSEMİ

AKUT: %97 KRONİK: %3

KML: %100 ALL: %75 AML: %25

B-ALL: %80 T-ALL: %20

AML Biyoloji ve Genetik

Sunum Akışı

1. TANI

Morfoloji (Prof. Dr. Namık Özbek)

FAB sınıflandırması

Akım sitometri incelemesi

2. Prognostik risk faktörleri ve sitogenetik

3. Kemoterapi yaklaşımı

4. Kök hücre transplantasyon endikasyonları

Akut Lösemi Ön Tanısı

Klinik bulgular

Tam kan incelemesi

Akut Lösemide Klinik Bulgular ve

Tam Kan İncelemesi

Akut Lösemide Tam Kan

İncelemesi ve Klinik Bulgular

1. LÖKOSİTOZ ve/veya NÖTROPENİ

Ateş ve enfeksiyon

2. ANEMİ

Halsizlik

Solukluk

3. TROMBOSİTOPENİ

Peteşi, purpura

Burun kanaması

Akut Lösemide Diğer Klinik Bulgular

Lenfadenopati

Hepatomegali

Splenomegali

Testislerde büyüme

Kemik veya eklem ağrısı

Diş eti hipertrofisi

Orbito-oküler granülositik sarkom

Orbito-Oküler Granülositik Sarkom

Akut Lösemide Periferik Yayma

Akut Lösemide Periferik Yayma

AML Kesin Tanısı

Kemik İliği Aspirasyon İncelemesi

1. Giemsa boyası ile morfolojik inceleme

Akut lösemi ?

2. Histokimyasal boyalar ile inceleme

AML ? ve AML alt tipleri ?

3. Akım sitometri incelemesi

1. Kemik İliği Morfolojik İncelemesi

1. Kemik İliği Morfolojik İncelemesi

Hematopoez ve Akut Lösemi Tipleri

AML ALL

Akut Lösemide

Histokimyasal Boyalarla İnceleme

BOYALAR AML ALL

MPO veya SB + -

NSE + -

PAS - +

Asit Fosfataz -/+ +/-

Kemik İliği Histokimyasal İncelemesi

PAS MPO

TANI: ALL

Kemik İliği Aspirasyonunun

Histokimyasal Boyalarla İncelemesi

TANI: AML TANI: Akut Lösemi

MPO Giemsa

Akut Myeloid Lösemi Alt Tipleri

FAB Sınıflamasına Göre AML M0-M7

Akut Myeloid Lösemi Alt Tipleri

KEMİK İLİĞİ ASPİRASYONU

Morfolojik inceleme

Blast oranı

Histokimyasal inceleme

MPO, NSE, PAS pozitiflik oranı

FAB Sınıflamasına göre M0-M7 ?

TANI İÇİN 2 TEMEL SORU

1. AML tanısı için gerekli oran BLAST

ORANI nedir ?

TANI İÇİN 2 TEMEL SORU

1. AML tanısı için gerekli oran BLAST

ORANI nedir ?

2. Tanı için gerekli olan BLAST ORANI

kemik iliği aspirasyon incelemesindeki

tüm çekirdekli hücrelere (TÇH) göre mi

yoksa non-eritroid hücrelere (NEH) göre mi

hesaplanmalıdır ?

Kemik İliği Aspirasyonu

Eritroblast Oranı (TÇH’e göre)

Eritroblast < % 50 Eritroblast > % 50

Blast Oranı (TÇH’e göre) Blast Oranı (NEH’e göre)

Blast > % 30 Blast < % 30 Blast < % 30) Blast > % 30

AML (M0-M5, M7) MDS AML (M6)

AML Tipleri

Blast (% NEH)

Granülosit

(% NEH) Histokimyasal İnc. Akım

Sitometri MPO NSE

M0 Değişken Değişken (-) (-) CD13, 33, 15, 11b

M1 > 90 < 10 > % 20 < % 20

M2 < 90 > 10 > % 20 < % 20

M4 < 80 > 20 > % 20 > % 20

M5 > 80 < 20 < % 20 > % 20

M6 Değişken Değişken (-) (-) Gly A (CD235a)

M7 Değişken Değişken (-) (-) CD 41, 42b, 61

AML’nin FAB’a Göre Alt Tiplere Ayrılması

AKIM SİTOMETRİ

Akut lösemi tanısı konmuş bir hastada

akım sitometri incelemesinin

amacı nedir ?

Lösemik Hücreleri “Kapılamak” Büyüklük ve Granülerite

SS: Granülarite FS: Büyüklük

Lösemik Hücreleri “Kapılamak” Granülarite ve CD 45 Yoğunluğu

Riley RS et al; Hemato Oncol Clin North Am 16:245, 2002

Akım Sitometri İncelemesiyle Blastların Antijenik Özelliklerini Belirleme

B lenfoid

T lenfoid

Myeloid

Diğer

Birinci Basamak

CD19 CD79a CD10

cyt CD22

CD2 CD3 CD7

cyt CD3

CD13 CD33

CD117 cyt MPO

CD45 CD34

HLA-DR cyt TdT

İkinci Basamak

CD20, CD24 κ, λ

cyt Ig M

CD1a, CD5, CD4, CD8

CD14, CD64 CD11c

CD41, CD61 anti-Gly A

SS / CD 45 ile Kapılama

Negatif Kontrol-FITC

Lösemik Hücrede “cy IgM” İncelemesi

Lösemik Hücrelerde cyTDT İncelemesi

Lösemik Hücrelerde cyCD79a İncelemesi

Akım Sitometri İncelemesi

Akım Sitometri İncelemesinde

Pozitiflik Sınırı

T ve B belirleyiciler ≥ % 30

Myeloid belirleyiciler ≥ % 20

İntrasitoplazmik belirleyiciler ≥ % 10

Bifenotipik Akut Lösemi

Weinberg OK; Leukemia 2010: 1-8

Bilineal Akut Lösemi

Weinberg OK; Leukemia 2010: 1-8

Bifenotipik Akut Lösemi WHO Sınıflandırması

Myeloid B-Lenfoid T-Lenfoid

MPO + VEYA

Monositik belirleyicilerin en az

ikisi pozitif CD11c CD14 CD64 NSE

CD19 kuvvetli + VE Aşağıdakilerden biri

CD79a, CD10 cyt CD22

VEYA CD19 zayıf + VE

Aşağıdakilerden ikisi CD79a, CD10

cyt CD22

cyt CD3 + VEYA CD3 +

Bifenotipik Akut Lösemi EGIL Skorlama Sistemi

“Lineage” pozitifliği > 2

Sunum Akışı

1. TANI

Morfoloji

FAB sınıflandırması

Akım sitometri incelemesi

2. Prognostik risk faktörleri ve sitogenetik

3. Kemoterapi yaklaşımı

4. Kök hücre transplantasyon endikasyonları