View
227
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?
Mediante señales• Innato:
– Receptores para estructuras presentes en microorganismos
• Adquirido– LB: BCR (inmunoglobulina)– LT: TCR
El sistema inmunitario cuenta con dosformas de reconocer las moléculas
ADAPTATIVOINNATO
LTLB
MoPMN LT
LB
LTLB
Cada célula reconoce sólouna sustancia.
Variable y flexible
Reconoce muchas sustanciasmicrobianas diferentes.
Respuesta similar
La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope.
Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT
Epitope B
N C
Epitopes T
Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (mMHC)
•son propias de cada individuo
poligenismo
•(“DNI” inmunitario) polimorfismo
codominancia
•controlan la discriminación “propio/no propio”
Estructura genética en el humano
Clase II Clase III Clase I
D E F
Nomenclatura:•Humano: HLA•Ratón: H-2•Bovino: BoLA•Porcino: SLA•Ovino: OLA
Surco para la unión con el Ag
Clase I Clase II
Moléculasdel
MHC
Células nucleadas Células presentadoras de Ag
Clase I Clase II
Distribución en tejidos:APCs (Mφ, cél. Dendríticas y LB
Epitelio tímico
Distribución en tejidos:Todas las células nucleadasGR de algunas especiesEpitelio tímico
Función:Presentación de Ag
intracelularesa LT CD8+
Rechazo de transplantesInmunidad celular
Función:Presentación de Ag extracelularesa LT CD4+
Inmunidad celular y humoral
Una APC “muestra” en su superficie varios péptidos diferentes en varias moléculas MHC diferentes que serán reconocidos por
varios LT, cada uno con diferentes especificidades.
Péptidosx
y
z
w
x
y
z
w
Moléculas MHC
w yxzy x
zw
APC
gran polimorfismo en la población (las mMHC
varían entre individuos)
Cada individuo “ve”un antígeno con ojos
distintos.
C. C. C. LützelschwabLützelschwabLützelschwab, 2004, 2004, 2004
Poblaciones linfocitariasProgenitorLinfoide
NKB1
TγδB2
Cél. Pluripotencial
Plasmocito
Tαβ
TcCD8+
Timo
Médula ósea
Peritoneo, pleura
Epitelios(rumiantes: órg.
linf. 2º)Órg. Linf. 2º
Tejidos
Órg. Linf. 2º
ThCD4+
Th2
Th1
Ac
AcNaturales
Órg. Linf. 2º
Tejidos
Interleuquinas
• Gran variabilidad
• TCR se halla unido a la membrana
• TCR es específico paraMHC+ péptidoantigénico
• TCR se halla asociado al complejo CD3
AnticuerpoSitio de uniónpara el Ag
Sitio de uniónpara el Ag
Sitio de uniónpara el Ag
Receptor de LT(TCR)
Linfocito T
Receptor de LT (TCR)
El Receptor para antígeno del linfocito T colaborador
Co-receptor CD4
SIS
SIS
SIS
SIS
Complejo del TCR
ζ ζ
S-S
SIS
SIS
SIS
SIS
α β
S-S
SIS
SIS
SIS
SIS
δ ε γ ε
CD3
El Receptor para antígeno del linfocito T citotóxico
Complejo del TCR
ζ ζ
S-S
SIS
SIS
SIS
SIS
α β
S-S
SIS
SIS
Co-receptor CD8
α β
S-S
SIS
SIS
SIS
SIS
δ ε γ ε
CD3
¿Cómo se genera esa especificidad?Receptor LB
Cadena pesada
región variable
V D J µ δ
región constante
Algunas combinaciones posibles
¿Cómo se genera esa especificidad?Receptor LB
Cadena liviana
región variable
V J
región constante
Algunas combinaciones posibles
¿Cómo se genera esa especificidad?Receptor LT
Cadena β
La porción variable se construye en forma similar a cadena pesada de Ig.
Cadena α
La porción variable se construye en forma similar a cadena liviana de Ig.
¿Cómo el sistema inmunitario puede reconocer y responderespecíficamente a una gran
variedad de antígenos (y al mismotiempo preservar su identidad sin
agredirse)?
SELECCION POSITIVA
• Supervivencia de clones de LT cuyos TCR SÍreconocen moléculaspropias MHC con moderada afinidad.
• Definición de funciones(colaborador o citotóxico)
Repertorio de TCR está sujetoa la restricción por MHC
SELECCION NEGATIVA
• Elimina clones de LT quereaccionan en exceso con moléculas MHC propias o con MHC + péptidospropios (autoantígenos)
Repertorio de clones de LTinmunocompetentes y autotolerantes
Resultados de la Selección Tímica
Procesamiento y presentación de Ag
• Fragmentación de proteínas en péptidos• Asociación con una mMHC de cada uno de los
péptidos.• Transporte a la superficie celular para su
expresión.• Ocurre en las CPA (células presentadoras de Ag)
Existen diferentes vías de procesamientopara asociarse con mMHC I o mMHC II
Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B Células Presentadorasde Ag “profesionales”
(mMHC II) (y mMHC I)
Células Dendríticas
Macrófagos
Linfocitos B
Células Presentadoras de Ag “profesionales”mMHC II (y mMHC I)
C. Dendríticas Linfocitos BMacrófagos
Captacióndel Ag
Fagocitosis Captaciónespecífica
Fagocitosis+++
ExpresiónmMHC
constitutiva++++
constitutivaactivación
Inducible+++
Coestímulo InducibleconstitutivoInducible
UbicaciónT. LinfoideConectivocavidades
T. LinfoideConectivoepitelios
T. Linfoidesangre
Vía endocítica:
Muestrea ambiente extracelular
mMHC II
Vía citosólica:
Muestrea ambiente intracelular
mMHC I
Vía de procesamiento endosómica
EndosomaVesícula endocítica
Lisosoma
RE
Vesícula de secreción
Ingreso de proteínas del amb.
extracelular
Degradación de proteínas en vesículas
Biosíntesis de mMHC II y transporte
hacia endosomas
Asociación de péptidos con mMHC II en vesículas
Expresión de complejos
péptido-mMHCen sup. celular
LTh
1 2 3 4 5
Restricción del MHC
LTLT LT
Célula Presentadora de Ag
Célula Presentadora de Ag
Célula Presentadora de Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
La presentación del Ag es restringida: No solo se necesita el péptido correcto y el TCR correcto, tambien se necesita el MHC correcto
Procesamiento y presentación de Ag
Localización del patógeno
Vía de procesamiento
Moléculapresentadora
Célulaactivada
Respuestapredominante
Citoplasma(virus) Citosólica mMHC I LTc (CD8+) Celular (lisis de
cél. Infectada)
Fagolisosoma(bacteria
extracelular o virus)
Endosómica mMHC II LTh2 (CD4+)
Humoral (producción de
Ac por plasmocitos)
Fagosoma(bacteria
intracelular)Endosómica mMHC II LTh1 (CD4+)
Activación de Mφ
(lisis de la bacteria)
Los Los receptoresreceptores queque detectan señales de peligrodetectan señales de peligroinduceninducen B7B7 ssóólolo en en presenciapresencia de de infecciinfeccióónn
Sin Sin coestimulación a través de B7 se coestimulación a través de B7 se produce ANERGIAproduce ANERGIA
Recommended