de la Leucemia Linfática Crónica - sehh.es · Marcadores moleculares influencian FCR -Al menos...

Tratamiento de

Primera Línea

de la Leucemia Linfática Crónica

Javier López-Jiménez Hospital Ramón y Cajal Madrid

Cramer Abst. 3936

Marcadores moleculares influencian FCR

-Al menos una mutación (SF3B1, NOTCH1, TP53 ) en 35% de los

pacientes. Asociación con otros factores de mal Px

-Rituximab NO beneficia a pacientes con NOTCH1mut

Fischer Abst. 435/Schnaiter Abst. 710/Oscier, 2013

NOTCH1 NOmut

NOTCH1mut

Influencia marcadores moleculares

-TP53mut, SF3B1mut, NOTCH1mut : Menor SLP y TP53mut menor superv.

Fischer Abst. 435/Schnaiter Abst. 710/Oscier, 2013

NOTCH1

SF3B1

TP53

Rituximab: 1600 mg sc = 500 mg/m2 iv

Assouline Abst. 1637

SC

1,600 mg

IV

500 mg/m2

Ctrough, μg/ml

(90% CI)

75.2

(60.1–90.1)

62.5

(49.4–73.6)

AUC, μg/ml

(90% CI)

3,760

(3,250–4,240)

3,470

(3,100–3,820)

FCR: Aumento citopenias, primer año

Stilgenbauer Abst. 433

Obrtlikova, Abst. 1790

Citopenias: 29%

Duración: 8 meses

Multiplica x4 el

SMD (25%)

Stilgenbauer Abst. 433

Solomon, Abst. 2893

LLC y Linfocitosis clonal

benigna: 2.5 más neos 2ª

16% sin tto

Thrinh, Abst. 2893

27% neo secundaria no

Richter

7% de ellos LAM/SMD

Lenalidomida en el tto de 1ª línea

Lenalidomida: -Toxicidad hematológica

-Tiempo largo a respuesta

-Inducción: Baja tasa de RC

FCR O FLR Toxicidad dosis dep.

Otras aproximaciones al tto de 1ª línea

Lenalidomida: -Toxicidad hematológica

-Tiempo largo a respuesta

- Mejora en consolidación

SLP: 34 m

Otras aproximaciones al tto de 1ª línea

Lenalidomida: -Toxicidad hematológica

-Tiempo largo a respuesta

Respuestas muy lentas

Peor si alto riesgo

Flare-up y esteroides

¿Ancianos con 36 m?

Strati, Abst. 3932

Alteración de la señal de BCR

Alteración de la señal de BCR

Fostamatinib

GS-1101

Ibrutinib

Enzastaurin

Alteración señal BCR afecta interacción microambiente

Fostamatinib

GS-1101

Ibrutinib

Enzastaurin

Lesnik, Abst. 3927

Nuevos fármacos alteran relacion LLC-

microambiente: Célula LLC desprotejida

Célula LLC

Microambiente

Alteración señal BCR afecta interacción microambiente

Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP

La célula de la LLC abandona microamb.

Herman Abst. 185

Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP

Inhibicion BTK, AKT, ERK… Disminuye prolif.

Wang Abst. 2903

Ganglio

linfático

Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP

Ibrutinib: Diferente efecto adenopatías/SP

Ibrutinib: Respuesta en 1ª línea

Ibrutinib (420 mg/24h-840 mg/24h):

-31 pacientes mayores de 65 años (71 años): .55% Ig no mutadas

.10% alt. Citogenétias adversas (17p-, 11q-)

.26% anemia o trombopenia

Byrd Abst. 189

Ibrutinib: Respuesta en 1ª línea

Byrd Abst. 189

Ibrutinib: Respuesta en 1ª línea

Byrd Abst. 189 ¿Reevaluar la importancia de EMR?