View
219
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Diagnosztikus nehézségeket okozó festéksejtes léziók morfológiai és immunhisztokémiai bemutatása
Dr. Kollár Sándor
Melanocyta
Dúcléc eredetű sejt, előalakja a melanoblast
Fő funkciója a melanintermelés (védelem az UV sugárzás ellen)
Előfordulás:
Epidermis
Szőrtüsző
Szem érhártyája
Belső fül
Melanocyta
https://www.google.hu/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwit__GyzP7TAhWF_SwKHQ8QCo8QjB0IBg&url=http%3A%2F%2Fwww.lephysique.com%2Fprevent-sunburns-easily%2F&psig=AFQjCNEt5m1fWD80idB-QdJ6wqeaPrZIWA&ust=1495373881494173
Naevus sejtek
A melanocyták morfológiai variánsai
Az általuk alkotott szövetszaporulatok a festéksejtes daganatok:
Benignus → festéksejtes naevus
Malignus → melanoma
Naevus sejtek típusai
A-típus B-típus
C-típus
Festéksejtes elváltozások diagnosztikájában leggyakrabban
alkalmazott antitestek
S100
HMB45
Melan-A
SOX10
p16
Ki-67/Mib-1
S100
nagy szenzitivitás, de viszonylag alacsony specificitás
pozitív sejtek: astrocyta, Schwann sejt, melanocyta,
Langerhans sejt, dendriticus sejt, chondrocyta,
zsírsejtek, myoepithel sejt
a festéksejtes elváltozások több,
mint 95%-a pozitivitást mutat
magi és citoplazmatikus pozitivitás
S100
HMB45
relatív specificitás a melanin termelő sejtekre,
nem túl magas szenzitivitás
citoplazmatikus pozitivitás
a dezmoplasztikus melanoma és a neurotropicus
melanoma általában negatív
HMB45
Melan-A
viszonylag magas specificitás
a primer nem dezmoplasztikus festéksejtes elváltozások több,
mint 95%-ában pozitív
a metasztatikus melanomák 75%-ában pozitív
a festéksejtes tumor kiterjedésének és vastagságának
megítélésére alkalmas
membranosus és citoplazmatikus pozitivitás
Melan-A
Nem festéksejtek tumorok, melyekben pozitivitás lehet:
Mellékvesekéreg adenoma és carcinoma
Angiomyolipoma
Világossejtes sarcoma (43%)
Lymphangiomyoma
PEComa csoport
Sex-cord stroma tumorok
Melan-A
SOX10
Magas specificitás
Pozitív sejtek:
Schwann sejtek
Festéksejtek
Emlő basalsejtek
Magi pozitivitás
Dezmoplasztikus és orsósejtes melanomák túlnyomó többsége pozitív
A reexcisiós hegek területén kevésbé ad fals pozitív eredményt, mint az
S100 (dezmoplasztikus melanomák esetén a tumorsejtek felismerése
különösen nehéz lehet)
SOX10
p16
Benignus festéksejtes elváltozásokban
egyenletes expresszió figyelhető meg
A melanomák többségében az expresszió csökken
vagy eltűnik
Az expresszió csökkenése a proliferációs aktivitással
általában fordított arányosságot mutat
p16
p16 (Naevus talaján kialakult melanoma esetében)
Ki-67/Mib-1
Benignus festéksejtes tumorokban a proliferációs frakció
alacsony
(kisebb, mint 5%, általában 2% alatti)
Malignus festéksejtes tumorokban a proliferációs frakció
általában10% feletti
Melanomákban a tumorvastagság növekedésével legtöbbször
a proliferációs frakció emelkedése is társul
Ki-67/Mib-1
Kettős jelölések
(S100+Mib1)
Használatuk főként junkcionális vagy kisebb méretű
dermalis komponenssel bíró és/vagy
nagyfokú gyulladásos beszűrődést mutató
elváltozásoknál lehet segítség
S100 + Mib1 (Halo naevus esetében)
Naevus vs melanoma
Compound naevus
Felszínesen terjedő melanoma vertikális terjedéssel
Naevus vs melanoma (HMB45)
Compound naevus
Felszínesen terjedő melanoma vertikális terjedéssel
Naevus vs melanoma (p16)
Compound naevus
Felszínesen terjedő melanoma vertikális terjedéssel
Naevus vs melanoma (Mib1)
Compound naevus
Felszínesen terjedő melanoma vertikális terjedéssel
Dysplasticus naevus
A dysplasticus naevus szövettani jellemzői
Architecturális jellemzők
Lentiginosus melanocyta proliferáció A junkcionális sejtfészkek méretbeli, alakbeli és elhelyezkedésbeli változatossága hídképződéssel vagy a sejtfészkek összeolvadásával A junkcionális komponens túlér a dermalison (vállképződés, >3 hámcsapnyi távolság) Aszimmetria Az intraepidermalis komponens nem élesen körülírt
Citológiai jellemzők
Orsósejtes/epithelioid sejtes megjelenés Nem folytonos (random) magatípia
Stromalis reakciók
Limfocitás beszűrődés Fibroplázia (koncentikus/lamellaris) Fokozott vaszkularizáció
Dysplasticus naevusok felosztása a magatípia mértéke alapján
Atípia mértéke Enyhe Közepes Súlyos
Magméret (a stratum spinosum hámsejtjeihez viszonyítva)
Közel azonos 1-2 x nagyobb ≥2x nagyobb
Nucleolus Nincs v. kisméretű Nincs v. kisméretű Prominens, megnagyobbodott
Kromatin Hyperchrom Hyperchrom v. vesicularis
Vesicularis
Citoplazma Általában csekély sokszor jelentős porszerű pigmentációval
Általában csekély sokszor jelentős porszerű pigmentációval
Gyakran kiszélesedett
Dysplasticus naevus kisfokú magatípiával
27 éves nőbeteg
6 mm-es kékesfekete folt a háton
Dysplasticus naevus közepes fokú magatípiával
28 éves nőbeteg
9 mm-es sötétbarna folt a köldök felett
Dysplasticus naevus súlyos fokú magatípiával
27 éves nőbeteg
8 mm-es pigmentált képlet bal oldali clavicula
Mikroinvazív melanoma
39 éves nőbeteg
8 mm-es szabálytalan szürkésbarna folt a fülön
Mikroinvazív melanoma elkülönítése a dysplasticus naevustól
Kifejezett aszimmetria
A szabályos fészkes megjelenés eltűnése
A lentiginosus jelleg lokalizációja elvész
Folytonos magváltozatosság
Általában nincs dermalis kiérés
Pagetoid terjedés fokozottabb
Lehetnek osztódó sejtalakok a dermalis komponensben
Sokszor sávszerű és kifejezett idült lobos beszűrődés jelenik meg
Spitzoid tumorok
Spitz naevus Atípusos Spitz naevus Melanoma
Méret <5 mm >5 mm >10 mm
Szimmetria és körülírtság
+ +/- -
Lentiginosus melanocyta proliferáció
- +/- +
Szabálytalan sejtfészkek
- + ++
Pagetoid terjedés -/+ +/- +
Kamino testek + +/- -
Kiérés + +/- -
Atípusos sejtek jelenléte
Ritka Gyakori Kifejezett
Osztódó sejtalakok száma az elváltozás mélyebb területein
Kevés Emelkedett Jelentős
Atípusos mitózisok Ritka Változó Gyakori
Limfocitás beszűrődés Perivascularis Foltos jellegű Leggyakrabban sávszerű
Áttétképzési hajlamot és/vagy kedvezőtlen prognózist jelző szövettani jellemzők
1. Szolid köteges vagy noduláris terjedés 2. Mély dermális vagy subcutan zsírszöveti érintettség 3. Osztódó sejtalakok a dermisben (metszetenként >2) 4. Kifejezett magváltozatosság 5. Jelentős melanintermelés a mélyen fekvő sejtekben 6. Kifejezett aszimmetria 7. Sejtnekrózis 8. Nagyszámú suprabasalisan elhelyezkedő melanocyta 9. Kifekélyesedés 10. Nyirokérbeterjedés Magas rizikóval és kedvezőtlen prognózissal járó jellemzők 1. dermalis mitózis (metszetenként >4) 2. mélyen/szélen elhelyezkedő osztódó sejtalakok 3. nagyfokú gyulladásos beszűrődés ST1: a felső 10 és az alsó 3 kritériumból egyik sem teljesül ST2: legalább egy a felső kritériumokból ST3: bármennyi a felső 10 és legalább egy az alsó 3 kritériumból
(forrás: Urso C. Time to reconsider Spitzoid neoplasms? 2016.)
Spitzoid tumorok felosztása
ST1: Nagyon alacsony rizikójú Spitz tumor (Spitz naevus) ST2: Alacsony-közepes rizikójú Spitz tumor (Atípusos Spitz naevus) ST3: Magas rizikójú Spitz tumor (Spitzoid melanoma)
Spitz naevus (ST1)
Fiatalokban
Arc, törzs, végtagok
Dr. Emri Gabriella szívességéből, DEKK Bőrgyógyászati Klinika
A Spitz naevus szöveti jellemzői
Fő (major) kritériumok
Szimmetria
Epithelioid vagy/és orsóalakú sejtek
Kiérés
Pagetoid terjedés hiánya (kivéve a pagetoid Spitz naevust)
Kamino testek jelenléte
Alárendelt (minor) kritériumok
Junkcionális résképződés
A felsőbb területeken többmagvú naevus óriássejtek
Perivascularis lobos beszűrődés
Magváltozatosság hiánya
A mély területeken az osztódó sejtalakok hiánya
A legmélyebb területeken egysejtes jelleg
A dermis felsőbb részein vizenyő és tágult erek jelenléte
HMB45 festődés rétegződése (fentről-lefelé halványodó expresszió)
Kamino test
Atípusos Spitz Tumor (ST2)
Fiatal Alsó végtag, fej-nyak
Dr. Emri Gabriella szívességéből, DEKK Bőrgyógyászati Klinika
Atípusos Spitz Tumor szöveti jellemzői
Intraepidermalis jellemzők Szabálytalan architectura
>5 mm, olykor >10 mm
A melanocyták szabálytalan eloszlása: lentiginosus jelleg, pagetoid terjedés, szabálytalan fészkek
Aszimmetria, a körülírtság hiánya
Vállképződés
Kifekélyesedés
Kamino testek eltűnése vagy csökkent száma
Sejtatípia
Magváltozatosság
Változatos kromatineloszlás
Sejtmag megnagyobbodás
Sejtmagvacska méretbeli változatossága
Szöveti reakciók
Foltos vagy sávszerű idült lobos beszűrődés a papillaris dermisben
Fibroplasia
Atípusos Spitz Tumor szöveti jellemzői
Dermalis jellemzők Architecturális abnormalitás
Kiszélesedett nodulusok
Fokozott cellularitás
A sejtkohézió elvesztése
Aszimmetria
Mélyre terjedés
A kiérés csökkenése vagy hiánya
Kifekélyesedés
Nekrózis
Melaninpigmentáció a mély területeken
Sejtatípia (ua. mint az intraepidermalis jellemzőknél)
Mitotikus aktivitás
Nagyszámú mitózis, általában nagyobb, min 6/mm2
Osztódó sejtalakok az elváltozás alapján
Atípusos mitózisok
Szöveti reakciók
Jelentős idült lobos beszűrődés plazmasejtekkel
Tumorstroma képződés
30 éves nőbeteg
8 mm-es keratotikus felszínű, környezeténél kissé sötétebb barna pigmentáltságú nodulus a
lábháton
Spitzoid melanoma (ST3)
Középkorúak és idősek, de gyerekekben is előfordulhat
Általában > 10 mm Környezetéből kupolaszerűen előemelkedő
lézió Fej-nyak, végtagok
Spitzoid melanoma szöveti jellemzői
Sok jellemzőjében hasonlíthat a többi spitzoid lézióra, de! •Nagyméretű •Mélyre terjed •Aszimmetrikus •Kifekélyesedhet •Kiterjedt dermalis sejtfészkek vagy kötegek alkothatják •Nincs kiérés •Osztódó sejtalakok a legmélyebb területeken is •Nagyfokú gyulladásos beszűrődés
Sejtmorfológiai jellemzők •Rendezettséget nem mutató heterogén sejtpopuláció •Magas sejtmag/citoplazma arány •Szemcsézett/”poros” citoplazma szemben a Spitz naevus tejüvegszerű citoplazmájával •Többségében hyperchrom sejtmag •Nagy eozinofil sejtmagvacska
91 éves férfibeteg
20 mm átmérőjű kifekélyesedett porctömött szürkésfehér növedék a lapockán
Konklúzió
Az immunhisztokémia segít a differenciáldiagnosztikában, de érdemes panelekben használni (S100/SOX10 + HMB45 + Mib1 + p16)
A Mib1-et érdemes kettős jelölésként S100 vagy Melan-A antitesttel a felszínes, illetve a jelentős lobos háttérrel bíró elváltozásoknál alkalmazni
A szöveti morfológia a legfontosabb!
Felhasznált irodalom
1. Weedon's Skin Pathology 3rd Edition, Elsevier, 2009.
2. R.L. Barnhill, M. Piepkorn, K.J. Busam (Eds.) Pathology of Melanocytic Nevi and Melanoma, Springer, 2014.
3. Urso C. Time to reconsider Spitzoid neoplasms?, Dermatol Pract Concept. 2016
Recommended