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José Mª Negro AlvarezServicio de Alergología
H.U. “Virgen de la Arrixaca”. Murcia (España)Profesor Asociado de Alergología
Facultad de Medicina. Universidad de Murcia. España
José Mª Negro AlvarezServicio de Alergología
H.U. “Virgen de la Arrixaca”. Murcia (España)Profesor Asociado de Alergología
Facultad de Medicina. Universidad de Murcia. España
Febrero 2006 www.alergomurcia.com
Dosis fijas o variables en el Dosis fijas o variables en el tratamiento del asma persistentetratamiento del asma persistente
Dr Negro Alvarez
Estrategias para lograr el control del asma
1. Aumento progresivo de la dosis de corticoides en la combinación “fija” (cada 12 semanas) hasta alcanzar el “control total” (Tipo: GOAL)
2. Marcadores objetivos de inflamación o HRB- HRB (Tipo AMPUL)- Eosinofilia en esputo inducido (Tipo EI o NOe)
3. Dosis ajustable de la combinación (Tipo SUND)4. Terapia con inhalador único (Tipo SMART o SIT)
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2
Estrategia tipo Goal
Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir CritCare Med. 2004 Oct 15;170(8):830-1.
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Goal(Gaining Optimal Asthma ControL)•Pacientes (2.890 lo completan):
– Sin GCI– Con GCI:
• < 500 mcg de DPBM• > 500 mcg de DPBM
• Tratamientos:– PF– PF + S
• Fases:– I (9 meses)(aumento de dosis cada 12 semanas hasta alcanzar control total o dosis máxima)– II (3 meses)
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Control total Buen control
Cada semana todo lo siguientedurante al menos 7 de 8 semanas consecutivas
Cada semana dos o más de los siguientes durante al menos 7 de 8 semanas consecutivas
Síntomas crónicos No ≤ 2 días con puntuación> 1 (síntomas breves durante el día)
Uso de agonistas beta-2 a demanda
No Uso ≤ 2 días y en ≤ 4 ocasionesa la semana
PEF matutino ≥ 80% del teórico a diario ≥ 80% del teórico a diario
Todo lo siguiente:
Despertares nocturnos No No
Exacerbaciones No No
Visitas a urgencias No No
Efectos adversos del tratamiento
Ninguno que obligara a modificar el tratamiento
Ninguno que obligara a modificar el tratamiento
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Control total
SM/FP Fase IIFP Fase II
44%
29%
50%
16%
28%
40%
20
80
60
40
0
(%) Pacientes con Control total
FP Fase I SM/FP Fase I
No CI previo (S1) Dosis baja CI (S2) Dosis moderada CI (S3)
Bateman et al. Am J Respir Crit Care Med 2004
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4
20
80
0
60
40
% de pacientesSM/FP Fase IISM/FP Fase I
FP Fase IIFP Fase I
75%
62%
78%
47%
60%
70%
Buen control
Sin corticoides Dosis baja CI Dosis moderada CI
Bateman et al. Am J Respir Crit Care Med 2004
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Intentar lograr el “control total” conduce a que una mayoría de los pacientes recibandosis máximas de corticoides inhalados
% de pacientescon cada dosis
SM/FP 500 bdSM/FP 250 bd
FP 500 bdFP 250 bd
SM/FP 100 bdFP 100 bd
Pauwels et al (AAAAI, 2004)
90%
100
20
0
40
Sin CI (S1) Dosis baja CI (S2) Dosis moderada CI (S3)
76% 97%86%66%
60
80
90%
% de pacientes que alcanzan el “control total” durante la fase de aumento de dosis
78%
Febrero 2006 Dr Negro Alvarez
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Limitaciones de la estrategia GOAL
• Diseñado a finales de los 90, cuando aún se exploraban los beneficios de dosis altas de CI– Gran parte de la eficacia se consigue con 400-500 µg BDP
• La mayoría de los pacientes reciben la combinación con dosis máximas de fluticasona
• Posible retraso en ajustar la dosis de mantenimiento• Las variables “aisladas” sobrevaloran el control, pero las
compuestas pueden infravalorarlo por la escasa especificidad de algunas de las medidas (tos, disnea...)
• Las exacerbaciones no implican necesariamente un mal control del asma (por ej., las debidas a infecciones víricas)
Reddel HK. Eur Resp J 2004;24:715-7
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La FP produce disminución del cortisol endógeno a partir de los 800 µg al día
Lipworth BJ. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: a systematic review and meta-analysis. Arch Med Int 1999; 159: 941- 55.
Dosis > 500 µg de PF/ día producen un mínimoefecto adicional
Masoli M, Weatherall M, Holt S, Beasley R. Clinical dose-response relationship of fluticasone propionate in adults with asthma. Thorax2004; 59: 16-20.
Estrategia tipo Goal (inconvenientes)
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Relación beneficio/riesgo de los corticoides inhalados
Dosis
Res
pues
ta
Efectos adversos
Eficacia
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Estrategia tipo Dosis de Mantenimiento Ajustables
(SUND)
Aalbers R, Backer V, Kava TT, Omenaas ER, Sandstrom T, Jorup C, Welte T. Adjustable maintenance dosing with budesonide/formoterol compared withfixed-dose salmeterol/fluticasone in moderate to severe asthma. Curr MedRes Opin. 2004;20(2):225-40.
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Visita 1 2 3 4 5
Mes - 0.5 0 1 4 7
Extensión en abierto(dosis fija y ajustable)
Todos los pacientes utilizaron terbutalina PRN a lo largo del estudio# más aumento de la dosis durante los empeoramientos del asma (si fuera necesario) a 4 x 160/4,5 µg bid. El grupo DMA
se analizó como un único grupo de tratamiento independientemente de las dosis recibidas
Diseño del estudio SUNDDoble-ciego(dosis fija sólo)
R
Seretide DF (50/250 µg bid)
Symbicort DF (160/4,5 µg 2 inh bid)
Periodo de inclusióncon la terapia previa
Symbicort DMA (160/4,5 mg 1 inh bid) #
Symbicort DMA (160/4,5 µg 2 inh bid) #
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40www.alergomurcia.comFebrero 2006 Dr Negro Alvarez
Dosis de mantenimiento ajustable: criterio para disminuir la dosis tras alcanzar
el control
A los pacientes en el brazo de Symbicort DMA se les instruyópara bajar la dosis de mantenimiento a 1 inhalación bid si, en los últimos 7 días del periodo doble-ciego, cumplían lo siguiente:
– Uso de medicación a demanda un máximo de 1 ocasión en ≤2 díasY
– no despertares nocturnos por el asma
Disminuir al final del periodo doble ciego si estábien controlado
2x2
† si los pacientes no cumpían estos criterios tras un mes de tratamiento, continuaban con 2 inhalaciones bid
1x2 †
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40Febrero 2006
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Los patientes en el brazo de Symbicort DMA con 1 o 2 inhalaciones bid podían aumentar la dosis hasta 4 inhalacionesbid durante 7 o 14 días si, en 2 días consecutivos, presentabanalgo de lo siguiente:
– uso de medicación a demanda 3 o más veces/día– despertares nocturnos debidos al asma
2x2
Aumentoprovisional(si necesario)
4x2 1x2
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40
Dosis de mantenimiento ajustable: criterio para aumentar la dosis
temporalmente ante un empeoramientodel asma
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Dosis de mantenimiento ajustable: criteriopara volver a la dosis previa
Tras el aumento de dosis, los pacientes volvían a su dosisprevia si, en 2 días consecutivos, cumplían estos requisitos:
– Uso de medicación a demanda < 1 vez/día– no despertares nocturnos debido al asma
4x2
Disminuir †
2x2 1x2
† Si los pacientes no cumplían estos criterios tras 14 días de tratamiento se les instruía para que se pusieran en contacto con su médico para iniciar tratamiento adicional y reducir la dosis de Symbicort
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40
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Variables de eficacia• Principal: probabilidad de tener una “semana con asma
bien controlada” (SCAB) durante el estudio.– sin despertares nocturnos debidos al asma − sin exacerbaciones − sin cambios en el tratamiento debido a efectos
adversos− y al menos dos de las siguientes:
síntomas de asma (puntuación >1) durante ≤2 días≤2 días de uso de medicación a demanda (máximo
4 veces/semana)PEF matutino ≥80% teórico a diario
Secundarias: exacerbaciones, consumo medicación, FEV1, PEF, β2 PRN, despertares, puntuación síntomas, “semana con asma totalmente controlada”
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40
SCAB aumentó en todos los grupos a medida que progresaba el tratamiento
Seretide DFSymbicort DFSymbicort DMA
% medio de pacientes con una SCAB
-14
70
Días desde la aleatorización
60
50
40
30
20
10
00 28 56 84 112 140 168 196 224
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40
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• Todas las exacerbaciones se definieron en términos clínicos, como deterioro del asma que requería algo de lo siguiente:− tratamiento con corticoides orales (>3 días) − visita a urgencias (URG) − ingreso hospitalario
Definición de exacerbación
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40
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0
10
20
30
40
50
60
70
SeretideDF
Hospitalización/visitas a URGEsteroides orales
Número de exacerbaciones
SymbicortDF
Las exacerbaciones graves se redujeronen un 40% con Symbicort DMA respecto
a Seretide
Las Las exacerbacionesexacerbaciones graves se graves se redujeronredujeronen un 40% con en un 40% con SymbicortSymbicort DMA DMA respectorespecto
a a SeretideSeretidep= 0,018 a
p= 0,08
SymbicortDMA
a representa un 40% (IC 95%, 8 to 60%) menos de exacerbaciones respecto a Seretide
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40Febrero 2006
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El consumo medio de medicación es menor con Symbicort DMA comparado con Symbicort DF
3.2
3.6
4.0
4.4
Symbicort DF
Número medio de inhalaciones/díade Symbicort
p<0,001
Symbicort DMA
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40
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Symbicort DMA reduce la dosis total de medicación de mantenimiento
(período de extension de 6 meses)
SymbicortDF
Dosis usada en el período de extensióncomo % de la dosisinicial
SymbicortDMA
70
80
90
100
SeretideDF
15%
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40www.alergomurcia.comFebrero 2006 Dr Negro Alvarez
12
0
10
20
30
40
50
60
70Hospitalisation/ER visitsOral steroid course
Number of exacerbations
Lasexacerbacionesgraves fueron un40% menosfrecuentesconSymbicort DMAque con
Seretide DF
LasLasexacerbacionesexacerbacionesgraves fueron ungraves fueron un4040% % menosmenosfrecuentesfrecuentesconconSymbicort Symbicort DMADMAque conque con
Seretide DFSeretide DF
p= 0.018 a
p= 0.08
Seretide FD
Symbicort FD
Symbicort AMD
a indicates 40% (95%CI, 8 to 60%) lower exacerbation rate vs indicates 40% (95%CI, 8 to 60%) lower exacerbation rate vs SeretideSeretide
Symbicort DMA resultó en una reducción del 40% en las exacerbaciones vs. Seretide DF PERO 42 de los 129 (33%) pacientes con Symbicort DMA nunca aumentaron la dosis de Symbicort tal como se les había indicado
¿Qué resultados se hubieran obtenido con un cumplimiento del 100% con el plan?
Cumplimiento con el plan de actuación de la terapia ajustable
Aalbers R et al. Curr Med Res Opin 2004;20:225-40www.alergomurcia.comFebrero 2006 Dr Negro Alvarez
Estrategia tipo CONCEPT(CONtrol CEntred Patient
Treatment)
J.M. FitzGerald , Boulet LP, Follows RMA. The CONCEPT Trial: A 1-Year, Multicenter, Randomized, Double-Blind,Double-Dummy Comparison of a Stable Dosing Regimen of Salmeterol/Fluticasone Propionate with anAdjustable Maintenance Dosing Regimenof Formoterol/Budesonide in Adultswith Persistent Asthma. Clin Therap 2005; 27: 4: 393-406
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Visita 1 2 3 4 5 6 7
Semana - 2 0 4 16 28 40 52
Diseño del estudio CONCEPT
R
Seretide DF (50/250 µg 1 inh bid)
Symbicort DF (160/4,5 µg 2 inh bid)Periodo de inclusióncon la terapia previa
Symbicort DMA (160/4,5 µg 1 inh AMD
FitzGerald JM et Al. Clin Therap 2005; 27: 4: 393-406
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0
20
40
60
8073,8 %
64,9 %
34%
24%
Días libresde síntomas (%)Semanas 5 - 52
Symbicort AMDSeretide
Dosis media de GCEssemanas 5-52:
-Seretide: 500 µg PF
-Symbicort: 288 µg BUD
Dosis media de GCEs al inicio del estudio:
-Seretide: 509 µg DBP
-Symbicort: 515 µg DBP
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• En el artículo, los autores escriben ..."Este ensayo estudió el concepto de utilizar la mínima dosis eficaz de terapia de mantenimiento con la que se puedan prevenir exacerbaciones en pacientes adultos con asma". Eso no es cierto:
• Las guías dicen efectivamente eso, pero en este estudio no se ha ajustado la dosis de Symbicorta la mínima eficaz, sino que se ha reducido la dosis al mínimo (1 inhalación al día) a la inmensa mayoría de los pacientes.
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0
20
40
60
80
58,8 %52,1 %
Días libresde síntomas (%)
Symbicort AMDSeretide
Semanas 1 - 52
25 % 25 %
Symbicort AMDSeretide
Semanas 1 - 4
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En el estudio SUND el 55% de los pacientes estuvieron con 4 inhalaciones/día de Symbicort y el 45% restante estuvieron con 2 inhalaciones/día de Symbicort (media 3,4 inhalaciones/día).
Lo que han hecho en el estudio CONCEPT es mantener a la mayoría (82%) de los pacientes del grupo con Symbicort con 1 dosis de 1 inhalación al día, y otro 18% restante con 2 inhalaciones al día, de manera que la dosis media de todos los pacientes con Symbicorttras 52 semanas de tratamiento fue de 1,8 inhalaciones/día.
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Lo único que prueba el estudio CONCEPT es que 1,8 inhalaciónes/día de Symbicort 160/4,5 no es equivalente a 2 inhalaciones de Seretide 50/250 en la población de pacientes estudiada.
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Terapia con inhalador único
La estrategia basada en el inhalador único de la combinación BUD/F utilizada tanto como terapia de mantenimiento y a demanda.
- STAY
- COSMOS
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Symbicort Symbicort Single inhaler Therapy Single inhaler Therapy DesarrolloDesarrollo del del programaprograma (n= 5,347)(n= 5,347)
STEAMSymbicort Single inhaler Therapy (SiT) *vs a 2-fold higher budesonide dose + SABAVariable principla: peak flow matutino
Symbicort Single inhaler Therapy (SiT) †
vs a 2-fold higher budesonide dose + SABAVariable principal: tiempo hasta la 1ª exacervación severa
STEP
Symbicort Single inhaler Therapy (SiT) ††
vs Symbicort fixed dose (FD) + SABAvs a 4-fold higher budesonide dose + SABAVariable principal: tiempo hasta la 1ª exacervación severa
STAY
6-meses
12-meses
12-meses
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Symbicort Single Inhaler Therapy comparado con una
dosis fija más alta de budesónida y una dosis fija de
Symbicort en asma
El estudio STAY
O´Byrne PM et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol 171, 129-136
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Symbicort Single Inhaler Therapy
• Symbicort Single Inhaler Therapy (SIT) consiste en el manejo global del asma persistente con un únicoinhalador
• Los pacientes toman una dosis regular de mantenimiento de Symbicort, con inhalacionesadicionales a demanda al primer signo de síntomas
• Los pacientes no necesitan un inhalador a demanda porseparado
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Tratamientoregular con GCI previo +
SABA a demanda
Symbicort 80/4.5 µg 2 veces/diaa + Symbicort 80/4.5 µg a demanda
Symbicort 80/4.5 µg 2 veces/diaa + terbutalina a demanda
Budesónida 320 µg 2 veces/diaa + terbutalina a demanda
Todas las dosis fueron dosis liberadasa Niños <12 años recibieron la mitad de la dosis diaria de mantenimiento en un régimen de una vez al día
R
Preinclusión
estudio doble ciego de 12 meses de duración
Visita: 1 2 3 4 5 6 7Mes: -0.5 0 1 3 6 9 12
Symbicort® Single Inhaler Therapy n=925
Symbicort® + SABA n=909
4 x Budesónida + SABA n=926
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Variables estudiadas• Exacerbaciones graves
Control diario del asmaFunción pulmonarUso de medicación de alivioDespertaresDias de controlCalidad de vida
• Uso de medicación para el asma
• Seguridad
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Exacerbaciones gravesEl tiempo hasta la primera exacerbación
fue la principal variable• Se definieron las exacerbaciones severas como tratamiento
que requirió de:Esteroides oralesHospitalización/tratamiento en urgenciasIncremento en el tatamiento con GCI en niños de 4–11 años(via un inhalador adicional) y/o tratamiento adicional
OCaida del PEF matutino 30% por debajo de la línea basalendos o más dias consecutivos
• Exacerbaciones graves del asma que requirieronintervención medica, excluyendo caídas del PEF
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Symbicort Single Inhaler Therapy incrementó significativamente el tiempo
hasta la primera exacerbación
Dias desde la aleatorización
Pacientes sin exacerbaciones graves (%)
Symbicort SITSymbicort + SABA4 x BUD + SABA
0 40 120 160 200 240 280 320 36080
100
90
80
70
* El riesgo instantáneo de sufrir la primera exacerbación se redujo al menos hastaun 45% comparado con cada uno de los otros reímenes (p<0.001)
* (p<0.001)
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Symbicort Single Inhaler Therapy redujolas exacerbaciones graves de todo tipo
Total exacerbaciones
Symbicort SITSymbicort + SABA4 x BUD + SABA
Subtipos de exacerbaciones
0
100
200
300
400
500
600
p<0.001
Ciclos de esteroidesCaídas del PEF
50
150
250
350
50
150
250
350
Hospitalizaciones/tratamiento de urgencia
10
20
30
40303
553564
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Symbicort SIT prolonga el tiempo hasta la primera, segunda y tercera exacerbación que
requiera intervención médicaPacientes con exacerbación (%)
Dias desde la aleatorización
30
20
10
0
40 120 200 280 360
Symbicort SITSymbicort + SABA4 x BUD + SABA
12
8
4
40 120 200 280 360
5
4
3
2
1
40 120 200 280 360
2ª exacerbación 3ª exacerbaión
0 0
1ª exacerbación
El riesgo de exacerbaciones (incluyendo las repetidas) se redujo en un 45% p<0.001www.alergomurcia.comFebrero 2006 Dr Negro Alvarez
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Symbicort Single Inhaler Therapy redujo la carga total de exacerbaciones
Paci
ente
sin
divi
dual
esco
n ex
acer
baci
ones
que
requ
irier
onin
terv
enci
ónm
édic
a
0
Symbicort + SABA = 330 episodios
280
200
120
40
3 6 9 12 15 19 23 27 31 35 39 43 47 51 55
4 x BUD + SABA= 294 episodios
Semanas desde la aleatorización
0
280
200
120
40
3 6 9 12 15 19 23 27 31 35 39 43 47 51 55
Symbicort SIT = 160 episodios
0 3 6 9 12 15 19 23 27 31 35 39 43 47 51 55
280
200
120
40
reducción vs ambos grupos; p<0.001
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Reducción sostenida en el uso de medicación de rescate ocurrida con Symbicort Single Inhaler Therapy
Cambios desde la preinclusión(inhalaciones/día)
Dias desde la aleatorización
Media de inhalaciones diarias de medicación a rescate por grupo
Symbicort SIT
Symbicort + SABA
4 x BUD + SABA0.4
-0
-0.4
-0.8
-1.2
-1.6
0 40 80 120 160 200 240 280 320 360
***ambos grupos p<0.001
0
0.4
0.8
1.2
1.6
SymbicortSIT
Symbicort+ SABA
4 x BUD + SABA
1.45
1.20
1.01 ***
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Media diaria de GCI, µg/ía
0
100
200
300
400
500
600
700
4 x Bud+ SABA
Symbicort+ SABA
SymbicortSIT
Dias con esteroides sistémicos
500
1500
2500
3500
4 x Bud+ SABA
Symbicort+ SABA
SymbicortSIT
Carga de esteroides durante un año de tratamiento
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Episodios adversosrelacionados con tratamiento con β2-agonistas o esteroidesinhalados
Palpitaciones 10 (1%) 11 (1%) 3 (0.5%)Temblor 20 (2%) 18 (2%) 19 (2%)Taquicardia 5 (0.5%) 4 (0.5%) 3 (0.5%)
Disfonía 11 (1%) 13 (1%) 12 (1%)Candidiasis 9 (1%) 6 (1%) 10 (1%)
No. de pacientes
Symbicort SIT
(n=922)
4 x BUD+ SABA(n=925)
Symbicort + SABA(n=906)
Symbicort Single Inhaler Therapy fue bien toleradoSymbicort Single Inhaler Therapy fue bien tolerado
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Conclusión• Symbicort SIT proporciona un superior control, comparado
con cuatro veces más dosis de budesónida más SABA or Symbicort más SABA proporcionando:
• Menos exacerbaciones de todo tipo
• Menos medicación de rescate
• Menos despertares nocturnos
• Mayores mejoras en la función pulmonar
• Mayores mejoras en la calidad de vida
• El mejor control fue conseguido con:• Una más baja dosis total de GCI vs 4 veces la dosis de
budesónida más SABA• Una más baja exposición a esteroides sistémicos comparado con
budesónida más SABA y Symbicort más SABA
• Symbicort SIT fue bien toleradowww.alergomurcia.comFebrero 2006 Dr Negro Alvarez
Terapia con inhalador único
La estrategia basada en el inhalador único de la combinación BUD/F utilizada tanto como terapia de mantenimiento y a demanda.
- STAY
- COSMOS
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Vogelmeier et al. Eur Respir J 2005;26:819-28
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Symbicort 2 inh. 160/4.5 Symbicort 2 inh. 160/4.5 µµg g + Symbicort a demanda+ Symbicort a demanda
Symbicort 4 inh. 160/4.5 Symbicort 4 inh. 160/4.5 µµg g + Symbicort a demanda+ Symbicort a demanda
Diseño COSMOS
Run-in2 semanas
Pacientes N=2143
ICS ≥500 µg/día ± LABA
0 4 12 26 52Semanas
R
Seretide 2 inh. 50/100 µg + salbutamol a demanda
Seretide 2 inh. 50/500 µg + salbutamol a demanda
Seretide 2 inh. 50/250 µg + salbutamol a demanda
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Exacerbaciones gravesEl tiempo hasta la primera exacerbación fue la
principal variable
• Se definieron las exacerbaciones severas como tratamientoque requirió de:
Esteroides orales > 3 díasHospitalización/tratamiento en urgenciasExacerbaciones graves del asma que requirieron intervenciónmedica
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25
Riesgo de la primera exacervación severa
0 80 160 240 320 Tiempo (días)
Pacientes con exacervaciones (%)
Symbicort SITSeretide
5
15
20
25
10
p=0.01
0
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Exacervaciones severas
Total exacervaciones
Symbicort SITSeretide
Exacervacionessubtipos
Visitas no programadas
10
30
50
70
39
62
Esteroides oralessin
hospital/visitasmedicas
40
120
200
280
174
217
Hospitalizaciones/ visitas al médico
10
30
50
70
4250
aPoisson regression analysis
0
100
200
300
p<0.01a
255
329400
Febrero 2006 Dr Negro Alvarez
26
16%
37%
a Seretide (7.2 días/evento) vs Symbicort (5.9 días/evento)
34%
24%
Exacervaciones
-40
-30
-20
-10
0
10Visitas
no programadasDías con esteroides
oralesHospitalización
díasVisitas al médico
154 154 -- 117117 2978 2978 -- 19801980 45 45 -- 3838 94 94 -- 59 59 aa
Reduccion (%) con Symbicort SIT vs Seretide
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0
20
40
60
8066%
(n=688)76%
(n=787)
34%(n=350)
24%(n=247)
Pacientes (%)
Bien-controlados(<4 inh./semana) a
No bien - controlados(>4 inh./semana) a
Symbicort SIT Symbicort SITSeretide Seretide
a Criterio de buen control del astma en el GOAL (Bateman et al 2004)
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27
Questionario Control SíntomasACQ5 score (0–6)
1.0
1.2
1.4
1.6
1.8
2.0
0 4 12 26 52
p=0.07
Symbicort SITSeretide
Semanas
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Dosis de GCS inhalados
10
30
50
70
320
Bajaa
(BUD µg/día)
Symbicort SIT
31% 31%
68% 68%
200
Baja a
500
Media a
1000
Alta a
Seretide
10
30
50
70
27% 27%
14% 14%
58% 58%
(FP µg/día) 640
Media a
a Definida por GINA 2002www.alergomurcia.comFebrero 2006 Dr Negro Alvarez
28
Total Inhaladores PrescritosMedia No. de prescritos / paciente / año
0
4
8
12
Seretide+ Ventolin
SymbicortSIT
12.712.7
5.016
11.6
20
Seretide (100/250/500) + Ventolin prn
Symbicort (160/4.5) de mantenimiento + a demanda
16.616.6
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EsteroidesDosis Inhalada (µg/día)
0
100
300
500
700
Seretide Symbicort SIT
FP 583 µg/día BUD 653 µg/día
91 µg prn
562 µgregular
Días con uso de esteroidesoralesa
500
1500
2500
3500
Seretide Symbicort SIT
2978
1980
aDebidos a exacervaciónwww.alergomurcia.comFebrero 2006
29
Número de visitas no programadas, días Hospitalización & otros Contactos/Paciente-año
Visitas/paciente-año
Días Hospitalización /paciente-año
0
0.04
0.08
0.12
0.16
SymbicortSIT
Seretide
0.10
0.15
0
0.2
0.4
0.6
0.8
Seretide
Visitas domicilio, MF/enfermeraOtros contactosVisitas Médico de FamiliaVisitas al especialista
SymbicortSIT
0.57
0.76
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Bajas por enfermedad
0
400
800
1200
1600
2000
Symbicort SITSeretide
Días al año
1357
1718
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30
NNúúmero de pacientes con los efectos mero de pacientes con los efectos adversos madversos máás frecuentes (>3%)s frecuentes (>3%)
31 (3)53 (5)Sinusitis
79 (7)77 (7)Infection VRA
77 (7)86 (8)Bronquitis
105 (10)110 (10)Nasofaringitis
Symbicort SIT(n=1064)
n (%)
Seretide(n=1071)
n (%)
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ConclusionesConclusiones• Symbicort SIT proporciona un superior control, comparado
con el grupo de Seretide, proporcionando:• Menos exacerbaciones de todo tipo• Menos medicación de rescate• Mayores mejoras en la función pulmonar
• El mejor control fue conseguido con:• Una más baja exposición a esteroides sistémicos
comparado con el grupo del Seretide• Ambos grupos controlaron los síntomas de asma (ACQ) y la
calidad de vida de los pacientes (AQLQs)• No hubo aumento de los costes comparado con el grupo de
Seretide• Symbicort SIT fue bien tolerado
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