View
125
Download
6
Category
Preview:
DESCRIPTION
Experimentální diagnostické a terapeutické metody. MUDr. Jana Kayserová Ústav imunologie 2.LF UK, Praha-Motol. Nové metody v imunologii. Screening onemocnění Diagnóza Upřesnění diagnózy (různé typy onemocnění) Predikce onemocnění - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Experimentální diagnostické a terapeutické metody
MUDr. Jana KayserováÚstav imunologie 2.LF UK, Praha-Motol
Nové metody v imunologii• Screening onemocnění• Diagnóza• Upřesnění diagnózy (různé typy onemocnění)• Predikce onemocnění• Terapie – individuální podání nebo rozšíření spektra
indikací
• Primární imunodeficity• Alergická onemocnění• Autoimunitní onemocnění• Nádorová onemocnění
Genová úroveň• Mutace v genech zapojených do imunitních
pochodů • Gata-2 – MonoMac syndrom deficience dendritických buněk,
monocytů a B buněk a leukémie• TREC/KREC – screening SCID
TREC - T cell receptor excision circle KREC - kappa-deleting recombination excision circle
Cossu Italian Journal of Pediatrics 2010Borte Blood 2012
TREC/KREC
TREC
KREC
TREC - T cell receptor excision circle KREC - kappa-deleting recombination excision circle
• Sérum – autoprotilátky – vzácná autoimunitní onemocnění– CRD – komponentová diagnostika u alergických
onemocnění
• Buněčné subpopulace– Základní lymfocytární subpopulace– TH17, Tregs, podtypy B lymfocytů, specifické T
lymfocyty, DC
Autoprotilátky
• Stanovení v séru a dalších tekutinách (likvor,…)• Diagnostika a monitoring průběhu onemocnění
• Autoimunitní encefalitidy– Příběh Kačenky, která se po roce probudila (NMDA-R encefalitida)
– Nejdříve postupně všechny linie standardní léčby (IVIG, kortikosteroidy, cyklofosfamid, eliminační metody – plasmaferéza – bez efektu
– Použití experimentální biologické léčby (anti-CD52 – alemtuzumab)
Biologická léčba
• Monoklonální protilátky• Rozšíření spektra indikací
– Anti-CD20 (rituximab)• SLE, lymfomy, vaskulitidy x atopická dermatitida
– Anti-CD52 (alemtuzumab)• Chronická CLL, RS x autoimunitní encefalitida,
vaskulitida nezařazená
Komponentová diagnostika• Moderní „in vitro metoda“, umožňující stanovení přecitlivělosti časného typu vůči
přesně definovaným molekulám, které jsou v příčinné souvislosti s alergickým onemocněním
• Produkce specifických IgE protilátek proti 1 epitopu alergenu• Upřesnění a zkvalitnění diagnostiky alergie (nepracujeme se směsí, ale se známou
a přesně definovanou molekulou)• Konstantní kvalita• Amplifikovatelnost
Adam a Hana měli oba posledních 5 let těžkou pylovou alergii v období únor-červen
SPT ALERGEN ADAM HANA
bříza 5/10 5/11
trávy 5/10 5/10
IgE EXTRAKT ADAM HANA
bříza 15,0kU/l 8,5kU/l
trávy 6,3kU/l 11,3kU/l
Alergenové komponenty ADAM HANA
Bet v 1 (PRP 10) 10,1 < 0,1
Bet v 2 (profilin) < 0,1 6,3
Bet v 4 (polcalcin) 5,2 < 0,1
Phl p 1 < 0,1 7,3
Phl p 5 < 0,1 < 0,1
Phl p 7 (polcalcin) 5,8 < 0,1
Adam: alergie na pyl břízy - léčba SAIT na pyl břízyHana: alergie na pyl trav - léčba SAIT na pyl trav
Buněčná úroveň – kvantitativní deficity• Buněčné subpopulace
– Základní lymfocytární subpopulace– TH17, Tregs, podtypy T a B lymfocytů– Využití hlavně při diagnostice primárních imunodeficiencí
SSC
FSC
SSC
CD 3
CD 4
CD 8
CD 2
5
FoxP3
Regulační T lymfocyty
- Diagnostika - Nepřítomnost Treg u primárního imunodeficitu IPEX - mutace v genu pro FoxP3 (transkripční faktor pro Treg)
- Zvýšeny u nádorových onemocnění – stanovení se využívá při indikaci cyklosfosfamidu před imunoterapií v klinických studiích
- Experimentální stanovení u autoimunitních onemocněních - sníženy
CD4+25+FoxP3+lymfocyty
Th17 lymfocytyCytometrická analýza - Strategie „gatování“
- Diagnostika HyperIgE sy- mutace pro transkripční faktor STAT-3
- STAT-3 je hlavní transkripční faktor Th17 lymfocytů
- Vysoce zvýšené u chronické granulomatózy
CD4+IL-17+ lymfocyty
HyperIgE sy Zdravá kontrolaHyperIgE sy
0,1 0,7
Subtypy B lymfocytů CD19+ lymfocyty
- Diagnostika CVID a dalších B buněčných imunodeficitů
Vlková J Immunol 2010
• Nekontrolovatelná sekrece IL-1 autoinflamatorní sy– Stanovení IL-1beta v séru– Terapie: blokáda IL-1 =
antagonista IL-1 receptoru
(Anakinra)
Funkční poruchy
• Náchylnost k určitým infekčním agens
• Deficience TLR receptorů IRAK4, MyD88 – pneumokokové infekceTLR 3 – herpetické encefalitidy
Stanovení produkce prozánětlivých cytokinů (IL-1beta, IL-6, atd.) po stimulaci mononukleárních buněk agonistyjednotlivých TLR receptorů
– Deficience IFNgama nebo jeho receptoru• Mykobakteriální infekce• Stanovení produkce IFNgama, IL-12, IL-23
Aktivní buněčná imunoterapie• Dendritické buňky
– Terapie nádorových onemocnění (DCVAC – ca prostaty, ovarii)– Terapie autoimunitních onemocnění (tolerogenní DC) – T1D, RA
• CMV-specifické T lymfocyty– Pacienti se SCID jsou ohroženi CMV infekcemi– Reaktivace CMV po HSCT– Stanovení efektorových T lymfocytů, které zajišťují
dlouhodobou ochranu před CMV reaktivacemi– Adoptivní transfer od příbuzných Tx pacientů
Závěr
• + Experimentální metody vedou k přesnější (někdy i rychlejší) diagnostice onemocnění nebo jeho podtypu a k možnostem specifické léčby s minimálními nežádoucími příznaky
• - Postupy nejsou standardizované
Recommended