GENOMICA 2

BIOQUÍMICA GENÉTICA Y MOLECULAR

PEDRO R. ESTRADA CORONA

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¿Cromatina?

¿Nucleosoma?

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DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

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ARN POLIMERASA

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Subunidad 30SIF3

ARNmIF2

UAC

F-Met

AUGUAC

UACAUG

AUG

+

GDP + Pi

INICIACIÓNPEDRO R. ESTRADA CORONA

Aminoacil - ARNt

EF-Tu-GTP

EF-TsEF-Tu-Ts

EF-Ts

EF-Tu

GDP + Pi

PEPTIDILTRANSFERASA

GTP

GTPEF-G

ELONGACIÓN

UAG

UAG

RF 1

TERMINACIÓN

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MUTACIÓN GÉNICA.

Mutación puntual: Deleción.

Inserción.

Sustitución.

MUTACIÓN SOMÁTICA.

MUTACIÓN GERMINAL

MUTACIÓN

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E

CON ESE SOL HAY MAS LUZ

INSERCIONINSERCION

CON EES ESO LHA YMA SLU Z

CON ESE SOL HAY MAS LUZ

DELECIONDELECION

CON ESS SOL SYM ASL UZ

José Quero:José Quero:

GenéticaGenética

José Quero:José Quero:

GenéticaGenética

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Mecanismos de expresión selectiva Ejemplos

Factores de transcripción de tejidos específicos

GATA 1,2 (Tiroides), HNF 1 (Hígado),

Myo D (Mioblastos)

Unión de hormonas, Factores de crecimiento o intermediarios para

inducir transcripción

Elementos de respuesta a AMPc, esteroides, Interferones, proteínas de

choque térmico

Uso de promotores alternativos en un solo gen

Gen de la Distrofina, DNTM 1

Remoción alternativa de Intrones Gen WT1

Poliadenilación alternativa Gen de la Calcitonina

Edición de ARN tejido específico ARNm de la Lipoprot. APOB en intestino

Mecanismos de control traduccional Control traduccional durante el desarrollo temprano

Exclusión alélica Rearreglos de ADN en Linfocitos T y B producen Ig y Receptores de células T

Inactivación del Cromosoma X Inactivación por el producto de XIST de genes en uno de los cromosomas X de

la mujer

Dependencia de la posición de la célula, señales de rango corto

Desarrollo embrionario, producción de señales intracelulares

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REGULACIÓN GÉNICAREGULACIÓN GÉNICA

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PCR (?)

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REACCIÓN EN CADENA DE LAREACCIÓN EN CADENA DE LA

POLIMERASAPOLIMERASA

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PEDRO R. ESTRADA C.

SOUTHERN BLOT

NORTHERN BLOT

PEDRO R. ESTRADA C.

WESTERN BLOT

PEDRO R. ESTRADA C.

PEDRO R. ESTRADA CORONAPEDRO R. ESTRADA CORONA

F

I

S

H

PEDRO R. ESTRADA CORONA

F

I

S

H

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HERENCIA NO CLÁSICA

SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS.

MOSAICISMO GERMINAL.

HERENCIA MITOCONDRIAL.

IMPRONTA GENÓMICA.

DISOMÍA UNIPARENTAL.

EXPANSIÓN DE TRIPLETES.

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ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANASMENDELIANAS

LocusLocus: Lugar que ocupa un gen en un determinado cromosoma

LociLoci: Plural de locus

Cromosomas homólogosCromosomas homólogos: Tienen la misma forma y tamaño e igual distribución de genes que controlan para los mismos caracteres

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANASMENDELIANAS

GenotipoGenotipo: Información almacenada en el ADN – el Genoma humano

FenotipoFenotipo: Características físicas, bioquímicas, fisiológicas del individuo

Genes alelosGenes alelos: Genes localizados en el mismo locus de un par de cromosomas homólogos

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANAS (Genotipo)MENDELIANAS (Genotipo)

HeterocigotoHeterocigoto: Par de alelos diferentes para un determinado locus (Aa)

HomocigotoHomocigoto: Par de alelos iguales para un determinado locus (aa)

HemicigotoHemicigoto: Genes localizados en el cromosoma X del varón (XhY)

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANASMENDELIANAS

AutosomasAutosomas: Pares de cromosomas del 1 al 22

Ligado al sexoLigado al sexo: Genes ligados al par de cromosomas sexuales

Heterogeneidad genéticaHeterogeneidad genética: Diferentes genotipos (Aa, aa o XaY) pueden producir fenotipos similares

DominanteDominante: Genes que se expresan en estado heterocigoto (Aa)

RecesivoRecesivo: Genes que se expresan en estado homocigoto (Doble dosis del gen mutado) (aa)

CodominanteCodominante: Un par de alelos se expresa en el heterocigoto (AB, As)

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O MENDELIANASMENDELIANAS

GENÉTICAGENÉTICA

SÍNDROME DE GENES CONTIGUOSSÍNDROME DE GENES CONTIGUOS

Grupo de trastornos causados por anormalidades cromosómicas como duplicaciones y deleciones, en los

cuales cada gen contribuye independientemente en el fenotipo resultando en una alteración de la dosis génica, ya sea reducción o

duplicación de esta. Por lo general el segmento cromosómico responsable

es pequeño (<3Mb).

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SÍNDROME DE GENES CONTIGUOSSÍNDROME DE GENES CONTIGUOSSíndrome de Langer - Giediondel(8q24.1).

Síndrome Tricorrinofalange, exostosis múltiple, dismorfias faciales.

Síndrome de Miller - Diekerdel(17.p13.3).

Lisencefalia, RM profundo, dismorfias faciales.

Síndrome de Wiedemann – Beckwith dup(11p15.5)

Sobrecrecimiento, predisposición a neoplasias.

Síndrome de DiGeorgedel(22q11.2)

Hipoplasia de Timo y paratiroides, cardiopatías,

RM, dismorfias, hiperactividad, autoagresión.

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SÍNDROME DE GENES CONTIGUOSSÍNDROME DE GENES CONTIGUOS(Diagnóstico)(Diagnóstico)

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MOSAICISMO GERMINALMOSAICISMO GERMINAL

ACONDROPLASIA

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NORMALMUTACIÓN

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HERENCIA MITOCONDRIAL

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HERENCIA MITOCONDRIAL

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HERENCIA MITOCONDRIAL

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ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

CPEO.

SÍNDROME DE KEARNS – SAYRE.

LHON.

SÍNDROME DE LEIGH.

MELAS.

MERRF.

NARP.

SÍNDROME DE PEARSON.

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MENDEL

El fenotipo es el mismo si el alelo es

heredado del padre o de la

madre.

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IMPRONTA GENÓMICA

Activación diferencial de genes dependiendo del

padre del cual se hereda

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IMPRONTA GENÓMICAIMPRONTA GENÓMICA

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EXPANSIÓN DE TRIPLETES(ANTICIPACIÓN)

ANTICIPACIÓN: Presentación más temprana y severa de

una enfermedad genética en las generaciones siguientes.

Ejemplos: Distrofia Miotónica.

Corea de Huntington. Ataxia cerebelosa.

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¡¡¡EXPANSIÓN DE TRIPLETES!!!¡¡¡EXPANSIÓN DE TRIPLETES!!!

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SÍNDROME DE X FRÁGILSÍNDROME DE X FRÁGIL

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Es una enfermedad progresiva caracterizada por trastornos motores, cognitivos y psiquiátricos.

Edad de inicio entre los 35 y 44 años.

Gen HD, localizado en 4p16.3 y codifica la Huntingtina, proteína altamente expresada.

Expansión CAG. Normal: 10 – 25, premutados (27 – 35), expresividad leve (36 – 41), expresividad severa (44 – 55), inicio de la enfermedad en edad juvenil (>60 tripletes).

COREA DE HUNTINGTON

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