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INMUNIDAD Celular y Humoral 2015
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Inmunidad Celular y HumoralDra. ELVA MEJA DELGADO
Respuesta inmune adaptativaEspecfica y memoria Inmunologa de reconocimiento: LT y LB:LT : TCRLT : BCR 10 (11)
70%CD310 a 15%CD19NK10 a 12%
Inicio de la inmunidad adquirida
Mecanismos especficosAntgenos EXTRACELULARESAntgenos INTRACELULARES
RESPUESTA INMUNITARIAInmunidad humoralInmunidad celularLT
INMUNIDAD CELULAR
Dra. ELVA MEJA DELGADO
TH0TH1TH2TH9TFHiTregTr1nTregTH17En folculos linfoidesLBProinflamatoriasReguladoras
LTH3 Inhibidores de la inflamacin, tambin denominados linfocitos reguladores LTr. Inhiben la funcin de los linfocitos TH1 y TH2.
Clulas Th3: participan en la inmunidad de las mucosas deprimiendo o controlando las respuestas inmunitarias. La carencia de clulas Th3 est vinculada con enfermedad autoinmune intestinal. Las clulas Th3 producen IL-4, IL-10 y TGF-.
Los LTH3 son clulas reguladoras. Su principal mediador regulador de la inflamacin es el TGF-.
El TGF- bloquea la produccin de citocinas por las clulas T, macrfagos, la divisin celular y la capacidad citoltica.
Funcin reguladora de los LTH3
FUNCIONES DE LOS LTINFyCMH I presenta al Ag a los LTc CD8
CMHII presenta el Ag a los LT CD4:LTH 1LTH 2Unindose a los TCR, de esta manera cada tipo de LT se activa e inicia la inmunidad adquirida.
40%60 %LT CD8LT CD4
INMUNIDAD CELULARFuncin efectora de los LT frente a fagocitosis incompleta.
Sobre Ag proteicos de microorganismos intracelulares.
Clulas que expresan aloinjerto.Clulas tumorales.
Nunca sobre Ag extracelulares
LT H1 LT c
Fases de activacin de los linfocitos
FASES DE ACTIVACIN DE LOS LT C
Sntesis de protenas Clonacin Diferenciacin
INDUCCIN DE LA INMUNIDAD CELULARReconocimiento del Ag por los LTProliferacin de LT y su diferenciacin en efectores
Mediada tanto por T CD4 como por T CD8:-Las CD4 a Ag internalizados en vesculas por CPA asociados a molculas MHC de clase II.
-Las CD8 por microorganismos en el citosol y por clulas cancergenas asociados a molculas MHC de clase I.
Respuesta a microorganismos en el interior de los Fagosomas
Potenciacin de la accin fagoctica de macrfagosLTH1INFg
LTCD4Potenciacin de la respuesta de macrfagos por LTCD4
Mecanismo efector de los LT CD8 o LTcCITOTXICOS:
CTL (puros)
TS: Treg CD8
NKT
TCD8 aa
TCD8 + CD28 -
Subpoblaciones de LTg , d , a y b.
Los LT gamma y delta.La protena CD3 identifica a los LT: gd delta, a y b. L CD45 Ra Linfocitos vrgenes. NiveCD45 Ro de memoria
a y b95% T2 memoria g y d CD3T1LT nive
Linfocito d1 d2d (D1) en tejidos epiteliales: Piel, intestino, tracto respiratorio.Asociado a tumores en tejidos. (slidos)CD1 presentan el Ag.
d (D2) en circulacin sanguinea y circulacin linftica. Asociado a leucemia HLA ptan el Ag.
d (D2) d (D1) CD3CD8 a a
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CTLLinfocitos CD8+, y MHC-IEliminar clulas propias infectadas por virus.FASES: Fase efectora:Adhesin y formacin del conjugado entre el CTL y la clula diana Golpe letal: Exocitosis de grnulos que liberan perforina Entrada de granzimasDisociacin del CTL Destruccin de la clula diana
Microorganismos que se replican en el citosolSe replican en el citosol de diversas clulas includas clulas no fagocticas.Mediada por CTL CD8+
Destruyen las clulas infectadas y eliminan los reservorios de la infeccin.Principal respuesta celular frente a virus.Slo se erradica la infeccin destruyendo estas clulas.
COMPLEJO RECEPTOR DEL LT CD8B7CD 28
Accin de los LT frente a infeccin por Brucella ornitina
REQUERIMIENTOS DE LA CTLRequieren de 3 seales:
La seal especfica interaccin entre su complejo TCR-CD3-CD8 con el MHC-I de la CPA.
La seal coestimulatoria suministrada por la misma clula (unin entre B7 y CD28).
La interleucina IL-2.
INMUNIDAD HUMORALMecanismo de defensa frente a bacterias extracelulares y sus toxinas.
Mediada por anticuerpos producidos por LB.
Se producen pptidos que son presentados a LT H2 por el CMH II.
Ag proteicos internalizados por endocitosis por LB especficas del Ag.
LINFOCITOS BEl CD19 su marcador de linaje de todos los LB. LB1 ms primitivos de baja afinidad (IgM). CD5.
Los LB2 no tienen CD5, alta afinidad, Producen todas las Igs. Se encuentran mayoritariamente en sangre circulante. B1B2CD5
Diferenciacin de LBA nivel de saco embrionario slo LB1A nivel fetal: hgado B1, Se autorenuevan Mdula sea B2 (escasos)3. Nacimiento: B2 mayoritariamente B1 residual (pocas)En el adulto mayoritariamente B2 No se autorenuevan
Citoquinas e isotipos de Inmunoglobulinas
Receptores de LBComplejo BCR unin con el Ag:CD79 media la transduccin de la senal.Los LB CD79a y La cadena CD79 es comn para todas las inmunoglobulinas.La cadena CD79a es especfica de isotipo.
IgM+D+ son los vrgenes, los dems en segundo contacto: IgG1,G2,G3,G4,A1,A2,E.
LB de MemoriaLos linfocitos B cebados de memoria, pueden vivir en reposo durante largos perodos (ms de 20 o 30 aos).
Cuando se exponen al Ag especfico, dan una respuesta inmunitaria ms rpida, ms intensa, y con mayor afinidad.
Su aspecto es similar al de los linfocitos B vrgenes.
CLULAS PLASMTICASCarecen de Ig de memoria.
Son mayores y con ms proporcin de citoplasma que las B de las que proceden.
Su RE est muy desarrollado. Por eso, la gran cantidad de Ac secretados
Se localizan en los rganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunolgica.
Viven unos pocos das; al ser clulas en fase de diferenciacin terminal.
Y mueren por apoptosis.
Mecanismo de accin de las IgsCitlisis: El IC, rompe la membrana celular del Ag(IgG, IgA e IgM).
Neutralizacin: Evita segregacin de toxinas (IgG).
Precipitacin: Ag soluble y Ac, IC precipite.Opsonizacin
DIFERENCIACIN DE LAS INMUNOGLOBULINASPor su tamaoComposicin de aminocidosContenido de hidratos de carbonoTodos los Ac son bifuncionales:Fijacin del complemento Unin a mononucleares Unin a neutrfilos Unin a clulas NK, Mastocitos
Respuesta primaria y secundaria de Igs
Ig GInmunoglobulina G: Es la ms abundante (80% del total de inmunoglobulinas). Es la ms pequea 150 000 Daltons
Puede pasar fcilmente del Sistema circulatorio a los tejidos
nicas Igs que presentan actividad frente a toxinas.
Se une rpidamente con macrfagos y neutrfilos, provocando la destruccin del microorganismo.
Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la leche materna. Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recin nacido.
Ig ACorresponde al 13% de las Igs. Monomricas y dmerosEspecficamente en secreciones serosas y mucosas.Protege la superficie corporal y los conductos secretores.Neutralizan los microorganismos en mucosas.Junto con la IgG, la inmunidad al recin nacido.Corresponde al 13% de las Igs. Monomricas y dmeros.Se dimerisa en cel. endoteliales y cuando es secretada al exterior. Especficamente en secreciones serosas y mucosas.Protege la superficie corporal y los conductos secretores.Neutralizan los microorganismos en mucosas.Junto con la IgG, la inmunidad al recin nacido.
La madre transmite IgA al neonato a travs de la leche materna
Ig ESe encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y secreciones al exterior (0'002%).
Tambin se encuentra en superficie de basfilos y mastocitos.
Su concentracin aumenta en los procesos alrgicos y enfermedades parasitarias.
Ig MRepresenta el 6% del total de Igs.Se denomina macroglobulina 900 000 daltons (macroglobulinemia).
Se manifiesta en la respuesta primaria activando el sistema del complemento
Opsonizacin de algunos Ag.
Elevado nivel de Ig M indica infeccin reciente.
Inmunizacin activa
DOSIS0.1mlVA DE ADMINISTRACINVA INTRADRMICACARA EXTERNA DEL BRAZO, A NIVEL DE LA INSERCIN DISTAL DEL DELTOIDESREACCIONESNORMALESANORMALESNdulo pequeo, con escasa canidad de material caseoso, cura en das o semanas. Deja cicatriz pequeaLesin Ulcerativa, purulenta, flogosis
Inmunizacin Pasiva: Las Igs se usan en la prevencin y el tratamiento de trastornos inmunolgicos y para sustituir a los anticuerpos humanos en diversos estados patolgicos.
Beriglobina P Inmunoglobulina humana normal pasteurizada.
Gammaglobulina Antihepatitis-B P Behring Inmunoglobulina humana antihepatitis B pasteurizada.
Tetagamma P Inmunoglobulina antitetnica humana pasteurizada.
Rhesogamma P Inmunoglobulina humana Anti-D (Rho).
Que Dios los Bendiga
GRACIAS
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