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GTA, viernes 10 Octubre de 2014, Don Greco, Buenos Aires.
Inmunosupresión en aves, (un tema difícil de diagnosticar…..)
MSc./ Bacteriólogo/ Med.Vet.
Pablo Sansalone
Phibro Animal Health Argentina
Cuando llegamos a la granja podemos ver esto…..
3
Cuando llegamos a la granja podemos ver esto…..
4
Cuando llegamos a la granja podemos ver esto…..
Cuando llegamos a la granja podemos ver esto…..
Cuando llegamos a la granja podemos ver esto…..
Pero que pasó ?
Cuales fueron las causas ?
Como se llego a ese cuadro ?
Como lo diagnostico?
Tomo muestras ? cuales ?
Como interpreto los resultados ?
Respuesta inmunológica
conceptos generales
9
El sistema inmune aviar
Órganos linfáticos primarios -Timo y bolsa
Órganos linfáticos secundarios - Placas de Peyer -Tonsilas cecales, - GALT - Divertículo de Meckel - Bazo
Bolsa y timo: primeros 14 dias Los organos linfaticos primarios siembran los organos secundarios
Bolsa
Linfocitos B
Timo
Tonsila cecal bazo Glandula de Harder
Linfocitos T
Dato: la bolsa al 7mo día de vida ya capacitó el 96 % de los org linfáticos 2rios
Hoerr, 2010
NALT
BALT
GALT
RALT
Sistema asociado a mucosas (MALT)
Las superficies mucosas
Mecanismos específicos: IgA secretora Neutraliza virus y toxinas
Impide la absorción de Ag por células epiteliales
Mecanismos inespecíficos:
Mucinas
Representan una área de exposición de antígenos externos muy grande.
Mecanismos de defensa del aparato respiratorio
• Filtración de aire: cornetes nasales y cilias
• Epitelio mucociliar: secreción de mucus
• CALT: glándula de Harder.
• Macrógafos alveolares
Respuesta Inmune
Innata Adaptativa
• Inmediata (horas)
• Menos específica
• Lenta (días)
• Más específica
Tiempo y duración de cada tipo de inmunidad
Tiempo y duración de cada tipo de inmunidad
Tiempo y duración de cada tipo de inmunidad
Cinética de la respuesta inmune
IFN
TNF
IL-12
Células NK
Células T citotóxicas
Anticuerpos
Carga viral Días post-infección
PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS EN UNA RESPUESTA PRIMARIA Y UNA SECUNDARIA
Inmunosupresión Es una palabra que explica muchas cosas……
Mortalidad
Alta conversión
Bajo peso
Malos resultados
Fallas de antibióticos
Falla del promotor
Cortinas rotas
Restricción en uso de gas
Problemas nutricionales
Etc, etc, etc,
Es una palabra que suena bien, científica y con poco margen para la discusión, pero……. difícil de demostrar
Que es inmunosupresión ?
Algunas definiciones….. “Estado transitorio o permanente de disfunción de la respuesta inmune, con aumento de la susceptibilidad a la enfermedad.” (Dohms and Saif, 1984)
“En poblaciones de aves, afecta a una subpoblación” (Hoerr,2006)
“ Frecuentemente con una respuesta subóptima de anticuerpos??” (Lutticken, 1997)
REO
IBD
CAV
MD
Lo primero que pensamos cuando vemos inmunosupresion es en…
Y pensamos que una de las principales causas son…. las vacunas !
No se vacuno…
Fallo la cepa vacunal
Muto el virus de campo
Se realizo en el momento inadecuado….
Las vacunas siempre son el primer fusible para cambiar…..
Es fácil y existen varias alternativas……
Pero no pasa todo por ahí…..
Aproximación al diagnostico de campo
26
Fundamental :Anamnesis
27
Granja (tipo, tipo de galpón, etc) Es una granja, una zona o toda la empresa??? Resultados históricos Situación geográfica (diferentes empresas en misma zona)
Enfocar desde varios puntos:
Manejo (granjero, operarios por aves..) estado de la cama Descanso Ambiente Densidad
Planteles Orígenes % huevo de piso MT de 1er semana Perfil serológico del BB
Época del año
Problemas digestivos en la crianza (alimento sin digerir, enteritis)
Calidad alimento
Promotor (rotación, cuando)
Programa anticoccidial
Mala calidad del cereal (micotoxinas)
28
Programas vacunales
Técnica de vacunación en planta y campo
Tipo de vacuna
Prevalencia de agentes infecciosos en la granja/zona
Fundamental :Anamnesis
Evaluación de algunos de estos puntos y su
impacto sobre la respuesta inmunológica
29
Densidad (aves/mt2)
30
Dermatitis por contacto
Efecto de la sobrepoblacion sobre parametros productivos y lesiones podales
Muniz et al Brazilian journal of poultry science Oct-Dec 2006 217-220
Aves/mt2
42d
7d0
10
20
30
40
50
60
70
80
10 15 20
45,12
30,423,77
65,1360,74 60,78
% Cortical Area
aves/mt2
Muniz et al Brazilian journal of poultry science Oct-Dec 2006 217-220
Efecto de la sobrepoblacion sobre el area cortical de la bolsa
Cama (causas físicas, químicas y biológicas)
Supervivencia de microorganismos en heces y/o cama no tratada (Calnek et al., 1997; Saif et al., 2003).
Microorganismos en la cama de pollos
B B a a c c t t e e r r i i a a s s S S u u p p e e r r v v i i v v e e n n c c i i a a V V i i r r u u s s S S u u p p e e r r v v i i v v e e n n c c i i a a
Salmonelas 10 - 11 días Marek meses ( ¿ añ os?)
E. coli 14 días Bronquitis 12 - 56 días
Pasteurela 5 - 6 días Newcastle 10 - 14 días
Micoplasmas 1 - 3 días Viruela meses/añ os
Campylobacter 3 sem anas Adeno vi rus largo período
Estafilococos estables Enterovi rus largo período
Clostridium e sporos mu y est ables Gumboro m u y estable , > 9 meses
Espiroquetas 60 días Anemia Infec. m u y estable
Runting stunting syndrome (RSS o Sindrome de enanismo)
Argentina, 2.009
Aves de 14 días de edad
Broilers: Intestinal Virus Detection by Age
1 7 14 21 28 35 42
0
5
10
15
20
25
Astrovirus
Rotavirus
Reovirus
N=258 Cases
Age - Days
No
. C
ases
Parrilleros : Detección de virus en TGI por edad
Nro
de c
asos
Nro de casos: 258
Dr. Fred Hoerr, Amevea E. Ríos, 2010
Alabama, EE.UU., 2010
Yeyuno parrillero de 14 dias de edad
Duodeno normal Atrofia de timo grado 4
Atrofia de bolsa grado 4
Amoniaco (NH 3)
Traquea normal
Traquea sin cilias
Efecto del amoniaco sobre el organismo (Dr. Mario Plano, 2005)
Concentración Tiempo de Exposición y Efecto Tiempo de Exposición y Efecto
Tiempo de
Exposición
y Efecto
20 ppm Primera percepción de olor (26)
En 72 horas aumento del rango de
infección de aves expuestas al
virus de NC (25)
42-84 días pulmones rojo oscuro edematizados,
congestivos y hemorrágicos (25)
25 ppm 8 semanas afecta peso prom. y conversión (2)
50 ppm
4-8 semanas reducción significativa de peso y
conversión (2) 4-7 semanas ídem
60-70 ppm Lesiones oculares (27)
70-100 ppm Afecta performance(27)
100 ppm
4-7 semanas afecta en forma muy significativa
peso, conversión y % de mortalidad
200 ppm
En pocos días: irritación de ojos,
disminuye el consumo de AB en
gallinas y pavos (29)
7-15 días: disconformismo, irritación con
frotamiento de ojos, aumenta la secreción de
las mucosas, anorexia, perdida de peso (25)
200 ppm
17 días: congestión, hemorragia y edema
pulmonar 17-21 días: edema pulmonar,
congestión y hemorragia. Hígado
congestionado, nubícula en córnea (25)
1000 ppm
3 días: fotofobia y secreción nasal
(25) 8 días: opacidad de córnea (25)
14 días: congestión pulmonar, edema.
Congestión de hígado y bazo (25)
Tipo de interacciones entre las micotoxinas mas importantes Dr. Franco Mussini, Arkansas, 2010.
Micotoxinas
Pero una de las principales causas de
todo esto es el…..
46
Estrés “Respuesta inespecífica del organismo ante cualquier demanda a la que se lo
somete” “Los factores productores de estrés son diferentes, pero todos ellos producen
esencialmente la misma respuesta de estrés biológico” H Selye (1970): The evolution of stress concept.Am. sci., 61: 692-699
Síndrome general de adaptación, estrés: alerta general
Cambios fisiológicos y conductuales que aumentan la chance de supervivencia del individuo cuando debe hacer frente a una amenaza a su homeostasis.
Respuesta psico-neuro-inmuno-endocrina
Privilegia sistemas de supervivencia
Dr. Tellez, Universidad Arkansas, 2012
Estados de adaptación
Selye describió el síndrome general de adaptación como un proceso en tres etapas:
•Alarma de reacción: cuando el cuerpo detecta el estímulo externo
•Adaptación: cuando el cuerpo toma contramedidas defensivas hacia el agresor
•Agotamiento: cuando comienzan a agotarse las defensas del cuerpo.
Dr. Tellez, Universidad Arkansas, 2012
Fisiopatología del estrés: efectos sobre sistema inmune
• Liberacion de glucocorticoides y catecolaminas (efecto inmunodepresor)
• Respuesta inflamatoria: > citocinas liberadas (IL1, IL6, TNF-a) activan la liberación hipotalámica de CRH y la secreción de ACTH
• Inhiben la proliferación y actividad de las células inmunocompetentes
• Mayor susceptibilidad a enfermedades asociadas a estrés prolongado
• Estrés reiterado y crónico suprime la inmunidad celular
- severidad de enfermedades infecciosas comunes
- Reactivación de infecciones latentes (herpes, tuberculosis) e incidencia de nuevas infecciones
Dr. Tellez, Universidad Arkansas, 2012
Estrés crónico ocasiona un cambio de la inmunidad celular a la inmunidad humoral la cual puede influir el curso de una infección y/o, la susceptibilidad a un microorganismo.
Dr. Tellez, Universidad Arkansas, 2012
Estrés crónico ocasiona un cambio de la inmunidad celular a la inmunidad humoral la cual puede influir el curso de una infección y/o, la susceptibilidad a un microorganismo.
Dr. Tellez, Universidad Arkansas, 2012
Multiples factores estresantes en pollos JAMES M. McFARLANE,1 STANLEY E. CURTIS,2 ROGER D. SHANKS,
and SAMUEL G. CARMER3 Department of Animal Sciences, University of Illinois, Urbana, Illinois 61801
1989 Poultry Science 68:501-509
Diseño experimental 768 hembras, 10 días de edad, divididas en 5 grupos Factores estresantes: A: NH3: 0 y 125 ppm B: Despique y cauterización: si / no C: coccidios: bolo oral E. acervulina: 6 x 106 D: stress por calor: 30,4 C° y 34,8 C° E: Ruido: 80 a 95 db • Duración del ensayo: desde el día 10 al 17 de vida • Las aves tuvieron alimento y agua ad libitum • Solo murieron 3 aves de las 768 • Se evaluaron GDP, consumo, conversión, relación heterofilos/linfocitos
parámetros 125 ppm 0 ppm Despique S/desp. Coccidios S/cocc 34,8 C° 30,4 C° Ruido S/ruido
GDP 126 g 150,1 g 130,3 g 145,7 g 116,4 159,7 g 129,7 g 149,4 g 137 g 138,8 g
Consumo 221 g 242,5 g - - 212,3 g 251,5 g 221 g 241,7g 231 g 231 g
Conversión 1,75 1,61 - - 1,82 1,56 1,70 1,63
Rel het/linf 0,70 0,60 - - - - 0,73 0,57 - -
Resultados
NH3
parámetros 125 ppm 0 ppm Despique S/desp. Coccidios S/cocc 34,8 C° 30,4 C° Ruido S/ruido
GDP 126 g 150,1 g 130,3 g 145,7 g 116,4 159,7 g 129,7 g 149,4 g 137 g 138,8 g
Consumo 221 g 242,5 g - - 212,3 g 251,5 g 221 g 241,7g 231 g 231 g
Conversión 1,75 1,61 - - 1,82 1,56 1,70 1,63
Rel het/linf 0,70 0,60 - - - - 0,73 0,57 - -
Resultados
NH3
parámetros 125 ppm 0 ppm Despique S/desp. Coccidios S/cocc 34,8 C° 30,4 C° Ruido S/ruido
GDP 126 g 150,1 g 130,3 g 145,7 g 116,4 159,7 g 129,7 g 149,4 g 137 g 138,8 g
Consumo 221 g 242,5 g - - 212,3 g 251,5 g 221 g 241,7g 231 g 231 g
Conversión 1,75 1,61 - - 1,82 1,56 1,70 1,63
Rel het/linf 0,70 0,60 - - - - 0,73 0,57 - -
Resultados
NH3
parámetros 125 ppm 0 ppm Despique S/desp. Coccidios S/cocc 34,8 C° 30,4 C° Ruido S/ruido
GDP 126 g 150,1 g 130,3 g 145,7 g 116,4 159,7 g 129,7 g 149,4 g 137 g 138,8 g
Consumo 221 g 242,5 g - - 212,3 g 251,5 g 221 g 241,7g 231 g 231 g
Conversión 1,75 1,61 - - 1,82 1,56 1,70 1,63
Rel het/linf 0,70 0,60 - - - - 0,73 0,57 - -
Resultados
NH3
parámetros 125 ppm 0 ppm Despique S/desp. Coccidios S/cocc 34,8 C° 30,4 C° Ruido S/ruido
GDP 126 g 150,1 g 130,3 g 145,7 g 116,4 159,7 g 129,7 g 149,4 g 137 g 138,8 g
Consumo 221 g 242,5 g - - 212,3 g 251,5 g 221 g 241,7g 231 g 231 g
Conversión 1,75 1,61 - - 1,82 1,56 1,70 1,63
Rel het/linf 0,70 0,60 - - - - 0,73 0,57 - -
Resultados
NH3
Medición relación heterofilos / linfocitos
Hemograma: recuento relativo de células sanguíneas
de las aves (Claver, Lujan 2012)
• Heterofilos: 10 a 25 %
• Eosinofilos. 2 a 4 %
• Basofilos: 2 a 4 %
• Monocitos: 3 a 6 %
• Linfocitos: 65 a 80 %
Linfocito, Claver, 2012
Heterofilo, Claver, 2012
Medición relación heterofilos / linfocitos
• Es un indicador del grado de stress en las aves, asociado a la liberación de corticosteroides. (Maxwell, 1998)
• Ensayo donde se utilizaron dosis crecientes de corticosteroides (CS) en aves, vía agua de bebida, durante 3 días.
• Aves de 21 días de edad, divididas en 4 grupos • Grupo 1: control • Grupo 2: 5 mg CS/ Lt /día • Grupo 3: 10 mg CS /Lt / día • Grupo 4: 20 mg CS /Lt / día • Medición de relación het/linf y concentración plasmática de CS
J. Post,1 J. M. J. Rebel, and A. A. H. M. ter Huurne ID-Lelystad, Institute for Animal Science and Health, Lelystad, The Netherlands, 2005
Resultados
Aproximación al diagnostico de laboratorio
( La inmunidad no pasa solo por medir anticuerpos…..
es mucho mas complejo que eso….)
64
Caso de campo: ejemplo de esto ?????
• Invierno de 2012
• 2 granjas de pollos de 42 y 44 días de edad, con MT diaria del 1 %
• Comienzo de la MT desde los 30 días aproximadamente
• Sin respuesta a la medicación
• Medición de 2 enfermedades inmunosupresoras (IBD y CAV)
• Reseña: el veterinario había visto a las aves alrededor de los 14 días con hacinamiento y malas condiciones de ambiente (frío, humedad, etc.)
• Granja con antecedentes de crianzas similares…
Pollos de 42 días de edad
Anemia Infecciosa
Enfermedad de Gumboro
Pollos de 44 días de edad
Anemia Infecciosa
Enfermedad de Gumboro
Títulos de IBD (faena 49/50 días) Septiembre de 2014
68
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
galpon 1 galpon 2 galpon 3 galpon 4 galpon 5
En el galpón 4 a los 14 días se trasladaron la mitad de las aves desde el galpón 5 (2 días después se vacuno con IBD)
Anemia infecciosa
69
2 formas de presentacion de la enfermedad A) < 3 sem de edad = enfermedad clínica (Ala azul) B ) > 3 sem de edad = subclínica – inmunosupresión
« Existe resistencia a la enfermedad con la edad, pero no a la infección (atrofia de timo y depleción de inmunidad celular»
B.M.Adair, Inmunopathogenesis of chicken anemia virus infection
Developmental and comparative immunology, 2004
CAV forma subclínica (inmunosupresiva)
• Forma subclínica sin síntomas obvios de la enfermedad (ala azul no es común)
• Baja respuesta inmunológica a programas de vacunación y desafíos de agentes infecciosos.
• Crecimiento deficiente / mala uniformidad / enanismo incremento en la mortalidad
• Bajos parámetros productivos
Progenitor linfóide
Linfócito B
Linfócito T
CAV
Patogenia Inmunosupresion
Inmunosupresión
Inmunidad
celular
CAV
X
CAV se multiplica (y destruye) •Linfócitos T inmaduros en timo •Linfócitos T maduros en bazo (CD4 y CD8) •Mayor replicacion de CAV en LTCD 8: en vacunaciones o replicacion de otro patogeno
Infeccion con CAV cuando caen los anticuerpos maternales
No se observa anemia
Supresion de linfocitos y macrofagos Reduccion de interferon e interleuquinas.
Reduccion de fagocitosis y actividad bactericida.
desafio CAV
21 49 35
Ac maternales
Inmunosupresion
edad-
dias
1
McConnell, Adair & McNulty (Avian Dis 37:366-374, 1993)
Evidencia epidemiológica y experimental de inmunosupresión afectando el curso de la Bronquitis Infecciosa Aviar.
Toro et al., 2006 –Avian Pathology
• Signos clínicos y lesiones de Bronquitis Infecciosa más persistentes
• Mayores concentraciones de IBV en la tráquea en aves inmunodeprimidas
• Menor seroconversión
• Menor eliminación viral
Aves infectadas con CAV y/o IBDV
vacuna BI + CAV vacuna BI
Genoma del virus vacunal de BI en lágrimas (RT-PCR)
11 dpi
14 dpi
16 dpi
20 dpi
24 dpi No realizado
28 dpi No realizado
muestras individuales
Toro, et al. (2006)
76
Serología Anemia
77
78
Elisa CAV 1/10, Parrilleros, EE.UU, Georgia 2011
79
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 dia 7 dias 21 dias 35 dias 45 dias
CAV 1/10
CAV 1/10
Elisa CAV 1/10, Parrilleros, Argentina 2012
Diferentes CAVs en un mismo país (India, 2006)
virus de CAV
Observaciones DPI #
(dias) A B E P
Control
5 No No No No No
10 No No Si Si No Signos clínicos
15 Si No Si Si No
5 28,8 30,7 31,2 31,7 31
10 18,5 b 18,3 b 18,1 b 18 b 30,8 a Hematócrito (%)
15 15,3 b 14,3 b 14,8 b 12,8 b 32,3 a
5 37,3 a 42,8 b 44,3 b 42 b 43,3 b
10 54,5 b 58 b 52,2 b 54,3 b 65,5 a Peso Corporal (g)
15 85 b 88,5 b 89 b 88,3 b 103,5 a
Mortalidad * 10 0 20 10 0
Lesiones TIMO * 60 80 80 90 0
Lesiones MEDULA * 40 50 40 70 0
Lesiones BF * 60 40 40 50 0 a b = médias (P<0,05) # DPI = dias pós infecion / BF = bolsa de Fabrícius
* = % de aves
81
CAV, genotipos, Argentina, 2009 Avian diseases, 2009
Cepas locales
Cepas vacunales
82
CAV 1/100
CAV 1/10
ELISA CAV, reproductores, Georgia 2011
83
ELISA CAV 1/100
Idexx, website, 2007
84
CAV 1/100
CAV 1/10
ELISA CAV, reproductores, Georgia 2011
Grupo 3 Grupo 2
% de CAV (+) / total de muestras (324 lotes) AAAP meeting, Denver, 2014
Dr. Brenda Glidewell and Louise Dofour
Vacuna A Vacuna B total positivos/ Total muestras
Kit Elisa indirecto 1 201/205 = 95,56 % 118/119 = 99 % 314 / 324 = 96,9 %
Kit Elisa indirecto 2 201 / 205 = 98 % 118 / 119 = 99 % 319 / 324 = 98,5 %
CAV 1 /10 203 / 205 = 99 % 118 / 119 = 99 % 321 / 324 = 99 %
CAV 1 /100 177 / 205 = 86,3 % 100 / 119 = 84 % 277 / 324 = 85, 5 %
85
Comparación de 4 kits comerciales de ELISA de CAV
86 Idexx, website, 2007
Enfermedad de Gumboro
(inmunosupresión)
88
Signos clinicos de Gumboro
Pollos de 1 – 3
sem
Pollos de 3-6
sem
Sin signos clinicos
Infecciones
secundarias
Alta mortalidad, baja produccion = altas perdidas economicas
Depresion y mortalidad
IS transitoria
Infecciones 2rias
(bajas)
IS severa y permanente
90
El IBDV infecta células de la bolsa de Fabrícius – primariamente linfocitos B inmaduros almacenados en la BF
Si las células B son destruidas muy temprano (hasta las 3 sem), las aves quedan inmunosuprimidas de por vida
Infecciones entre 3-6 sem pueden causar la forma clínica de la enfermedad (mortalidad).
Enfermedad Infecciosa de la Bolsa (Gumboro)
91
Respuesta a la vacuna de NDV después de la infección a diferentes edades con IBDV
(Faragher et al. 1974)
Tratamiento Mortalidad
Desafio
IBDV
Vacuna
Newcastle
Desafio
Newcastle
Muertos /
total
1 día 28 días 49 días 27 / 31
7 días 28 días 49 días 13 / 31
14 días 28 días 49 días 3 / 31
21 días 28 días 49 días 3 / 31
NO 28 días 49 días 3 / 31
NO NO 49 días 33 / 33
Efecto inmunosupresivo de IBDV
92
Respuesta a la vacuna de NDV después de la infección a diferentes edades con IBDV
(Faragher et al. 1974)
Tratamiento Mortalidad
Desafio
IBDV
Vacuna
Newcastle
Desafio
Newcastle
Muertos /
total
1 día 28 días 49 días 27 / 31
7 días 28 días 49 días 13 / 31
14 días 28 días 49 días 3 / 31
21 días 28 días 49 días 3 / 31
NO 28 días 49 días 3 / 31
NO NO 49 días 33 / 33
Efecto inmunosupresivo de IBDV
93
Respuesta a la vacuna de NDV después de la infección a diferentes edades con IBDV
(Faragher et al. 1974)
Tratamiento Mortalidad
Desafio
IBDV
Vacuna
Newcastle
Desafio
Newcastle
Muertos /
total
1 día 28 días 49 días 27 / 31
7 días 28 días 49 días 13 / 31
14 días 28 días 49 días 3 / 31
21 días 28 días 49 días 3 / 31
NO 28 días 49 días 3 / 31
NO NO 49 días 33 / 33
Efecto inmunosupresivo de IBDV
94
Respuesta a la vacuna de NDV después de la infección a diferentes edades con IBDV
(Faragher et al. 1974)
Tratamiento Mortalidad
Desafio
IBDV
Vacuna
Newcastle
Desafio
Newcastle
Muertos /
total
1 día 28 días 49 días 27 / 31
7 días 28 días 49 días 13 / 31
14 días 28 días 49 días 3 / 31
21 días 28 días 49 días 3 / 31
NO 28 días 49 días 3 / 31
NO NO 49 días 33 / 33
Efecto inmunosupresivo de IBDV
Como evaluamos la situación
epidemiológica de IBD ?
Tamaño de la bolsa ?
Histopatología ?
Cuando ?
Que estamos evaluando ?
15 días de edad 22 días de edad
Tamaño de bolsa según edad ????
37 días de edad 48 días de edad
Tamaño de bolsa según edad ????
Bolsa y timo: primeros 14 dias Los organos linfaticos primarios siembran los organos secundarios
Bolsa
Linfocitos B
Timo
Tonsila cecal bazo Glandula de Harder
Linfocitos T
Dato: la bolsa al 7mo día de vida ya capacitó el 96 % de los org linfáticos 2rios
Hoerr, 2010
Bolsa de Fabrícius
Edad Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4
7 días +++
14 días +++ +
21 días + ++ +
28 días ++ ++ +/- (a veces)
35 días ++ ++ +
42 días +++ ++
49 días ++ ++
Histopatología de bolsas según la edad (depende de la zona de desafío de IBD)
Causas no infecciosas que producen daño en la bolsa e inmunosupresion (IS)
Factor Atrofia BF IS
Stress ambiental
(calor, frio, ventilacion) √ √
Amoniaco √ √
Micotoxinas √ √
Deficiencia Vit A, E √ √
Agentes infecciosos que causan daño bursal e IS
Factor Atrofia de BF IS
Virus oncogenicos
MD √ √
ALV J √ √
RE √ √
Virus respiratorios
HP AI √ √
APV √
vvND √
IB √
ILT √
Factor Atrofia de BF IS
Enterovirus
REO √ √
Adeno (IBH) √ √
IBD √ √
Otros virus
CAV √ √
Bacterias y otros
Micoplasma √ √
Cryptosporidia √ √
Cepas de Gumboro NO clasificadas
como clásicas, muy virulentas o
variantes americanas…..
10
5
Sorce : Simbios 2014/ A.Fonseca
Existen otras cepas variantes en cada pais (determinadas genotipicamente)
Brasil
Observaciones de campo en Brasil – IBDV(G15 / G16)
Cepas variantes no causan un cuadro clinico obvio, pero inducen inmunosupresion severa.
La bolsa se atrofia rapidamente (deplecion linfoide)
No hay procesos inflamatorios en la fase temprana de infeccion.
Consecuencias / infecciones secundarias
Infecciones respiratorias
Dermatitis
Celulitis:
Artritis
Costos por tratamientos
Existen otras cepas variantes en cada pais (determinadas genotipicamente)
Argentina
Datos serologicos de IBD
utilizando 2 kits diferentes de Gumboro
IDEXX IBD Clásico
IDEXX IBD XR
11
2
Idexx, website, 2007
11
3
IBD
IBD XR
ELISA IBD e IBD XR, parrilleros, 2011
11
4
-
2.000
4.000
6.000
8.000
10.000
12.000
0 7 14 21 28 35 42
IBD XR
IBD XR
-
500
1.000
1.500
2.000
2.500
3.000
3.500
4.000
0 7 14 21 28 35 42
IBD
IBD
ELISA, Gumboro, Argentina, 2010
11
5
-
2.000
4.000
6.000
8.000
10.000
12.000
0 7 14 21 28 35 42
IBD XR
IBD
Serología comparativa (ELISA IBD vs IBD XR)
11
6
ELISA IBD XR, Argentina, 2008/2010
Encontramos asociadas a estos títulos, secuencias de IBD que correspondían a cepas locales
-
2.000
4.000
6.000
8.000
10.000
12.000
14.000
16.000
18.000
0 21 28 42
E Rios II
E Rios I
-
1.000
2.000
3.000
4.000
5.000
6.000
7.000
8.000
9.000
0 21 28 42
Bs AS II
Bs As I
-
2.000
4.000
6.000
8.000
10.000
12.000
14.000
16.000
18.000
0 21 28 42
E Rios II
E Rios I
Podemos medir la inmunidad no solo por serologia ??????
Alternativas posibles….???
• Relación heterofilos / linfocitos (hemograma)
• Interferón gamma: kit comercial solo para M. paratuberculosis
• Medición de inmunidad de mucosa IgA: poco tiempo desde la toma de muestra para su análisis
• Citometría de flujo: medición de inmunidad celular. Es utilizada en medicina humana, algunos trabajos se estan haciendo en aves.
• Medición de citoquinas: IL2, IL10, IL12, etc.
• Medición de oxido nítrico: correlación con inmunidad innata.
Soluciones ?????
« Equilibrar la balanza entre resultados productivos y respuesta inmunológica……»
11
9
Muchas gracias
Factores necesarios para el comienzo de la enfermedad:
Cantidad de agente infeccioso diseminado o vehiculizado
Estabilidad en el medio ambiente
Huéspedes susceptibles
enfermedad:
Siempre tenemos que tratar de recordar……
12
2
Panel con 2 Ac monoclonales B69 y 21
IBDVs
B69 +
Clásicas
B69 -
Variantes USA
(21 -)
21 +
vv IBDV
21 -
Clásicas IBDV (Mengel et al., 1994)
Antigenicidad
12
3
B69
R63 179
8
10 Clásico
67
R63 179
8
E / Del Variante
57
179
8
10
GLS Variante
(Snyder et al., 1985)
Panel con 7 Ac monoclonales
Interacciones imnunosupresivas en parrilleros. (Dr. Hoerr, Amevea, 2010)
Bronquitis Influenza,
Paramyxovirus, LT, Pneumovirus
Enf. de Gumboro
Anemia infecciosa
E. coli, Dermatitisg, Coccidiosis
Marek, enteritis virales
Micotoxinas
Otros
Inmunosupresion permanente
Inmunosupresion transitoria
Costo, Viabilidad
Conversion
Decomisos
14 21 7 28 35 42
Estres de incubacion
Reacciones vacunales
49
12
7
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 dia 7 dias 21 dias 35 dias 45 dias
CAV 1/10
CAV 1/10
Elisa CAV 1/10, Parrilleros, Argentina 2012
El Intestino es el Organo Linfoide más Grande del Cuerpo
• Comprende 70-80% de todas las células plasmáticas
• Produce más SIgA (50-100 mg/kg/día) que toda la producción de IgG en el organismo (30 mg/kg/day).
Poner difernecias entre inmunodeficientes e inmunosupresion
Tormenta de citoquinas
Hipersensibilidades
Sobre estimulacion antigenica
Gumboro Canada
G 15
Lesiones tempranas de timo y bolsa
Interpretacione serologicas
Tecnicas de vac incat y titulos (slide de vacunas)
Ej de iguales ratones con diferentes resultados por el tecnico.-… libro
intelegencia emocinal
Otras manisfestaciones de inmunosupresion no tan dramaticas
Aplicar diagnostico por descarte….
Slides con soluciones: vacunas ?? ATB??? Descansos ???
Promotores ??? Galpones ???
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