View
44
Download
0
Category
Preview:
DESCRIPTION
Korszerű immunmodulációs kezelés. Prof. Dr. Zeher Margit. klinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár. DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen. Az autoimmun betegségek jellemzői. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Korszerű immunmodulációsKorszerű immunmodulációskezelés kezelés
DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati KlinikaDE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati KlinikaKlinikai Immunológia Tanszék, DebrecenKlinikai Immunológia Tanszék, Debrecen
Prof. Dr. Zeher MargitProf. Dr. Zeher Margitklinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanárklinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár
Az autoimmun betegségek jellemzői
Multifaktoriális okok miatt alakulnak ki (genetikai és külső tényezők)
Krónikus lefolyásúak Súlyos szervi szövődményeik miatt
fatális kimenetelűek lehetnek A hatékonyabb, korszerűbb terápiás
lehetőségek bevezetése ellenére kezelésük nincs megoldva.
Immunmoduláció az autoimmun betegségek kezelésében
Az autoimmun betegségek patofiziológiájának jobb ismerete
Immunterápiás célpontoka, A limfocita migráció és adhézió mediátoraib, A szöveti károsodásban résztvevő citokinek semlegesítésec, A saját antigén(nek) prezentálásában Autoreaktív T-sejtek aktivációjában
Szervspecifikus - SzisztémásEgy adott AG-AT Sok AG-AT
Tolerizálás Sok támadáspont
Résztvevő komplex molekulák gátlása
Immunmodulációs lehetőségek az autoimmun betegségek kezelésében
Konvencionális gyulladásgátlók
Nem antigén specifikus immunszuppresszív szerek
Szelektívebb hatású immunszuppresszív készítmények
Nagydózisú intravénás gammaglobulin terápia
Plazmaferezis, fotoferezis
Biológiai terápia
Tolerogén terápia
Autoantigén-specifikus terápia
Újabb immunmodulációs lehetőségek
Haemopoietikus őssejt transplantatio
HSCT és az autoimmun betegségek
HSCT hatékonysága autoimmun állatmodellekben
Malignus betegség HSCT-je során a társuló AIB hosszútávú remissziója
A HSCT és az autoimmun betegségek
A kezelés kezdete több, mint 20 éves
Onkológusok – onkológiai protokollal Autoimmun betegségekben egyéb
terápiára nem reagáló, súlyos, többszörös immunszuppresszív kezelésen átesett betegeknél
A HSCT és az autoimmun betegségek
A HSCT remissziót indukáló hatása AIB-ben:
Az autoreaktív limfociták eradikációja
A dysregulált immunrendszeri működés
korrekciója az újonnan visszajuttatott
őssejtekből
A HSCT és az autoimmun betegségek
Hátrányai Sok szövődmény, relative magas mortalitás
Előnye: Több éves remisszió gyógyszermentesen
(EBMT/EULAR: SLE 5 éves követés, 50%)
Őssejt mobilizálás
2 – 4 g/m2 Cyclophosphamid 10g/kg G-CSF CD34+>20/l
Nagydózisú kemoterápia és őssejt-szupportáció
50mg/kg CP
-5,0 -4,0 -3,0 -2,0 -1,0 0 +1,0 +2,0
NAPOK
ATG ATG ATG (3mg/tskg)
G-CSF
CD34+
Névnem,életkor
Diagnózis(maifesztá-ciók)
Korábbikezelések
Őssejt-mennyiség
Txidőpontja
Szövőd-ménya tx-et köv.
Szövődménya 100. napig
Jelenállapot
Sz. R.nő28 év
SLE(CNS, vese, csv, arthrits, vasculitis)
steroidAZA, CYA
5,7x106/kg 2006.08.07.
vérzésekVeseelégtelen-ség
fulminánsCMV-inf.
E
A.T.férfi34 év
SLE + GSE(CNS, vese,csv)
steroidCP, CYA
2,8x106/kg 2006.09.04.
engraftment sy.
thrombocy-topenia
R
V.L.nő59 év
RA MtxLF, CYAα-TNF
6,1x106/kg 2006.11.22.
engraftmentsy.
csigolya-fractura,
R
J.J.nő52 év
RA + SM MtxleflunomidCYA, PF
3,4x106/kg 2007.01.15.
sepsis nem volt R
F.L.nő53 év
RA + Sjögren
MtxleflunomidCYA, α-TNF H- αTNF
7 x106/kg 2007.02.19.
nem volt Nem volt R
Vizsgált paraméterek
Lymphocyta CD3 absz. CD4 absz. CD8 absz. CD19 absz. CD56 absz. CD3+/HLADR+ CD3+/CD69+ CD14+/CD16+
CD4 naiv CD4 cent.m. CD4 eff.m. Cd8 naiv CD8 cent.m. CD8 eff.m. CD8 t.d.e.m. Valfa24+/CD3+
A limfocita alcsoportok repopulációja HSCT után autoimmun betegségekben
a) A Tx után elsőként a CD3-/CD56+NK sejtek jelennek meg dominálóan a 30. napos mintában
b) A CD3+T-sejtek száma 2 hónapon belül a kiindulási értékre tér vissza
c) Alacsony CD19+B-sejtszámot észleltünk még a 90 napos mintában is
d) A CD4+/CD8+T-sejt arány eltolódását valamint a T-sejtek korai és késői aktivációját mutattuk ki
e) A memória T-sejtek felszaporodását míg a 60 és 90 napos mintákban is ki tudtuk mutatni szemben a naív T-sejtek alacsonyabb értékével
A CD4+ CD62L+ RA+ (naiv T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD8+ CD62L+ RA+ (naiv T-citotoxikus sejtek) ( ▬ ) arányának alakulása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFLSZRATVLJJFL
A CD4+ CD62L+ RA- (centrális memória T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD4+ CD62L- RA- (effektor memória T-helper sejtek ( ▬ ) arányának változása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFLSZRATVLJJFL
A centrális ( ▬ ) és effektor ( ▬ ) memória T-citotoxikus sejtek (CD8+ CD62L+ RA-/CD62-RA-) arányának változása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFLSZRATVLJJFL
A terminálisan differenciálódott effektor memória T-citotoxikus sejtek (CD8- CD62L- RA+) alakulása a követési idő alatt
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Tx előtt 30 60 90
Napok
Lim
foci
ták
%-o
s a
rán
ya
SZRATVLJJFL
ÖSSZEFOGLALÁS
1) Jelenleg egyértelműen nem tisztázott, hogy az autoimmun betegségekben az őssejtek genetikus vagy szerzett abnormalitása fordul –e elő.
2) A betegségek patogenezisében a jól ismert limfocita működési zavarok mellett az innate immunitás bekapcsolódása és nem immunológiailag mediált tényezők is szerepet játszanak.
ÖSSZEFOGLALÁS
3) A HSCT az adaptív immunitás „átmeneti kikapcsolásával” lehetőséget teremt a fiziológiás immunszisztéma újraépülésére
4) A T-sejt komponensek újraalakulása két fázisban következik be, mely kezdetben egy Thymus independens folyamat (limitált T-sejtes immunitás). A második fázisban fokozatos érés (comprehenzive T-sejtes immunitás) következik be, új T-sejtek képződnek thymus dependens útvonalon a HSC-s-ből.
ÖSSZEFOGLALÁS
5) A A regenerálódó immunszisztéma tanulmányozása fontos további információkat adhat a hatékonyabb eljárás kidolgozásához.
Recommended