View
2
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Le virus West Nile : diagnostic, surveillance et évolution
épidémiologique en EuropeS. Lecollinet1, C. Beck1, S. Zientara1
1 LR-UE maladies équines, West Nile, ANSES LSA, UMR1161 Virologie, Maisons-Alfort, France
2
Réémergence des infections à virus West Nile virus en Europe
1. InfectionVirus
Cycle de transmissionCliniqueDiagnosticPrévention
2. Situation épidémiologiqueDans le monde
Europe
I. Infection virale : 1. Virus (flavivirus)
Génome (ARNsb+, 11000 nt)
Structure
http://www.viralzone
Protéines
structuralesProtéines non
structurales
Phylogénie
Protéines structurales (E) diagnostic
vaccin
E M
C
ARN génomique
Polyprotéine
4
Arbre phylogénétique des flavivirus
Substitutions nucléotidiques(x100)0
42.8
510152025303540
West Nile NY99
West Nile France 2000
Kunjin
Koutango
YaoundéUsutu Austria
Usutu South Africa
Murray Valley
Japanese encephalitis
Alfuy
StratfordCacipacore
Saint Louis encephalitis
Dengue type 3
Yellow fever
Gène NS5 (nt 9060-10 065)(Dauphin G et al., Virologie, 2006)
Flavivirus différents (base génétique), 1 sérogroupe : nombreuses réactions croisées dans les tests sérologiques
Tick-borne encephalitis
Powassan, Langat, Omsk haemorrhagic
fever
Gris : flavivirus identifiés en Europe
5
Phylogénie du virus West Nile (VWN)
Lignage 1: distribution mondialeAfrique de l’Ouest, Moyen Orient, Europe de l’Estet du Sud, Amérique et Australie
Lignage 2: Afrique, EuropeSénégal, Ouganda, R.C.A, Kenya, Madagascar, Hongrie, Grèce, Roumanie
Lignages 3 et 4 : Europe centrale
Lignage 5 : Inde
Génome viral complet(Bakonyi T et al., EID, 2006) Souches très divergentes, avec
une virulence variable
…
6
2. Cycle de transmission cycle du VWN
Furry D et al., 2003
Hôtes accidentels
Vecteurs
Réservoir : oiseau
3. Signes cliniques
Homme/cheval Incubation : 3-15j
Formes asymptomatiques : 79%
Infections bénignes < 20%Syndrome grippal avec fièvre pendant 4-5 jours, céphalées, myalgies, faiblesse, lymphadénopathie, vomissements, diarrhées…
Formes neuroinvasives : 1-10%Méningites et méningo-encéphalitesLétalité : 20-57% (cheval), 10% (homme)
Description clinique chez l’homme (USA)
Symptômes modérés : Fièvre, céphalées, malaise, myalgie, rash cutané, fatigabilité, lymphadénopathie, vomissement et diarrhée
3 syndromes cliniques associés à une infection neuroinvasive: - méningite à virus West Nile, - encéphalite à virus West Nile (pronostic le plus sombre)- paralysie flasque aigue (10%, NYC, 1999).
+ signes moins courants : hépatite, pancréatite, myocardite, orchite, uvéite.
Séquelles :- 25% des patients ayant survécu à une encéphalite à VWN ne souffrent pas de
séquelles- Parmi les patients hospitalisés à New York et New Jersey en 2000, seulement 1/3 remarchaient normalement 1 an après une paralysie flasque aigue
(Kramer et al., Lancet Neurol, 2007)
9
Description clinique chez les chevaux (France, 2000)
•Enregistrement des cas entre fin août et début novembre : 76 cas•Symptômes
•Létalité : 28%•Séquelles modérées probables
(Murgue et al., EID, 2001)
10
4. Diagnostic
� Sérologie ELISA (IgM, IgG)Tests de séroneutralisation
� Virologie Isolement viralRT-PCR
Détection d‘antigènes (immunohistochimie,…)
C. Renaudat
Sensibilité des méthodes de surveillance de l’infection à virus West Nile aux Etats-Unis (CDC)
USAHON
5. Prévention
Surveillance multi-espèces aux Etats-Unis :
- homme, - chevaux, - oiseaux,- moustiques
OISEAUX - sentinelles
CHEVAUX – cas cliniquesCHEVAUX – sentinelles
HOMME – cas cliniquesMOUSTIQUES – surveillance
12
Surveillance multi-espèces en Europe : – homme, – chevaux, – oiseaux,
– moustiques
R. Lelli
13
En France
Surveillance pluridisciplinaire et coordonnée (DGAl, DGS)
1. Homme : Surveillance des cas cliniques sévères (méningo-encéphalites), renforcée dans les zones à risque (départments du pourtour méditerranéen) de juin à octobre;
2. Cheval : Surveillance des cas cliniques équins (méningo-encéphalites) dans toute la France = déclaration obligatoire aux DDSV et à la DGAl (MARC);
3. Oiseau : Surveillance de la surmortalité aviaire dans les 10 départements du pourtour méditerranéen de juin à novembre;
Suivi sérologique d’oiseaux sentinelles (canards appelants, poulets) (2001-2007);
4. Moustiques : suivi des population de moustiques vecteurs
J. Hars, ONCFS
Canada, Saskatchewan, 2003 : 96,7% protection (Epp et al., AAEP Proceedings, 2005)
94% protection
Est-ce que ce vaccin est efficace en Europe?Quel sera l’impact de la vaccination sur la surveillance de la fièvre West Nile?
Intervention sur les gîtes larvaires de moustiques, protection contre les piqûres de moustique (port de vêtements longs, insecticides)
Vaccin chez les équidés : vaccin inactivé disponible depuis juin 2009 (Duvaxyn WNV, Fort Dodge)
16
1. Dissémination fulgurante du VWN sur le continent américain
Amérique centrale et latine
http://www.ij-healthgeographics.com/content/figures/1476-072X-5-21-1.jpg
USA (1999-2011) : >25000 cas équins (2002 : plus de 10000 cas)1,5-3,4 millions infections humaines à VWN – 1200 formes neuro-invasives par an (19-2863) – 116 morts (2-284)
2010 : 601 infections neuro-invasives
45 morts
Seroconversions (active surveillance)
WNV Cases in 2008-09
18
2. Réemergence en Europe dans les années 1990 et flambéede cas depuis 2008
Séroconversion (surveillance active)
Cas en 2008-2009
Cas en 2010-2011
R. Lelli
MARAIS
Zones écologiquement favorables
OISEAUX - sentinelles
CHEVAUX – cas cliniquesCHEVAUX – sentinellesHOMME – cas cliniquesMOUSTIQUES – surveillance
Chemins de migration courtsChemins de migration longs
Circulation endémique ancienne en Roumanie
Neuroinvasive West Nile cases
14
36
13
62 3 2 23
52
20
0
5
10
15
20
25
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
No.
of W
N c
ases
Probable and confirmed Confirmed
C. Ceianu
En Italie, un virus qui s’endémise
2008, Formes neuro-invasives : 9 chez l’homme, 32 chez les chevaux751 infections à virus WN chez les chevaux (sérologie) dans 226 écuries
(Calistri P. et al., Zoonosis and Public Health, 2009)
Distribution des cas humains et équins d’infection à virus West Nile en Italie en 2009 (30 août)
16 cas humains (2 décès), 37 cas équins (9 morts)
En Hongrie, une situation à surveiller
Chevaux (n=13)Oiseaux sauvages (n=23)Oies domestiques (n=2)Mouton (n=1)
Distribution géographique des cas animaux confirmés, 2003-2008
E. Ferenczi
Gène E du virus West Nile(1363-1643nt)
Inattendu : le virus responsable des foyers en Hongrie appartient au lignage 2(Kutasi et al, JVIM, 2011)
Virus ayant récemment circulés en Europe (de l’Ouest)
Virus « hongrois »
Lineage 5
Lineage 1
Lineage 3
Lineage 2
Fr00 AY268132
Mo96 AY701412
It98 AF404757
Ro96 AF260969
Ken98 AY262283
It08 FJ483549
Fr04 DQ786573
Mo03 AY701413
Tu97 AY268133
Hu03 DQ118127
NY99f AF196835
Is98 AF481864
NY99h AF202541
Tx02 AY289214
Eg101 AF260968
Chin01 AY490240
Ind68 EU249803
Kunjin80 D00246
Ind80 DQ256376
Rus98 AY277251
RabV97 AY765264
Sarafend AY688948
Hu08 305
Hu08 328
Hu04 DQ116961
CAR82 DQ318020
SA00 EF429199
SA58 EF429200
Ug37 B956 NC 001563
JEV GP78 AF075723
59
41
66
59
49
78
98
70
46
39
58
91
91
6 9
4 7
85
22
68
54
88
47
38
0,2
Souche hongroise à l’origine des foyers grecs
Au total : 261 cas humains (34 décès) et 30 cas équins (3 décès)
(Papa et al, Eurosurv, 2010)
28
Foyers limités dans le Sud de la France
Départements méditerranéens : 117 cas équins et 30 morts7 cas humains en 2003
• À proximité de zones de migration pour les oiseaux
• Zones sèches +++
• Zones humides -
Distribution des cas IgM+ (chevaux)
Var, 2003
(Durand et al., Vet Record, 2005)
Modélisation des zones à risque pour la circulation de VWN dans le Sud de la France
Variable : Structure du paysage
(Pradier et al., Vector Borne and Zoon Dis, 2008)
< 0.10.1 – 0.50.5 – 0.80.8 – 0.9> 0.9
PerpignanPerpignanPerpignanPerpignan
NarbonneNarbonneNarbonneNarbonne
MontpellierMontpellierMontpellierMontpellier
NNNNîîîîmesmesmesmes
ArlesArlesArlesArles
AvignonAvignonAvignonAvignon
MarseilleMarseilleMarseilleMarseille
AixAixAixAix
ToulonToulonToulonToulon
CannesCannesCannesCannesAntibesAntibesAntibesAntibes
NiceNiceNiceNice
Conclusion :
� Evolution dans l’épidémiologie du VWN en Europe : endémisation en Europe du Sud (Italie)� Situation spécifique : souches variées (co)circulent en Europe (lignages 1,2,3,4 et 7)
Perspectives : Beaucoup de questions encore sans réponse� Outils diagnostiques et vaccinaux bien adaptés? � Mortalité aviaire? � Ecologie: identification des principaux vecteurs et de leurs préférences trophiques, des principaux réservoirs aviaires� Surveillance : besoin de suivre d’autres animaux?� Interférence entre le VWN et les autres flavivirus? � Evolution future du virus? Facteurs de virulence (mutation H249P associée à une virulence accrue de la souche grecque)? …
France
A. ArmengaudI. CapekP. Desprès
M. GrandadamA. Leblond
T. LefrançoisS. Pradier
Remerciements
Italie
P. CalistriR. Lelli
C. Rizzo
eCDC
H. Zeller
ANSES, LSA
C. BeckC. Bahuon
S. LowenskiJ. MaingaultS. Zientara
B. Durand
Roumanie
C. Ceianu
Autriche / Hongrie
T. BakonyiE. FerencziO. Kutasi
N. Nowotny
Espagne
MA. Jimenez
Recommended