lehetőségek az SM kezelésében

lehetőségek az SM kezelésében

Prof. Dr. Illés ZsoltNeurológiai Klinika

Pécswww.illeszsolt.hu

terápiás elvek

az SM egész életre szóló betegség

jelenleg nincs az SM betegséget gyógyító terápia

az SM kezelhető betegség: életre szóló?

aktív betegség esetén immunterápia szükséges

az akut roszabbodás tüneteit kezelni kell

a tünetek is kezelhetők

velőshüvely pusztulás

idegrost pusztulás

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?

gyulladás

relapszus progresszió

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?

gyulladás

velőshüvely pusztulás

idegrost pusztulás

?

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?

gyulladás

velőshüvely pusztulás

idegrost pusztulás

relapszus

progresszió

TERÁPIA

TERÁPIA

TERÁPIA

TERÁPIA

+

+

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?

velőshüvely pusztulás

idegrost pusztulás

relapszus

progresszió

TERÁPIA

TERÁPIA

TERÁPIA

TERÁPIA

+

+

gyulladás

terápiás gondok: a kórok sokszínűsége

gyulladás

velőshüvely pusztulás

idegrost pusztulás

relapszus

progresszió

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?

gyulladás

velőshüvely pusztulás

idegrost pusztulás

relapszus

progresszió

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben?

gyulladás

velőshüvely pusztulás

idegrost pusztulás

relapszus

progresszió

terápiás elvek: támadáspont

gyógyszergyógyszer + kevésbé ismert hatás kevésbé szelektív kevésbé specifikus

a több támadáspont helyettesíthető kevésbé gátol fontos funkciót biztonságos

kevésbé hatékony

terápiás elvek: támadáspont

gyógyszergyógyszer + pontosan ismert hatás szelektív specifikus

alapvető molekula nem helyettesíthető fontos funkciót gátolhatunk

súlyos mellékhatás veszélye

„ellenanyag” terápiák

nagyon hatékony

elvárások

hatékony• relapszus• progresszió

biztonságos• mellékhatás

könnyen adagolható• gyakoriság• tabletta

olcsó

beteg

orvos

társadalom

hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány

placebo

hatékonyság

gyógyszer

30%5% 80%

átla

gát

lag

átla

gát

lag

több ezer beteg…

hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány

I. fázis

II. fázis

III. fázis

• biztonságosság

• biztonságosság• dózis• (hatékonyság)

• hatékonyság

~50 beteghetek

~100 beteghónapok

~500 betegévek

új terápiák: időfaktor

2001. • új copolymerek tervezése• előkísérletek humanizált egérben• kiválasztás

2004-2005. • adatok közlése

2006-2007. • emberi laborkísérletek

2008. • klinikai tanulmány

2010. • közlemény: fázis I

…….... • fázis II, fázis III

jelenlegi immunmodulánsok

interferon-béta

glatiramer acetát

natalizumab

• Avonex• Betaferon• Rebif

• Copaxone

• Tysabri

több mechanizmusbiztonságos (16 év...)

egy molekula ellen

új terápia

módosítás • hatóanyag• kiszerelés• út

új hatóanyag

ismert hatóanyag, új indikáció

régi + régi kombináció

új + régi kombináció

stratégiák

elsővonalas

eszkaláció

indukció

új terápiák: közeljövő

alapterápiák(első vonal)

második vonal

eszkaláció

RR

SP

CIS

tbl

tabletták

fingolimod III. fázis befejezve

cladribine III. fázis befejezve

fumarát III. fázis, 2010

laquinimod III. fázis, 2010

teriflunomid III. fázis, 2010

• elsővonal?• második vonal?• indukció? biztonságosság…..

fingolimod (2011?)

nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer

az éves relapszus szám csökken(54 és 60 %)

progresszió esélye csökken (2 év) MRI mérésekben javulás

bőrrák, szempanasz szívproblémák súlyos fertőzés nagyobb dózis

1033 beteg 2 éves vizsgálat két dózis naponta tabletta

1153 beteg 1 éves vizsgálat két dózis naponta tabletta

cladribine (2011?)

nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer

immunszuppresszív

1026 beteg ~1,5 év évi 8-20 nap kezelés… két szakaszban tabletta két dózis

az éves relapszus szám csökken(55 és 58 %)

progresszió esélye csökken MRI mérésekben javulás

övsömör daganat

fumarát (BG12)

nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer

immunmoduláns

260 beteg (+2600 beteg) ~1 év tabletta naponta három dózis

nagy dózis MR hatás 32% relapszus csökkenés

biztonságos eredmények várhatók

laquinimod

nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer

immunmoduláns

306 beteg (+2200 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis

nagyobb dózis MR hatás

biztonságos eredmények várhatók

teriflunomide

nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer

immunmoduláns

180 beteg (+3000 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis

nagy dózis MR hatás

biztonságos eredmények várhatók

daclizumab

nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer

immunmoduláns

230 beteg ~6 hónap IFNB kombináció két dózis, bőr alá 2 vagy 4 hetente

nagy dózis MR hatás

biztonságos

alemtuzumab

nyirokszövet(immunrendszer) központi idegrendszer

immunmoduláns

334 beteg (+1300 beteg) infúzió évente 10 napig

alacsony dózissal

relapszus csökkenés 70% progresszió csökken (?)

mellékhatások (vérzés) fertőzés

progresszív SM?

ATX-MS1467 (MBP peptid, jól tolerált) chaperon 10 cannabis extractum (fájdalom, spasticitás, 1700 beteg) ibudilast lamotrigine fingolimod idebenone fampridine-SR

200 beteg, 3 hónap 40%-ban javuló járás

rituximab 435 PP beteg, 2 év PP: halmozó, 51 évesnél fiatalabb

velőshüvely pusztulás

kísérleti

két terápiás célpont bíztató velőshüvely pusztulás gátlása (Pécs) új velőshüvely felépítésének serkentése

kitekintés, közeljövő

tabletták (első vonal?)

régi, bevált immunmodulánsok: biztonság

ReményReménytöbbszáz új molekula vár tesztelésre