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Charry Rodríguez Julio
Charris Escorcia Aikman
Castro Estrada Ofelia.
Universidad Simón Bolívar
Medicina
5 a
Linfomas Linfomas Linfomas Linfomas
Los linfomas son una diversa colección de
enfermedades malignas que afectan a las células y
órganos del sistema inmune.
Linfomas
Linfoma no
Hodgkin
Linfoma
Hodgkin
Debe este nombre al
médico que la
descubrió Thomas
Hodgkin en 1832
La enfermedad de
Hodgkin (EH) se
encuadra en el amplio
grupo de linfomas
malignos, que se
caracteriza por el
agrandamiento de
ganglios linfáticos y
bazo.
Linfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin
Grupo de neoplasias
Linfoides (difieren de
LNH)
Surge en un único ganglio o cadena
ganglionar
Se disemina primero a tejido linfoide
contiguo anatómicamente
Se caracteriza
por la presencia
de las células de
Reed- Sternberg
Lib Factores
Acumulación de linfocitos,
macrófagos y granulocitos
reactivos
Derivan del linfocito B del centro germinal o pos centro germinal
Epidemiologia Epidemiologia Epidemiologia Epidemiologia
• Es responsable del 0.7% de todos los canceres nuevos en USA.
• Se reportan 8000 casos cada año en USA.
• En Colombia se reportan entre 500 y 1000 casos por año.
• Edad media de DX es los 32 años (cáncer mas frecuente en
adultos jóvenes y adolescentes.
• Es curable en la mayoría de los casos
Estadios Estadios Estadios Estadios .
• EstadioEstadioEstadioEstadio IIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a una sola
región de ganglios linfáticos
• EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a dos o más
regiones ganglionares en el mismo lado del
diafragma o afecta a un solo órgano extra linfático y
sus ganglios regionales.
• EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a
regiones ganglionares a ambos lados del diafragma,
con o sin afectación de un órgano extra linfático.
• EstadioEstadioEstadioEstadio IVIVIVIV:::: El linfoma de Hodgkin presenta una
afectación diseminada en uno o más órganos extra
linfáticos de forma difusa (no focal) como el hígado,
el pulmón y la médula ósea y de una forma distante
a la afectación ganglionar o sin ella.
Clasificación Clasificación Clasificación Clasificación
• Según la OMS
1. Esclerosis nodular
2. Celularidad mixta
3. Rico en linfocitos
4. Con deplesion linfocítica
5. De predominio linfocitico
Las células de Reed-
Sternberg tienen un
inmunofenotipo
similar.
(forma clásica)
Las células Redd-Sternberg
tienen un inmunofenotipo
diferente de LB
MorfologíaMorfologíaMorfologíaMorfología
• Las células de Reed-Sternberg son células grandes con
múltiples núcleos o un solo núcleo con múltiples lóbulos
nucleares cada uno con un gran nucleolo de 5-7Um de
diámetro
Células lacunares (esclerosis nodular)
Núcleos mas delicados, plegados o multilobulares y un
citoplasma pálido abundante que se ve alterado durante el
corte de los cortes dejando el núcleo asentado en un
agujero vacío .
En formas clásicas células
Reed- Sternberg
Forma peculiar de
muerte celularCélulas pierden el
volumen y se notan
picnoticas
Momificación
Variantes linfohistocisticas
con núcleos poliploides,
poco notorios y citoplasma
abundante
Subtipo de
predominio linfocitico
El linfoma de Hodgkin Debe distinguirse de
otras afecciones
Células parecidas alas
de Reed-Sternberg
Mononucleosis
infecciosa, cáncer de
tejidos solidos y linfoma
no HodgkinDX identificación de células Reed-
Sternberg en un fondo prominente de
células inflamatorias
Esclerosis nodular Esclerosis nodular Esclerosis nodular Esclerosis nodular
Células de Reed-Sternberg de variante
lacunar y por deposito de colágeno en
bandas que dividen el ganglio afectado
en nódulos circunscritos.
Sobre fondo polimorfo de linfocitos T,
Eos, Células plasmáticas y macrófagos
Son parecidas a otros subtipos clásicos
de LH
Inmunofenotipo característico
Positivo para PAX5 (factor de
transcripción LB), CD15 y CD30
Negativo para otros marcadores de
LB y de LT CD45
Mayor frecuencia 65-70%
La afectación del bazo,
hígado, M. ósea y
otros órganos y tejidos
Nódulos tumorales
irregulares
Parecidos a los a los
que se ven en ganglios
linfáticos
Se asocian raramente
a VEB
•Se presenta con igual frecuencia en hombres y mujeres
•Afecta ganglios linfáticos cervicales bajos, supraclaviculares y mediastinicos de
adolescentes o adultos jóvenes
•Pronostico excelente
Celularidad mixta Celularidad mixta Celularidad mixta Celularidad mixta
Ganglios linfáticos
afectados se ven
borrados
difusamente
20-25% de los casos
Infiltrado celular heterogéneo (LT,
Eos, Células plasmáticas y
macrófagos benignos mesclados
con células Reed- Sternberg
•Las células Reed-Sternberg y las variantes mononucleres son abundantes.
infectadas por VEB en un 70%
•Mayor frecuencia en varones y en edad avanzada
•Se asocia a síntomas sistémicos (sudoración nocturna y perdida de peso)
•Pronostico es muy bueno
Rico en linfocitosRico en linfocitosRico en linfocitosRico en linfocitos
• Forma infrecuente
características
La mayoría del infiltrado es de linfocitos reactivos
La mayoría de los casos los ganglios linfáticos afectados están
borrados difusamente pero con nodularidad vaga
A veces puede verse folículos residentes del LB
•Se distingue del tipo de predominio linfocitico por la presencia de
variantes mononucleares y células de Reed- Sternberg
•Se asocia a VEB en 40% de los casos
Con depleción linfocitica Con depleción linfocitica Con depleción linfocitica Con depleción linfocitica
• Tipo menos frecuente (menos del 5% de los casos)
Caracterizado escases de Ls y abundancia de células de
Reed- Sternberg o sus variantes pleomorficas
Su inmunofenotipo es igual al de otros LH clásicos
Inmunofrenotipado la mayoría de los LNH de
Es esencial tumores sospechosos C. grandes
son
•Las células Reed-Sternberg están infectada por VEB en un 90%.
•Se presenta mas en ancianos y sujetos VIH positivo de cualquier edad.
•Se pueden encontrar casos en estadio avanzado y síntomas sistémicos.
•Pronostico menos favorable que los demás
De predominio linfociticoDe predominio linfociticoDe predominio linfociticoDe predominio linfociticoLos ganglios afectados
están difuminados
Infiltrado nodular de Ls pequeños mezclados
con numero variable de macrófagos
•Las células de Reed-Sternberg clásicas son normalmente difícil de encontrar
•Este tumor contiene variantes denominadas L-H (linfocitica e histológica)
•Núcleo multilobulado
•Los Eos y células plasmáticas son escasos o ausentes
Variante
L-H
Marcadores típicos del LB
del centro germinal
CD20
Bcl6
Negativos
para
CD15
CD30
Patrón nodular de
crecimiento
Presencia de folículos
expandidos del LB
Variables L-H y numerosos LB
y células dendríticas
foliculares reactivas
•Los genes IgH de variables L-H indicios de hipermutacion LB del C.
germinal
•En el 3-5% de los casos se transforma en tumor similar al linfoma difuso de LB
grandes
•El VEB no esta asociado
•Mas frecuente en varones menores de 35 años, se presenta con lifadenopatias
cervicales o axilares, la afección de medula ósea o mediastino es rara
Biología molecularBiología molecularBiología molecularBiología molecularEl origen de las
células neoplasias
de Reed-Sternberg
Análisis molecular de las células
Análisis molecular de las variantes aisladas
Los genes IgRecombinacion V(D)J
Hipermutacion somática
Establece su origen desde el C.
germinal o poscentro germinal
Las células Reed- Sternberg no
expresan la mayoría de los genes
del LB
Se desconoce la causa de esta
reprogramación masiva de la
expresión genética
LH clásicoActiva
VEB u otrosFactor NF-KB Genes que favorecen la
supervivencia y
proliferación del linfocito
Rescate del LB del
centro germinal
Células tumorales
VEB positivoProteína 1 latente de
membrana (LMP-1)Exp del
NF-KB
Tumores VEB neg como
consecuencias de
mutaciones adquiridas en el
IKB reg. neg del NF-KB
La acumulación de las
células reactivas en los
tejidos afectados por LH
clásico
Citocinas (IL-5, 10, 13, y TGF-B)
Quimoquinas (TARC, MDC, IP10 y CCL28
Segregados
por las
células
Reed- S.
Factores de crecimiento y supervivencia de células tumoralesModifica mas la rta
de la célula reactiva
Es `particularmente frecuente encontrar un mayor numero de copias
acumuladas en el protooncogen C-REL en el cromosoma 2p, lo que
podría contribuir al aumento de la actividad NF-KB
Características clínicasCaracterísticas clínicasCaracterísticas clínicasCaracterísticas clínicas
• Se presenta con mayor frecuencia como una lifadenopatias indolora
• Los pacientes con tipos de esclerosis nodular o predominio linfocitico se
presenta con enfermedad en estadio 1-2.
• Los pacientes con enfermedad diseminada estadios 3y4 o con los subtipos
de Celularidad mixta o depleción linfocitica se presentan con síntomas
constitucionales (fiebre, sudor nocturno, perdida de peso).
• La mescla de factores liberados por células Reed-S. disminuye la respuesta
inmune TH1
• La diseminación es la siguiente: enfermedad ganglionar, bazo y otros
tejidos.
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