View
3
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
1
PATOGENEZA LISTERIOZE PATOGENEZA LISTERIOZE
..
E.G.D. Murray E.G.D. Murray izoliraoizolirao listerijulisteriju1924. god.1924. god.
ListeriaListeriamonocytogenesmonocytogenes
-- odod 60. god 60. god prošlogprošlog ststoljećaoljeća intenzivnointenzivno jeje koriste u koriste u svojim istraživanjima svojim istraživanjima imunoloziimunolozi i staničnii stanični biolozibiolozi
2
Listeria monocytogenesListeria monocytogenes–– šširokoiroko rasprostranjenarasprostranjena u u
okolišuokolišu –– saprofitsaprofit
–– patogenpatogen viševiše vrstavrsta domaćihdomaćih, , divljihdivljih životinjaživotinja i i čovjekačovjeka
–– bolestbolest kojukoju uzrokujeuzrokuje nazivanazivase se listeriozalisterioza
L. monocytogenesL. monocytogenes
•• listeriozalisterioza se se javljajavljasporadičnosporadično iliili u u epidemijamaepidemijama
•• do 1980. do 1980. nijenije se se znaloznalokojimkojim putemputem bakterija bakterija ulaziulazi u u organizamorganizam
8080--tih god. tih god. otkrivenootkriveno dada je je kontaminirankontaminiranaa hranahrana glavniglavni put put prijenosaprijenosa bakterijebakterije iziz okolišaokoliša u u organizamorganizam
5% 5% ljudiljudi asimptomatskiasimptomatskikliconošekliconoše!! (prolazna flora (prolazna flora probavnog sustava)probavnog sustava)
izrazita izrazita otpornostotpornost listerije listerije nanavanjskevanjske uvjeteuvjete ((rastrast nana +4+40 0 CC !!) ) velik problem prehrambene velik problem prehrambene industrije industrije
infektivnainfektivna dozadoza zaza čovjekačovjeka nijenijetočno utvrđenatočno utvrđena!!
3
TaksonomijaTaksonomija
•• Rod Rod Listeria Listeria uključujeuključuje::
L. monocytogenesL. monocytogenesL. ivanovii L. ivanovii L. seeligeri L. seeligeri L. welshimeri L. welshimeri L. innocua L. innocua L. grayiL. grayi
•• L. monocytogenesL. monocytogenes jeje nanaosnovuosnovu somatskihsomatskih i i flagelarnihflagelarnih antigenaantigenapodijeljenapodijeljena u 13 u 13 serotipovaserotipova::--1/2a1/2a,, 1/2b1/2b,, 1/2c1/2c
-- 3a, 3b, 3c3a, 3b, 3c-- 4a, 4ab, 4a, 4ab, 4b4b, 4c,, 4c, 4d, 4e4d, 4e-- 77
CiklusCiklus održavanjaodržavanja listerije listerije u u prirodiprirodi
fecesfeces
silažasilažatlotlo, , povrćepovrćeslatkeslatke i i slaneslane vodevode
životinježivotinje
namirnice
čovjek
2001. 2001. sekvencioniranisekvencionirani genomigenomiL.L. monocytogenes EGD 1/2a monocytogenes EGD 1/2a i i apatogeneapatogene L. L.
innocuainnocua
• LM posjeduje 28532853 kodirajuća gena• od toga 270 (9,5%) specijes specifičnih• oni kodiraju čimbenike virulencije ili su uključeni u
adaptaciju na uvjete okoline
4
Listerija je mListerija je modelodel zaza proučavanjeproučavanje imunološkogimunološkogodgovoraodgovora nana unutarstaničneunutarstanične bakterijebakterije
•• UnutarstaničneUnutarstanične patogenepatogene bakterijebakterije evoluiraleevoluirale susu u u svojimsvojimmehanizmimamehanizmima dada se se pričvrstepričvrste i i invadirajuinvadiraju stanicustanicu domaćinadomaćina, , preživeprežive unutarstaničnuunutarstaničnu antimikrobnuantimikrobnu obranuobranu, , replicirajurepliciraju se i se i prošireprošire nana drugudrugu stanicustanicu
•• StrategijaStrategija kojukoju oviovi patogenipatogeni koristekoriste dada preživeprežive u u makrofagimamakrofagima, , tete njihovnjihov molekularnimolekularni sastavsastav (LPS (LPS S. S. typhimuriumtyphimurium, , mikoličnamikolična kiselinakiselina mikobakterijamikobakterija, , lipoteikoičnalipoteikoičnakiselinakiselina listerijelisterije) ) utječuutječu nana priroduprirodu imunološkogimunološkog odgovoraodgovoradomaćinadomaćina
ČČiniteljiinitelji virulencijevirulencijeL. monocytogenesL. monocytogenes::
•• InlAInlA, , InlBInlB ((indukcijaindukcijafagocitozefagocitoze))
•• ActAActA, , PlcBPlcB ((unutarstanično unutarstanično kretanjekretanje))
•• LLO, LLO, PlcAPlcA ((citotoksinicitotoksini))
MikroorganizmiMikroorganizmi kojikoji se se umnožavajuumnožavaju u u makrofagimamakrofagima
VirusiVirusi::•• Herpes Herpes virusivirusi•• HIVHIV•• Virus Virus ospicaospica•• PoksvirusiPoksvirusi
GljiveGljive::•• Cryptococcus Cryptococcus neoformansneoformans
BakterijeBakterije•• RickettsiaRickettsia rickettsirickettsi•• RickettsiaRickettsia prowazekiprowazeki•• Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis•• Mycobacterium Mycobacterium lepraeleprae•• Listeria monocytogenesListeria monocytogenes•• BrucellaBrucella sppspp..•• LegionellaLegionella pneumophilapneumophila
Protozoa: Protozoa: •• LeishmaniaLeishmania•• TrypanosomaTrypanosoma•• ToxoplasmaToxoplasma
5
MMehanizam preživljavanja m.o.unutar ehanizam preživljavanja m.o.unutar makrofagmakrofaga a 1. 1. BijegBijeg iziz vakuolevakuole
Nekoliko minuta nakon ulaska u stanicu L. monocytogenesL. monocytogenes bježi iz fagocitne vakuole
• kao i Shigella flexneri, Rickettsia spp., M. leprae, Trypanosomacruzi..
MMehanizam preživljavanja m.o. unutar ehanizam preživljavanja m.o. unutar makrofagmakrofaga a 2. 2. InhibicijaInhibicija fuzijefuzije lizosomalizosoma s s fagocitnomfagocitnom vakuolomvakuolom
• M. tuberculosis• S. typhimurium• B. pertusis• Chlamydia• Ehrlichia spp.• Brucella• Francisella tularensis• Toxoplasma gondii
MMehanizam preživljavanja m.o. unutar ehanizam preživljavanja m.o. unutar makrofagmakrofaga a 3. 3. OtpornostOtpornost nana ubijanjeubijanje i i digestijudigestiju u u fagolizosomufagolizosomu
• Coxiella burnetii• reovirusi• Mycobacterium tbc• Leishmania• Yersinia pestis
6
OpskrbaOpskrba hranjivimhranjivim tvarimatvarima
•• OsimOsim štošto se se morajumoraju oduprijetioduprijeti obrambenimobrambenim mehanizmimamehanizmimadomaćinadomaćina mikroorganizimimikroorganizimi ((bilibili onioni obligatniobligatni unutarstaničniunutarstanični, , fakultativnofakultativno unutarstaničniunutarstanični iliili izvanstaničniizvanstanični) ) morajumoraju nabavitinabavitiesencijalneesencijalne hranjivehranjive tvaritvari
•• NprNpr. . željezoželjezo jeje esencijalnoesencijalno zaza rastrast bakterijabakterija, a , a koncentracijakoncentracijaslobodnogslobodnog željezaželjeza u u staničnimstaničnim tekućinamatekućinama jeje preniskapreniska((vezanovezano jeje u u hemuhemu, , feritinuferitinu, , transferinutransferinu…)…)
•• L. monocytogenesL. monocytogenes produciraproducira solubilnesolubilne reducirajućereducirajuće činitelječiniteljekojikoji odstranjujuodstranjuju željezoželjezo s s transferinatransferina
ČČimbeniciimbenici kojikoji utječuutječu nanapatogenezupatogenezu listeriozelisterioze
domaćin
namirniceokolišpatogen
-- virulencijavirulencija mikroorganizmamikroorganizma - T (1T (1-- 45 45 00C)C)-- vodavoda, pH, , pH, NaClNaCl
-- imunološkiimunološki status!status!-- genetskagenetska predispozicijapredispozicija??
KliničkiKlinički oblicioblici bolestibolesti
KongenitalnaKongenitalna listeriozalisterioza (mort.(mort. ~80%)~80%)
ListeriozaListerioza odrasliodraslih h ((imunokompromitiraniimunokompromitirani))::sepsasepsa, , meningoencefalitismeningoencefalitis (mort.(mort. ~30%)~30%)
ListeriozaListerioza odrasliodraslih h ((imunokompetentniimunokompetentni))::epidemijeepidemije ili sporadični slučajevi ili sporadični slučajevi febrilnogfebrilnog gastroenteritisagastroenteritisa
YYoungoungOOldldPPregnantregnantIImmunocompromisedmmunocompromised
7
KliničkiKlinički oblicioblici bolestibolesti
Listerioza u trudnoći: trudnica-bolest slična gripifetus-spontani pobačaj, mrtvorođenost, sepsa
Imunokompetentni:samolimitirajući febrilni gastroenteritis (1-2 dana)
Imunokompromitirani, starije osobe: meningoencefalitis, sepsa
TijekTijek listerioze čovjekalisterioze čovjeka
(Vazquez-Boland JA i sur. Clin Microb Rev; 2001.)
MENINGOENCEFALITIS
IMUNOLOŠKI ODGOVOR
SUBKLINIČKIPIOGRANULOMATOZNIHEPATITIS
TRANSLOKACIJA
NAMIRNICE
OKOLIŠ
FECES
GASTROENTERITIS
ABORTUSNEONATALNA SEPSA
SEPSA BAKTERIEMIJA
Inkubacija 20-30 dana Inkubacija 1-2 dana
ListeriozaListeriozaMehanizmiMehanizmi obraneobrane domaćinadomaćina
•• lokalnilokalni -- pH; pH; crijevnacrijevna flora.. flora.. •• DC, NK DC, NK stanicestanice, , γδγδ T Ly T Ly
limfatilimfatiččnognog tkivatkiva crijevacrijeva
•• akoako dodođđee do do prodoraprodora krozkrozcrijevnucrijevnu barijerubarijeru inicijalnuinicijalnuinfekcijuinfekciju kontrolirajukontroliraju stanicestaniceurourođđeneene imunostiimunosti((neutrofilineutrofili, NK , NK stanicestanice, , aktiviraniaktiviranimakrofagimakrofagi, DC), DC)
•• nakonnakon 33--4 4 danadana indukcijaindukcija T T limfocitnoglimfocitnog staničnogstaničnog odgovoraodgovora(CD4 i CD8 (CD4 i CD8 limfocitilimfociti)) kojikoji dovodidovodido do sterilizacijesterilizacije tkivatkiva i i razvojarazvojaimunostiimunosti nana ponovnuponovnu infekcijuinfekciju
8
IImunokompetentnemunokompetentne stanicestanice lučeluče brojnebrojneupalneupalne medijatoremedijatore....
ccitokiniitokini...kemokini......kemokini...
•• IFNIFN--γγ•• TNFTNF--αα........
Neophodni za anitilisterijski odgovorNeophodni za anitilisterijski odgovor
Eksperimentalni modeliEksperimentalni modeliKulture stanica i aKulture stanica i animalninimalni modelmodel
ANIMALNI MODELANIMALNI MODELlaboratorijskilaboratorijski miševimiševi
•• prednostiprednosti: : brzbrz, , kvantitativankvantitativan ((odreodređđivanjeivanje LD LD iliili CFU/CFU/organuorganu), ), postojanjepostojanje velikogvelikog brojabroja transgeničnihtransgeničnih životinjaživotinja
•• različitarazličita osjetljivostosjetljivost sojevasojeva (BALB/C i AJ (BALB/C i AJ osjetljiviosjetljivi, C57BL6 , C57BL6 otporniotporni))
•• običnoobično parenteralniparenteralni modelimodeli infekcijeinfekcije!! (i.v. / i.p.)(i.v. / i.p.)
Tijek listerioze nakonTijek listerioze nakon
i.vi.v. . iinfekcijnfekcije e BALB/c BALB/c sojasoja miševamiševa::
sterilizacija organa
0 1 2 3 4 5 6 7
dani
List
eria
PMN NK
Aktivirani makrofagi
CD4+ CD8+ T Ly
DC
9
Nedostatak i.v. puta infekcijeNedostatak i.v. puta infekcije
•• zaobilaženje prirodnog načina ulaska bakterije u organizam zaobilaženje prirodnog načina ulaska bakterije u organizam (GIT)(GIT)
•• zbog prebrzog razvoja sustavne listerioze miševi ugibaju od zbog prebrzog razvoja sustavne listerioze miševi ugibaju od sepse prije nego dosepse prije nego dođđe do prodora bakterija u moždano tkivoe do prodora bakterija u moždano tkivo
11.. PraPraćenjećenje tijektijekaa sustavnesustavne listeriozelisterioze::probavniprobavni sustavsustav, , jetrajetra, , slezenaslezena, , mozakmozak
22. . SSpecifičnepecifične promjenepromjene u u citokinskom (citokinskom (kemokinskomkemokinskom)) odgovoruodgovorunana lokalnojlokalnoj i i sustavnojsustavnoj razinirazini
UspostavUspostavaa intragastričnintragastričnogog modelmodelaa listeriozelisterioze na na BALB/c soju miševaBALB/c soju miševa
((oponašaoponašanje nje prirodnprirodnogog putputaa infekcijeinfekcije))
InfekcijaInfekcija
–– Listeria monocytogenesListeria monocytogenes EGD tip 1/2aEGD tip 1/2a–– BALB/c BALB/c miševimiševi ( 8( 8--12 12 tjedanatjedana starostistarosti))
-- skupineskupine životinjaživotinja inficiraneinficirane različitimrazličitim dozamadozama listerijelisterijesuspendiranesuspendirane u 0,3 ml u 0,3 ml bikarbonatnogbikarbonatnog puferapufera
-- suspenzijasuspenzija bakterijabakterija inokuliranainokulirana direktnodirektno u u želudacželudacživotinjaživotinja korištenjemkorištenjem gumenegumene sondesonde pričvršćenepričvršćene nanainjekcijskuinjekcijsku igluiglu
MA
TERI
JALI
I M
ETO
DE
MA
TERI
JALI
I M
ETO
DE
10
PreživljavanjePreživljavanje miševamiševa nakonnakon i.g. i.g. infekcijeinfekcijerazličitimrazličitim dozamadozama listerijelisterije
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8
dani nakon infekcije
post
otak
pre
živl
java
nja
(%)
3x10(5)
1x10(7)
1x10(7)-tri dana
1x10(8)
2x10(10)
1x10(11)
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
Dani nakonprimitka zadnje i.g. doze1×107 L. monocytogenes
Broj pozitivnih hemokultura /ukupan broj inficiranih miševa
1 6/62 5/63 3/54 3/55 1/5
RazvojRazvoj bakterijemijebakterijemije
(CFU/ml (CFU/ml krvikrvi <10 <10 2 2 ) )
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
IzolacijaIzolacija listerijalisterija iziz mozgamozga
Broj miševa iz čijih je mozgova izolirana bakterija/ukupan brojinficiranih miševa
Daninakon
infekcije1×1011 L.m. 1×107 L.m. 1×107 L.m.
(ponavljana tijekom tri uzastopna
dana)
1×105 L.m.
1 0/4 0/4 2/4 0/42 0/4 0/4 3/4 0/43 * 1/4 4/4 0/47 * 2/4 4/4 1/48 * 2/4 4/4 2/4
* sve životinje uginule
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
11
PreživljavanjePreživljavanje miševamiševa nakonnakon i.gi.g. . infekcijeinfekcije ponavljanom ponavljanom dozom 1 x 10dozom 1 x 1077 CFU tijekom tri uzastopna danaCFU tijekom tri uzastopna dana
•• miševi inficirani višekratno (10miševi inficirani višekratno (1077 CFU tijekom tri uzastopna dana) CFU tijekom tri uzastopna dana) dulje preživljavaju u odnosu na skupine miševa inficirane dulje preživljavaju u odnosu na skupine miševa inficirane jednokratno jednokratno -- jednakom ukupnom dozom ili većim dozama jednakom ukupnom dozom ili većim dozama bakterijebakterije
•• kumulativni učinak višekratne inokulacijekumulativni učinak višekratne inokulacije
•• prodor bakterija u tkivo mozga prodor bakterija u tkivo mozga -- niska bakterijemija produljenog niska bakterijemija produljenog trajanja omogućila je razvoj listerijskog meningoencefalitisa u trajanja omogućila je razvoj listerijskog meningoencefalitisa u eksperimentalnih životinjaeksperimentalnih životinja
ProbavniProbavni sustavsustav
Mikrofotografije tkiva crijeva, 1.dan infekcije ( HE; povećanje 400 × )
Ž E L U D A C: nisu uočene patološke promjene!
C R I J E VA:
kolon
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
jejunum
PromjenePromjene u u jetrijetri• makroskopski izgled: izrazito uvećana, siva, mekana; brojni
apscesi na površini organa
0
400
800
1200
1600
2000
kontrola 1 2 3
dani nakon zadnje doze
mas
a/m
g
* * *
rezultati su prikazani kao medijane vrijednosti (n=5) ± IQR, * p<0,05 u odnosu nakontroluREZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
Masa jetre
12
Rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR;* predstavlja p<0,05 u odnosu na kontrolne vrijednosti
RazineRazine serumskihserumskih transaminazatransaminaza
0
500
1000
1500
2000
2500
kontrola 1 2 3dani nakon zadnje doze
aktiv
nost
enz
ima
(IU/l)
AST
ALT
*
*
**
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
BrojBroj bakterijabakterija u u jetrijetri
0123456789
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9dani nakon zadnje doze
log
10 C
FU/o
rgan
u
Rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR, * p<0,05 u usporedbi s trećim danomRE
ZULT
ATI
REZU
LTA
TI
* *
PatohistološkePatohistološke promjenepromjene u u jetrijetri
Mikrofotografija tkiva jetre; 7. dan infekcije ( HE, povećanje 100 × )REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
13
MikrofotografijaMikrofotografija tkivatkiva jetrejetre
Strelice pokazuju nakupine bakterija u tkivu; bakterijskoBrown i Brenn bojanje; povećanje 1000 ×RE
ZULT
ATI
REZU
LTA
TI
MikrofotografijaMikrofotografija tkivatkiva jetrejetre
Specifično imunohistokemijsko bojanje na listeriju, povećanje1000 ×RE
ZULT
ATI
REZU
LTA
TI
BrojBroj bakterijabakterija u u slezenislezeni
rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR; * p< 0,05 u odnosu na treći dan
0123456789
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
dani nakon zadnje doze
log
10 C
FU/o
rgan
u
* *
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
14
BrojBroj bakterijabakterija u u mozgumozgu
Rezultati predstavljaju medijane vrijednosti (n=5) ± IQR
0
2
4
6
8
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9dani nakon zadnje doze
log
10 C
FU/o
rgan
u
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
PatohistološkePatohistološke promjenepromjene u u mozgumozgu
Mikrofotografija tkiva mozga, 8. dan infekcije ( HE, povećanje 400 ×)
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
KoncentracijeKoncentracije kemokinakemokina u u serumuserumu
A
0
1
2
3
4
0 1 2 3 4 5 6 7 8
dani nakon zadnje doze
konc
entr
acija
pg/
ml
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
0 1 2 3 4 5 6 7 8
dani nakon zadnje doze
konc
entra
cija
pg/
ml
*
MIP-1α MCP-1
Koncentracije kemokinaodređene su imunoenzimskimtestom
----- fiziološke razine kemokina
Rezultati su prikazani kao medijanevrijednosti ±IQR; * p<0,05 u odnosuna kontrolu
* * *
*
*
*
0
50
100
150
200
250
300
1 2 3 4 5 6 7 8
dani nakon zadnje doze
konc
entr
acija
pg/
ml RANTES* *
*
* *
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
15
KoncentracijeKoncentracije kemokinakemokina u u tkivimatkivima
72 190
1400
2660
7180 7295
0
2000
4000
6000
8000
10000
MIP-1 α MCP-1 RANTES
konc
entr
acija
(pg/
g)
kontrolaLM
Rezultati su prikazani kao medijane vrijednosti prva tri dana nakon infekcije±IQR; # predstavlja p>0,05 u odnosu na kontrolu
568 201
47490
10915
267175
13690
0
50000
100000
150000
200000
250000
300000
MIP-1 α MCP-1 RANTES
konc
entr
acija
(pg/
g)
kontrola
LM
JETRA SLEZENA
141 221
5640
11035
16320
42855
0
10000
20000
30000
40000
50000
MIP-1 α MCP-1 RANTES
konc
entr
acija
(pg/
g)
kontrola
LM
PLUĆA
#
38 140 91123
3400
209
0
1000
2000
3000
4000
5000
MIP-1 α MCP-1 RANTES
konc
entr
acija
(pg/
g)
kontrola
LM
MOZAK
# #
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
OdreOdređđivanjeivanje gradijenatagradijenatakoncentracijekoncentracije kemokinakemokina
Biološki učinak kemokina ovisi o gradijenatukoncentracije između tkiva i krvi
Zbog toga smo koncentracije kemokina u tkivimastavili u omjere sa serumskim vrijednostima
Gradijente koncentracija u skupini inficiranih životinjausporedili smo s gradijentima kontrolne skupine životinja
REZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
Usporedba gUsporedba gradijenradijenaattaa koncentracijekoncentracije kemokinakemokinau u pojedinimpojedinim organimaorganima
organ kemokin
konc. u tkivu / konc. u serumu
kontrola inficirani
MIP-1αjetra MCP-1
RANTES
72 719*6 11
30 32MIP-1α
slezena MCP-1RANTES
567 2729*8 20*
1032 1120MIP-1α
pluća MCP-1RANTES
141 2982*7 24*
122 186MIP-1α
mozak MCP-1RANTES
37 335 52 <1
* p<0,05 u odnosu na kontroluREZU
LTA
TIRE
ZULT
ATI
16
1. Oponašajući prirodni put ulaska LM u organizam, i.g. infekcijom
uspostavili smo sustavnu listeriozu u miševa.
2. Ponavljana i.g. infekcija nižim dozama dovodi do produljene
bakterijemije, a bakterija prodire kroz sluznicu probavnog
sustava ne uzrokujući u njemu značajnije patološke pojave.
3. Sustavna listerioza manifestirala se prisustvom velikog broja
bakterija u jetri i slezeni, a manji broj listerija izoliran je i iz
mozgova dijela inficiranih životinja.
ZAKL
JUČC
IZA
KLJU
ČCI
4. U serumu kao i u svim ispitivanim organima zabilježena je fiziološka
produkcija kemokina MIP-1α, MCP-1 i RANTES, što ukazuje na
njihovu ulogu u aktivaciji i održavanju ravnoteže imunološkog
sustava u zdravom organizmu.
5. Iako se serumske i tkivne koncentracije svih kemokina izrazito
povećavaju tijekom listerioze, pozitivni koncentracijski gradijenti
tkivo/serum, važni za biološki učinak kemokina, nisu prisutni u svim
tkivima i za sve ispitivane kemokine.
ZAKL
JUČC
IZA
KLJU
ČCI
6. Izrazito visoki gradijenti koncentracije za MIP-1α u jetri,
slezeni i plućima životinja ukazuju na njegovu vjerojatnu ulogu u
imunološkom odgovoru tijekom rane faze listerioze, dok je za
MCP-1 uočen tek slabiji porast gradijenta u plućima i slezeni.
7. Izostanak gradijenata koncentracije za RANTES u svim
organima, mogao bi ukazivati na manje značajnu ulogu ovog
kemokina u ranoj fazi listerioze u odnosu na druga dva
ispitivana kemokina.
ZAKL
JUČC
I
17
8. Tijekom rane faze listerioze, u tkivu mozga je
zabilježen izostanak pozitivnog koncentracijskog
gradijenta za sve ispitivane kemokine u odnosu na njihove
serumske vrijednosti.
Ipak, uočen je značajan porast tkivne koncentracije
kemokina MCP-1 u mozgu što sugerira njegovu moguću
početnu produkciju.
ZAKL
JUČC
I
Recommended