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MECANISMOS PATOGENICOS
INDIRECTOS
Mediados por la respuesta inmunológica del huésped
DIRECTOS
Mediados por acción directa del parásito
Mecanismos patogénicos
INTERACCION HUESPED-PARASITO
FACTORES DEL HUESPED FACTORES DEL PARASITO
ESTADO NUTRICIONAL
EDAD
FACTORES GENETICOS
ESTADO INMUNOLOGICO
SEXO; RAZA
INOCULO
CARGA PARASITARIA
VIRULENCIA DE CEPAS
MECANISMOS PATOGENICOS DIRECTOS
MECANICOS Traumáticos (Uncinarias; T. trichiura)
Compresivos ( E. granulosus)
Obstructivos (Ascaris lumbricoides)
Obstructivo-Compresivo (Taenia solium)
Lisis mecánica (Plasmodium sp. Leishmania sp.)EXPOLIATRIZ Uncinarias; T. trichiura
Insectos hematófagos.
E. histolytica; Plasmodium sp.
Los factores de virulencia de cada especie participan activamente en la inducción y/o desarrollo del daño en el huésped.
D. latum
Mecanismos patogénicos
DANO MECANICO : TRAUMATICO
CAVIDAD BUCAL DE ADULTOS
Ancylostoma duodenale
con dientes
Necator americanus
con placas cortantes.
Inducción de anemia hipocrómica.
Ovillo de adultos de Ascaris lumbricoides en intestino de un niño de 3 años.
DANO MECANICO :
OBSTRUCCION
Mecanismos patogénicos
DANO MECANICO: COMPRESIVO
HIDATIDOSIS CEREBRAL
- Hidatidosis secundaria- Obstrucción biliar por quistes hijos-Shock anafiláctico (hipersensibilidad tipo I)
RUPTURA DEL QUISTE HIDATIDICO
QUISTE HIDATIDICO
Mecanismos patogénicos
MECANICOS: OBSTRUCCION-COMPRESION
CISTICERCOSIS
NEUROCISTICERCOSIS
CISTICERCO
Mecanismos patogénicos: mecánicos
LISIS MECANICATrypanosoma cruzi
Amastigotes
Plasmodium falciparumLisis eritrocitos
Esquizonte
Estadios anulares
Mecanismos patogénicos
MECANISMO EXPOLIATRIZ
Diphyllobothrium latum Compite con el huésped por vitamina B12 (desdobla el complejo B12-factor intrínseco) Puede inducir Anemia Megaloblástica.
INSECTOS HEMATOFAGOS (ECTOPARASITOS
Sarcoptes scabie Phthirus pubisAdulto Adulto
Mecanismos patogénicos: factores de virulencia.
FACTORES DE VIRULENCIA
AMEBAPORO (E. histolytica)
Gal/NAGal LECTINA (E histolytica)
FAMILIA DE ANTIGENOS VARIABLES PfEMP1 ; FALCIPARINAS
(Plasmodium falciparum)
CISTEINPROTEINASAS (PROTOZOARIOS Y HELMINTOS.)
Mecanismos patogénicos: factores de virulencia
CISTEINPROTEINASASGeneralidades:
-Según el mecanismo de hidrólisis peptídica , se definen 5 clases mayoritarias de proteasas:
serin, aspartil, treonil, metalo, cistein -proteasas.
- Las cisteinproteasas de la familia de las papaínas están ampliamente distribuidas en: animales, vegetales, virus, bacterias.
-Relevancia fisiológica: renovación de la matriz extracelular, presentación antigénica,
-Rol en patogénesis:#involucradas en enfermedades sistémicashumanas (osteoporosis, artritis reumatoidea, etc).# factores de virulencia bacterianos.
- “Blanco” para el desarrollo de terapia ( inhibidores ).
Chemical reviews, (102):4458-88, 2002
CISTEINPROTEINASASMecanismos patogénicos: factores de virulencia
CISTEINPROTEINASAS: PROTOZOARIOSMecanismos patogénicos: factores de virulencia
ESPECIE/PROTEASA ESTADIO FUNCION BIOLOGICA
P. falciparum
Falcipaína 1, 2, 3 Merozoítos Hidrólisis de hemoglobina
T. cruzi
Cruzipaína Am., Epim. Trip. Invasión; Replicación;
Activación cascada quinina
Leishmania sp. Promastigote Invasión celular
T. vaginalis Trofozoito Adhesión celular;hemólisis;citoxicidad;
degradación colágeno IV y fibronectina.
E. histolytica Trofozoito Degradación mucoproteínas intestinalesy de matriz celular.
Mecanismos patogénicos: factores de virulencia
CISTEINPROTEINASAS: HELMINTOS
ESPECIE ESTADIO FUNCION BIOLOGICA
TREMATODES
S. mansoni Larvas/Adultos Degradación de hemoglobina; invasión percutánea.
F. hepatica Larvas/Adulto Degradación de hemoglobina (nutrientes), de proteínas matriz celular (migración larvaria)
NEMATODES
A. lumbricoides;S stercoralis; Degradación de hemoglobina (nutrientes),A. dudenale;N. americanus; Larvas/Adultos de proteínas matriz celular (colágeno,elastina) T. trichiura; A caninum,etc. Ecdisis larvaria (metalo- y serinproteasas).
Mecanismos patogénicos
UNCINARIAS:PATOGENESIS
DANO MECANICO
ALIMENTACION DEL ADULTO
Secreción de moléculas
Patogenia (secreción de numerosas proteínas:inhibidores de trombosis,proteasas)
Evasión del SI
Anemia Hipocrómica
Mecanismos patogénicos: Uncinarias.
DEGRADACION DE HEMOGLOBINA: CASCADA PROTEOLITICA
ERITROCITOSHEMOLISIS
Hemoglobina
ASPARTIL PROTEASA
CISTEIN PROTEASA
METALO PROTEASA
EXOPEPTIDASA????
Aminoácidos libres o pequeños péptidosAdaptado de TRENDS in Parasitology, 2003
Mecanismos patogénicos: uncinarias.
Enzima Especie Función Biológica Localización Anatómica
Na-APR-1/ N. americanus Digestión Hg., suero, Glándulas excretoras,cefálicas
proteínas tejido conectivo e intestino
Na-APR-2 N. americanus Digestión Hg. y proteínas séricas Glándulas excretoras, cefálicas
e intestino
AcCP-1 A. caninum Degradación de tejido Esófago y glándulas excretoras y cefálicas
Mecanismos patogénicos
MALARIA: PATOGENESIS
ADHERENCIA
A RECEPTORES DEL HUESPED
Plasmodium falciparum modifica la superficie de los eritrocitos infectados
PfEMP1 :
- proteína expresada en superficie de eritrocitos infectados.
- pertenece a una familia de proteínas numerosas y diversa (Familia var), presenta variación antigénica.
- Posee múltiples dominios extracelulares que reconocen diversos receptores del huésped.
ICAM-1
CD 36
CSA
Mecanismos patogénicos
La familia de antígenos variables PfEMP1 es central en la interacción huésped-parásito y en patogénesis.
PATOGENESIS MALARIA(P. falciparum)
Nature 415:673, 2002
PATOGENESIS DE MALARIA
Lisis mecánica
Lisis Inmune GRI y GRN
Deformabilidad GRN
Metabolismo de la Hemoglobina (hemozoína)
Anemia
Anoxia tisular
Rosetas
Autoaglutinación (GRI)
¨Clumping¨
Secuestro (adhesión microvascular)
Obstrucción vascular
Adhesión Activación de f. de virulencia Proteasas
AmebaporoDaño celular con eliminación pIL-1B
pIL-1B
IL-1B
IL-1B
Proteasas clivan IL-1B
Lectina Gal/GalNAc
Activación en células distales (citoquinasy mediadores inflamatorios).
IL-8 COX-2
NFk-B
Aflujo de neutrófilos Daño por liberación de mediadores
IL-8
IL-1B
IL-1B
Proteasas clivan proteínas de ME e invaden
Entamoeba histolytica: PATOGENESIS
Daño de barrera epitelial
Mecanismos patogénicos: E. histolytica
Trofozoitos adheridos al epitelio intestinal
Numerosos trofozoitos en úlcera colónica
LESION TARDIA
(Ulcera en botón de camisa)
Lesión invasiva temprana
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