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Tipos de Resistencia
• Natural o ADQUIRIDA.
• Recíproca o no recíproca.
• Cruzada homóloga o heteróloga.
Resistencia Clínica
• Conceptos: CMI, CMB y Categorías Clínicas.
• Ejemplo:– Agente causal: E. coli.– CMI de gentamicina: 4mg/l.– Categoría Clínica:
• ITU: SENSIBLE• Meningitis: RESISTENTE
Bases Genéticas de las Resistencias
• Mutación cromosómica:– Un escalón: rifampicina, ácido nalidíxico.– Múltiples escalones: quinolonas.
• Adquisición de material genético:– Transformación, transducción,
CONJUGACIÓN, TRANSPOSICIÓN e integrones.
Mecanismos bioquímicos de Resistencia
1. Disminución de la penetración.
2. Modificación enzimática.
3. Eliminación activa.
4. Modificación, protección o hiperpro-ducción de la diana.
5. Nuevas vías metabólicas.
1. DISMINUCIÓN PENETRACIÓN
3. ELIMINACIÓN ACTIVA
4. MODIFICACIÓN DIANA
2. MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA
5. NUEVAS RUTAS METABÓLICAS
4. HIPERPRODUCCIÓN DIANAS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Disminución de la penetración
1.1. Pérdida de porinas o alteración estructural de las mismas.
BETA-LACTÁMICOS
Citoplasma
Membrana citoplasmática
Espacio periplásmico
Membrana externa
Peptidoglicano
PBP
1. Disminución de la penetración
1.2. Modificación del sistema de transporte:
Transportador específico (Fosfomicina y sistema de transporte de la glucosa-6P).
Transporte activo dependiente de energía (aminoglucósidos).
2. Modificación enzimática
2.1. Beta-lactamasas: BETALACTÁMICOS
Cromosómicas o plasmídicas. Constitutivas o inducibles. Penicilinasas , cefalosporinasas,
carbapenemasas.
2.2. Enzimas modificadoras de amino-glucósidos: Acetiltransferasas Adeniltransferasas Fosfotransferasas.
2.3. Enzimas inactivantes de macrólidos o lincosamidas.
2.4. Acetilasa de quinolonas.
2. Modificación enzimática
Membrana externa
Antimicrobiano
AntimicrobianoAntimicrobianoAntimicrobiano
AntimicrobianoAntimicrobiano
Antimicrobiano Antimicrobiano
Membrana citoplásmica
Staphylococcusaureus
Escherichiacoli
Pseudomonasaeruginosa
Lactobacilluslactis
BOMBAS DE EXPULSIÓN
3. Eliminación activa
Tetraciclinas, macrólidos y quinolonas
4.1. Modificaciones de la diana:
• Proteinas ribosómicas (aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos y lincosamidas)
• Enzimas esenciales modificadas:− PBPs (beta-lactámicos) − ADN girasa (quinolonas)− Enzimas de la ruta del ácido fólico
(sulfamidas, trimetoprim)
4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
PORINA
PBPs R a ampicilina en Enterococcus
4. Modificación, protección o hiperproducción de la diana
4.3. Hiperproducción de la diana:
4.2. Protección de la diana:
Proteinas Qnr y girasa (quinolonas)
Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato
sintetasa
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ácido fólico Dihidrofolato
reductasa
ÁCIDO FOLÍNICO
SULFAMIDAS
TRIMETOPRIM
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas
R a sulfamidas
R a trimetoprim
Relación entre mecanismos de acción y resistencia a antimicrobianos
1. Betalactámicos
2. Quinolonas
3. Macrólidos
BetalactámicosMecanismo de acción:
Elongación del peptidoglicano (PBPs)
Mecanismos de resistencia1. Inactivación enzimática: betalactamasas
2. Alteración de la permeabilidad
Porinas (OprD y P. aeruginosa)
3. Modificación de la diana
Alteración de la PBP (SARM y PBP2)
4. Hiperproducción de la diana
PBP : Enterococcus faecium y ampicilina
QuinolonasMecanismo de acción:
Inhibidores de la ADN girasa
Mecanismos de resistencia1. Modificación enzimática
Acetiltransferasa (Enterobacterias)
2. Modificaciones de la dianaMutaciones secuenciales cromosómicas
3. Eliminación activaBombas de expulsión
4. Protección de la dianaProteínas Qnr (Enterobacterias)
MacrólidosMecanismo de acción:
Inhibidores de la síntesis proteíca:
Unión al ARNr 23S de la subunidad 50S.
Inhiben la elongación (translocación)
Mecanismos de resistencia1. Modificación enzimática
Enzimas inactivantes de macrólidos
2. Eliminación activaBombas de expulsión
3. Modificación de la dianaMetilación del ARNr
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