View
6
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
ODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM V SLOVENIJI IN PO
SVETUManica Müller Premru, dr. med., spec. klin. mikrobiol.
Inštitut za mikrobiologijo in imunologijo
Medicinska fakulteta
Univerza v Ljubljani
MESTA DELOVANJA ANTIBIOTIKOV
ODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM
NARAVNA, INTRINZIČNA odporna cela vrsta ali rod, nima tarč za antibiotik
PRIDOBLJENA odporni posamezni sevi sicer občutljive vrste
-mutacije na genu za tarčo -prenos genov za odpornost
glavni sprožilni dejavnik velika poraba antibiotikov
RAZVOJ ANTIBIOTIKOV INODPORNOSTI
PRIDOBLJENA ODPORNOST-MEHANIZMI
razgradnja oz. modifikacija antibiotika z encimi
sprememba tarčnega mesta
zmanjšana prepustnost celične membrane
aktivno črpanje antibiotika iz bakterije
Skupina Substrati Encimi Bakterije, pri katerih jih najdemo
A plazmidi, kromosom
2a Penicilini Penicilinaze po Gramu pozitivnih bakterij
PenicilinazaStaphylococcus aureus
2b Penicilini, cefalosporini 1,
TEM-1, TEM-2, SHV-1 širokospektralne b-laktamaze G- bakterij(E.coli, Haemophilus)
2be Cefalosporini 1-3, penicilini
TEM-3., .SHV-2.. ,CTX-M b-laktamazerazširjenega spektra-ESBL enterobakterijE.coli, Klebsiella-MDR
Ckromosom, plazmidi
Cefalosporini Amp C Cefalosporinaze G-bakterij, Enterobacter spp.,..
B, A, Dkromosom, plazmidi
Beta-laktami, vključno karbapenemi
VIM, IMP, NDM-1, KPC Karbapenemaze G-bakterij (CPE)-MDR
BETALAKTAMSKI ANTIBIOTIKI
Tarča PBP ODPORNOST1. Encimi betalaktamaze
BETALAKTAMSKI ANTIBIOTIKI
Bakterijska vrstaSpremenjeni ali novi PBP
Genetski mehanizem Rezultat
Staphylococcus aureus dodatni 2aGen mecA na kromosomu
MRSA-odpornost proti vsem beta-laktamom-MDR
Streptococcus pneumoniae 2b, 1a, 1b, 2x Mozaični geni PNSP
Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis 1, 2 Mozaični geni
PR Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis
Haemophilus influenzae 3, 4, 5 ? Odpornost proti penicilinom idr.
3. zmanjšana prepustnost
4. črpanje iz celice
2. sprememba tarčnega mesta
HA-MRSA- BOLNIŠNIČNA CA-MRSA-DOMAČEGA OKOLJA
• multirezistentna
• predvsem v bolnišnicah
• določeni kloni, določeni SCCmec
npr. južnonemški klon ST228, iberski ST247-SCCmecI
• bolj občutljiva od HA-MRSA
• predvsem v domačem okolju
• določeni kloni, določeni SCCmec
npr. klon USA 300 ST8, evropski klon
ST80-SCCmecIV, pogosto PVL+
• prašičji klon CC398
ZAVIRALCI PROTEINSKE SINTEZE
Tarča bakterijski ribosom
• 30 S podenota
Aminoglikozidi
ODPORNOST(Δ tarče,encimi, prepustn., črpanje)
Tetraciklini
(Δtarče,prepustn.črpanje)
• 50 S podenota
Makrolidi, linkozamidi
(Δ tarče, črpanje, encimi)
Kloramfenikol
ZAVIRALCI SINTEZE JEDRNIH KISLIN
Kinoloni
Tarča DNK giraza,topoizomeraza
ODPORNOST(Δ tarče, prepustn.,črpanje)
Sulfonamidi, trimetoprim ODPORNOST
(Δ tarče)
ZAVIRALCI DELOVANJA CELIČNE MEMBRANE
Polimiksini (kolistin)
ODPORNOST
(prepustn.,Δ tarče)
Daptomicin
MEHANIZMI PRIDOBLJENE ODPORNOSTI-POVZETEK
Skupina antibiotikovSpremembatarče
Encimska razgradnja
Zmanjšana prepustnost
Črpanje iz celice Geni
Betalaktami + + + +mecAbla
Aminoglikozidi + + + +aph, ant, aac
Kinoloni + + + gyrA, gyrB
Tetraciklini + + + tetMakrolidi, linkozamidi, streptogramini + + + erm, mef
Glikopeptidi +vanA, vanB,..
Sulfonamidi, Trimetoprim + sul, dhfr
SELEKCIJA IN ŠIRJENJE ODPORNIH SEVOV
OKOLJA, KJER NASTAJA PRIDOBLJENA ODPORNOST
METODE ZA DOLOČANJE OBČUTLJIVOSTI BAKTERIJ ZA ANTIBIOTIKE- EUCAST
• difuzijski antibiogram-rezultat kvalitativen S=občutljivo za testirani antibiotikI=vmesno občutljivoR=odporno
• določitev minimalne inhibitorne koncentracije-MIK-rezultat
kvantitativen
SPREMLJANJE ODPORNOSTI BAKTERIJ V SLOVENIJI IN PO SVETU
• ZAJEM:
LOKALNO-Bolnišnica
-Oddelki-Intenzivne enote
-Primarno zdravstvo
• NACIONALNO
-SKUOPZ www.imi.si
• MEDNARODNO
-ECDC: EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance System)
• NAMEN: spremljanje učinkovitosti empirične terapije idr.
• OBDELAVEPRVI IZOLATI IZ VSEH KUŽNIN, PRVI IZOLATI IZ KRVI, DIHAL, URINA…
Občutljivost S. aureus 2015
vse klinične kužnine n=8000 MRSA 8 % hemokulture n=513 MRSA 9,2 %MRSA=MDR
Vir:SKUOPZ Vir:EARS-Net
Občutljivost S. pneumoniae 2015
(hemokulture n=323, PNSP=10 %, cefalosporini3.g <1 %)
Občutljivost S. pyogenes 2015 (n=1200)
Občutljivost H. influenzae 2015 (n=1600)
Občutljivost E. coli 2015
vse kužnine n=22588
hemokulture n=1325
cefalosporini 3.g. R =ESBL=MDR 13,7 %
FQ 24,6 %
UKREPI ZA ZMANJŠANJE ODPORNOSTI
ZMANJŠATI PORABO antibiotikov
manj širokospektralnih antibiotikov
dovolj visoki odmerki
upoštevati mikrobiološke izvide
izboljšati higieno v ordinacijah in bolnišnicah
uvesti cepljenja
Recommended