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Pancreatite acuta Pancreatite acuta
► Forma Lieve (80%) Forma Lieve (80%) rapida risoluzione, assenza di rapida risoluzione, assenza di
complicazionicomplicazioni► FormaForma Grave (20%) Grave (20%)
Decorso prolungato, complicanze Decorso prolungato, complicanze locali e sistemiche, mortalità elevatalocali e sistemiche, mortalità elevata
Pancreatite acuta Pancreatite acuta Fattori etiologiciFattori etiologici
► MetaboliciMetabolici AlcolismoAlcolismo Iperlipoproteinemia Iperlipoproteinemia IpercalcemiaIpercalcemia Farmaci (es. diuretici Farmaci (es. diuretici
tiazidici)tiazidici) GeneticiGenetici
► Gene tripsinogeno Gene tripsinogeno cationico PRSS1cationico PRSS1
► Gene inibitore Gene inibitore secretorio pancreatico secretorio pancreatico della tripsina SPINK1della tripsina SPINK1
► Gene cheratina 8Gene cheratina 8
► MeccaniciMeccanici
TraumiTraumi CalcoliCalcoli Danno iatrogenoDanno iatrogeno Danno perioperatorioDanno perioperatorio Procedure Procedure
endoscopicheendoscopiche NeoplasieNeoplasie InfezioniInfezioni
1.1. Danno microvascolare con edemaDanno microvascolare con edema2.2. Steatonecrosi da enzimi lipoliticiSteatonecrosi da enzimi lipolitici3.3. Reazione flogistica acutaReazione flogistica acuta4.4. Distruzione proteolitica del Distruzione proteolitica del
parenchima pancreaticoparenchima pancreatico 5.5. Distruzione dei vasi ematici con Distruzione dei vasi ematici con
conseguente emorragia conseguente emorragia interstizialeinterstiziale..
Pancreatite acuta Pancreatite acuta Lesioni istologicheLesioni istologiche
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Pancreatite cronica
Pancreatite Cronica Pancreatite Cronica Fattori etiologiciFattori etiologici
► Secondaria a patologia Secondaria a patologia della papilla di Vaterdella papilla di Vater Disfunzione sfintere di Disfunzione sfintere di
Oddi +/- litiasi o Oddi +/- litiasi o microlitiasi biliaremicrolitiasi biliare
Lesioni organiche Lesioni organiche Lesioni funzionaliLesioni funzionali Lesioni misteLesioni miste
► Associata a distrofia Associata a distrofia cistica della parete cistica della parete duodenaleduodenale Variante solidaVariante solida Variane cisticaVariane cistica
► Secondaria a Secondaria a pancreatite acutapancreatite acuta
► AutoimmuneAutoimmune► Associata a fattori Associata a fattori
geneticigenetici Gene tripsinogeno Gene tripsinogeno
cationico PRSS1cationico PRSS1 Gene inibitore secretorio Gene inibitore secretorio
pancreatico della tripsina pancreatico della tripsina SPINK1SPINK1
Gene cheratina 8Gene cheratina 8 Gene fibrosi cistica (CFTR)Gene fibrosi cistica (CFTR) Deficit di Deficit di 1-antitrpsina1-antitrpsina EmocromatosiEmocromatosi
► Secondaria a neoplasie a Secondaria a neoplasie a lenta crescitalenta crescita BenigneBenigne MaligneMaligne
Pancreatite Cronica Pancreatite Cronica Fattori etiologiciFattori etiologici
► Secondaria ad Secondaria ad anomalie congeniteanomalie congenite Pancreas divisum Pancreas divisum Pancreas anularePancreas anulare Anomalie giunzione Anomalie giunzione
bilio-pancreaticabilio-pancreatica
► IperparatiroidismoIperparatiroidismo► Farmaci Farmaci ► DislipidemiaDislipidemia► InsetticidiInsetticidi► IdiopaticheIdiopatiche
1.1. Fibrosi parenchimaleFibrosi parenchimale2.2. Riduzione dimensione e numero Riduzione dimensione e numero
aciniacini3.3. Relativo risparmio isole di Relativo risparmio isole di
LangerhansLangerhans4.4. Dilatazione di grado variabile dei Dilatazione di grado variabile dei
dotti pancreaticidotti pancreatici 5.5. Infiltrato flogistico cronicoInfiltrato flogistico cronico..
Pancreatite cronica Pancreatite cronica Lesioni istologicheLesioni istologiche
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Pancreatite cronica
BersaglioBersaglio: interstizio / acini / : interstizio / acini / dottidotti
Danno : Necrosi / Apoptosi
Infiammazione RILASCIO CITOCHINE
Riassorbimento detriti cellulari
Attivazione / proliferazione fibroblasti / cellule stellate
MIOFIBROBLASTI
Metalloproteinasi
PANCREATITE CRONICA
Produzione e deposito di matrice extracellulare
CistiCisti
► Cisti non neoplastiche Cisti non neoplastiche Cisti congeniteCisti congenite
► Multiple (mucoviscidosi)Multiple (mucoviscidosi)► SingoleSingole
PseudocistiPseudocisti► Da ritenzione Da ritenzione
(pancreatite)(pancreatite)
Cisti mucinose Cisti mucinose Cisti enterogene da Cisti enterogene da
duplicazioneduplicazione Cisti endometriosiche Cisti endometriosiche
► Neoplasie cistiche (5-Neoplasie cistiche (5-15%)15%) Tumore cistico Tumore cistico
sieroso sieroso ► BenignoBenigno
Tumore cistico Tumore cistico mucinosomucinoso
► BenignoBenigno► BorderlineBorderline► MalignoMaligno
Pseudocisti pancreatica
Neoplasie sierose cisticheNeoplasie sierose cistiche
► Benigne nel 90% (cistoadenoma)Benigne nel 90% (cistoadenoma)► 1-2% tumori pancreas, 30-40% t. cistici1-2% tumori pancreas, 30-40% t. cistici► 60-70 anni, entrambi i sessi 60-70 anni, entrambi i sessi ► Decorso clinico indolenteDecorso clinico indolente► Assenza di ittero (coledoco non infiltrato) Assenza di ittero (coledoco non infiltrato) ► Forma sporadica (gene VHL 3p25.5) Forma sporadica (gene VHL 3p25.5) ► Forma congenita (s. di Von Hippel-Lindau)Forma congenita (s. di Von Hippel-Lindau)► Cistoadenocarcinoma a crescita infiltranteCistoadenocarcinoma a crescita infiltrante► Prognosi ottimaPrognosi ottima
Cistoadenoma sierosoCistoadenoma sieroso
MACROSCOPIA: Grandi dimensioni, ben circoscritta,MACROSCOPIA: Grandi dimensioni, ben circoscritta,Macro- o microcisticoMacro- o microcisticoMICROSCOPIA: epitelio cubico citoplasma chiaroMICROSCOPIA: epitelio cubico citoplasma chiaroricco in glicogeno, nucleo rotondeggiante, privo di ricco in glicogeno, nucleo rotondeggiante, privo di atipie e mitosiatipie e mitosi
Tumori cistici mucinosiTumori cistici mucinosi►DonneDonne►Corpo - coda (90%)Corpo - coda (90%)►30% neoplasie pancreatiche30% neoplasie pancreatiche►Stroma cellulato simil-ovarico ER / PR+Stroma cellulato simil-ovarico ER / PR+►Epitelio alto muco-secernenteEpitelio alto muco-secernente►Cistoadenoma (benigno)Cistoadenoma (benigno)►BorderlineBorderline►Cistoadenocarcinoma (maligno)Cistoadenocarcinoma (maligno)
Invasione della pareteInvasione della parete Prognosi migliore rispetto al ca. duttalePrognosi migliore rispetto al ca. duttale
Cistoadenoma mucinosoCistoadenoma mucinoso
► Priva di connessione Priva di connessione con il sistema duttale con il sistema duttale (ERCP)(ERCP)
► Uni- o Uni- o pluriconcameratapluriconcamerata
► 3 - 35 cm3 - 35 cm► PseudocapsulaPseudocapsula► Tessuto primordiale Tessuto primordiale
ovarico dislocato nel ovarico dislocato nel pancreas, fegato o pancreas, fegato o retroperitoneoretroperitoneo
Cistoadenoma mucinosoCistoadenoma mucinoso
► Epitelio colonnare Epitelio colonnare mucosecernentemucosecernente
► Stroma ovarico Stroma ovarico “specializzato” “specializzato” sottostantesottostante
► Epitelio: CK 7, 8, 18, 19+ Epitelio: CK 7, 8, 18, 19+ EMA, Ca 19-9, CEA +EMA, Ca 19-9, CEA +
► Stroma: Stroma: Vimentina,Actina, ER, Vimentina,Actina, ER, PR+PR+
•Invasione capsula•Espressione di p53 mutata
► BenignaBenigna► BorderlineBorderline► Maligna non invasivaMaligna non invasiva► Maligna invasivaMaligna invasiva
► Testa del pancreas (70-80%)Testa del pancreas (70-80%)► Origina dai dotti pancreatici principali Origina dai dotti pancreatici principali ► Ectasie duttali o cisti contenenti mucina, > 1 cmEctasie duttali o cisti contenenti mucina, > 1 cm► Sesso maschile, età media 65 aaSesso maschile, età media 65 aa► Sopravvivenza 50-80% a 5 yrSopravvivenza 50-80% a 5 yr
Neoplasia mucinosa papillare Neoplasia mucinosa papillare intraduttaleintraduttale
BIOLOGIA
Neoplasia mucinosa papillare Neoplasia mucinosa papillare intraduttaleintraduttale
MACRO: Crescita intraduttale con dilatazione diffusa o segmentaria dotto principale e/o dotti 2° ordine
• di tipo papillare
• di tipo ectasico
MICRO: Epitelio cliindrico mucosecernente papillare
• tipo intestinale (CDX2+ MUC2+)
• tipo bilio-pancreatico (MUC1+ 40%)
• tipo null o gastrico (MUC5AC+)
Neoplasia mucinosa papillare Neoplasia mucinosa papillare intraduttaleintraduttale
PROGNOSI FAVOREVOLE: forme periferiche, <3 cm, cistiche, testa, displasia “low
grade”, epitelio di tipo intestinale chirurgia conservativa
PanIn: dotti di piccolo calibro, <0,5 cm, epitelio piatto o
papillare mucosecernente con
diverso grado di displasia citologica e
strutturale
p21 iperexpression
D1 iperexpression
DPC4 mutation
Adenocarcinoma del Adenocarcinoma del pancreaspancreas
► Testa 60%Testa 60%► Corpo 15%Corpo 15%► Coda 5%Coda 5%► Intero organo 20% Intero organo 20% ► Altamente invasivoAltamente invasivo► DesmoplasiaDesmoplasia► Infiltrazione perineurale (dd pancreatite Infiltrazione perineurale (dd pancreatite
cron.)cron.)► Ittero ostruttivoIttero ostruttivo► Tromboflebiti migrantiTromboflebiti migranti
• Differenziazione strutturale di basso grado
• Atipie citologiche marcate
• G1 - G2 - G3
Adenocarcinoma duttale
Marcatori immunoistochimiciMarcatori immunoistochimici
► CEACEA► Ca 19-9Ca 19-9► CK 7,8,18,19+ CK 7,8,18,19+ ► CK 20-/+CK 20-/+► MUC1+, MUC2-MUC1+, MUC2-► Collagene I, IV, Fibronectina (tessuto Collagene I, IV, Fibronectina (tessuto
fibroso)fibroso)
GeneGene Locus cromosomicoLocus cromosomico %%
K-K-rasras 12p12p >90>90
p16 (p16 (CDKN2A) 9p9p >95>95
p53p53 17p17p 50-7050-70
SMAD4SMAD4 18q18q 5555
AKT2AKT2 19q19q 10-2010-20
MYBMYB 6q6q 1010
AIB1AIB1 20q20q 1010
BRCA2BRCA2 13q13q 7-107-10
LKB1/STK11LKB1/STK11 19p19p >5>5
MKK4MKK4 17p17p >5>5
TGFTGFR1; TGFR1; TGFR2R2 9q; 3p9q; 3p >5>5
RB1RB1 13q13q >5>5
Sindromi familiari con Sindromi familiari con
predisposizione perpredisposizione per carcinoma del carcinoma del pancreaspancreas
► Hereditary breast Hereditary breast and ovarian and ovarian cancercancer
► Carcinoma colo-Carcinoma colo-rettale ereditario rettale ereditario non-poliposi non-poliposi (Lynch II variant)(Lynch II variant)
► Pancreatite Pancreatite ereditaria ereditaria
4-10×4-10×
??
50-80x50-80x
BRCA2BRCA2 (13q12-q13) (13q12-q13)
hMSH2hMSH2 (2p22), (2p22),
hMLH1hMLH1 (3p21) (3p21)
PRSS1PRSS1 (7q35) (7q35)
GeneGene RISCHIORISCHIO
Sindromi familiari con Sindromi familiari con
predisposizione perpredisposizione per carcinoma del carcinoma del pancreaspancreas
► Peutz-Jeghers Peutz-Jeghers syndromesyndrome
► Sindrome del Sindrome del nevo displastico nevo displastico
130×130×
20-35x20-35x
STK11/LKB1STK11/LKB1 (19p13)(19p13)
p16p16 (9p21) (9p21)
GeneGene RISCHIORISCHIO
Varianti Varianti
► Adenocarcinoma mucoideAdenocarcinoma mucoide► Adenocarcinoma a cellule acinicheAdenocarcinoma a cellule aciniche► Carcinoma oncocitarioCarcinoma oncocitario► Carcinoma adenosquamosoCarcinoma adenosquamoso► Carcinoma anaplasticoCarcinoma anaplastico
a cellule gigantia cellule giganti a cellule fusatea cellule fusate sarcomatoidesarcomatoide
Fattori prognosticiFattori prognostici
► Testa del pancreasTesta del pancreas► <2 cm<2 cm► Sede intrapancreaticaSede intrapancreatica► Assenza di metastasi linfonodaliAssenza di metastasi linfonodali► G1G1► DiploidiaDiploidia
Fattori prognosticiFattori prognostici
TRANCE DI RESEZIONE: TRANCE DI RESEZIONE: ► Coledoco (criostato)Coledoco (criostato)► Pancreas (criostato)Pancreas (criostato)► Duodeno prossimale (piloro conservato)Duodeno prossimale (piloro conservato)► Retroperitoneale (tessuto adiposo Retroperitoneale (tessuto adiposo
peripancreatico posteriore e laterale all’a. peripancreatico posteriore e laterale all’a. mesenterica superiore)mesenterica superiore)
► Estremità distali di vasi di grosso calibro Estremità distali di vasi di grosso calibro con tessuto connettivo-adiposo circostante con tessuto connettivo-adiposo circostante
Adenocarcinoma mucoideAdenocarcinoma mucoide
Carcinoma anaplastico Carcinoma anaplastico sarcomatoidesarcomatoide
Carcinoma anaplastico Carcinoma anaplastico a cellule fusate a cellule fusate
Carcinoma oncocitarioCarcinoma oncocitario
Diagnosi preoperatoria Diagnosi preoperatoria
► CitologiaCitologia Secrezione duodenale 66%Secrezione duodenale 66%
► Testa 79%Testa 79%► Coda 33%Coda 33%
Succo pancreatico Succo pancreatico (Colangiopancreatografia) 50 – 85%(Colangiopancreatografia) 50 – 85%
FNAB 90%FNAB 90% Es. intraoperatorio >90 %Es. intraoperatorio >90 %
► AgobiopsiaAgobiopsia
Fattori prognostici Fattori prognostici
► Sopravvivenza a 5 anni 4%Sopravvivenza a 5 anni 4%► 90% exitus entro 1 anno90% exitus entro 1 anno► Metastasi Metastasi
75% IN STADIO T1 – T275% IN STADIO T1 – T2 L. arteria epatica comuneL. arteria epatica comune L. legamento pancreatico-duodenaleL. legamento pancreatico-duodenale L. Pancreatico-duodenali ant.L. Pancreatico-duodenali ant. L. Pancreatico-duodenali post.L. Pancreatico-duodenali post. L. arteria mesenterica supL. arteria mesenterica sup
Adenocarcinoma a cellule Adenocarcinoma a cellule acinicheaciniche
► 1% neoplasie pancreas endocrino1% neoplasie pancreas endocrino► sesso maschile, età avanzatasesso maschile, età avanzata► 50% dei casi metastasi epatiche e 50% dei casi metastasi epatiche e
linfonodali al momento della diagnosilinfonodali al momento della diagnosi► testa, corpo, codatesta, corpo, coda
FATTORI PROGNOSTICI FAVOREVOLIFATTORI PROGNOSTICI FAVOREVOLI
Età < 60 anni, resecabilità, assenza di Età < 60 anni, resecabilità, assenza di metastasi alla diagnosimetastasi alla diagnosi
ELEVATO TASSO DI RECIDIVE
Adenocarcinoma a cellule Adenocarcinoma a cellule acinicheaciniche
MACROSCOPIA: MACROSCOPIA: ► 5-30 cm (media 10 cm)5-30 cm (media 10 cm)► masse solide, nodulari, a margini nettimasse solide, nodulari, a margini netti► colore biancastro per presenza di colore biancastro per presenza di
tessuto connettivo densotessuto connettivo denso
MICROSCOPIA:MICROSCOPIA:►Struttura solida, trabecolare, pseudoacinareStruttura solida, trabecolare, pseudoacinare►Citoplasma eosinofili, granulare, PAS+Citoplasma eosinofili, granulare, PAS+►Nucleo polarizzato, rotondeggianteNucleo polarizzato, rotondeggiante
Adenocarcinoma a cellule acinicheAdenocarcinoma a cellule aciniche
Adenocarcinoma a cellule acinicheAdenocarcinoma a cellule aciniche
IIC: CK a basso peso molecolare, tripsina, amilasi, lipasi
PancreatoblastomaPancreatoblastoma►Raro, sesso maschileRaro, sesso maschile►Picco bimodale (3-5, 25-30 anni)Picco bimodale (3-5, 25-30 anni)►Talvolta congenitoTalvolta congenito►DG: DG: FP, 20% metastasi alla diagnosiFP, 20% metastasi alla diagnosi►MACRO: massa di grandi dimensioni, MACRO: massa di grandi dimensioni,
margini infiltranti, aspetto lobulato e margini infiltranti, aspetto lobulato e variegato con emorragie e necrosivariegato con emorragie e necrosi
►MICRO: aree solide indifferenziate, con MICRO: aree solide indifferenziate, con “corpuscoli squamoidi”, accenni di “corpuscoli squamoidi”, accenni di differenziazione aciinare, differenziazione aciinare, pleomorfismo, mitosipleomorfismo, mitosi
PancreatoblastomaPancreatoblastoma
IIC: amilasi, lipasi,
Tripsina, CEA+
BM: Anomalie
APC/beta-catenina
nel 67% dei casi
PROGNOSI variabile:buona in età pediatrica,pessima in età più avanzata con metastasi (18 mesi)
Pancreas
endocrimo
Tumori endocrini Tumori endocrini ► Rari (2%)Rari (2%)► AdultiAdulti► UbiquitariUbiquitari► Solitari o multipliSolitari o multipli► Criteri di malignità:Criteri di malignità:
MetastasiMetastasi Invasione vascolareInvasione vascolare Infiltrazione organi adiacentiInfiltrazione organi adiacenti
► Criteri istologici non sufficientiCriteri istologici non sufficienti► Prognosi ottima per lesioni < 2cmPrognosi ottima per lesioni < 2cm
Tumori endocrini Tumori endocrini ► Insulinomi (celllule Insulinomi (celllule ))► Gastrinomi (cellule G)Gastrinomi (cellule G)► Glucagonomi (cellule Glucagonomi (cellule ))► Somatostatinomi (cellule Somatostatinomi (cellule ))► VIPomi (cellule D1)VIPomi (cellule D1)► Carcinoidi pancreatici (cellule Carcinoidi pancreatici (cellule
enterocromaffini)enterocromaffini)► Carcinomi indifferenziati a piccole Carcinomi indifferenziati a piccole
cellulecellule
Sindromi endocrine Sindromi endocrine
► Insulinomi (celllule Insulinomi (celllule ) (generalmente ) (generalmente benigni)benigni)
Crisi ipoglicemiche con alterazioni neurologiche Crisi ipoglicemiche con alterazioni neurologiche ► Glucagonomi (cellule Glucagonomi (cellule ))
Eccessivo catabolismo di glucagone: dermatite Eccessivo catabolismo di glucagone: dermatite necrolitica migrante, stomatite, perdita di peso, necrolitica migrante, stomatite, perdita di peso, ipoaminoacidemia, intolleranza glucidicaipoaminoacidemia, intolleranza glucidica
► Somatostatinomi (cellule Somatostatinomi (cellule )) Colelitiasi da ridotta motilità colecistica, Colelitiasi da ridotta motilità colecistica,
steaoterrea da ridotta secrezione pancreatica, steaoterrea da ridotta secrezione pancreatica, ipoclridria da ridotta secrezione gastrica, diarrea ipoclridria da ridotta secrezione gastrica, diarrea da ridotto assorbimento intestinale, lieve da ridotto assorbimento intestinale, lieve intolleranza glucidicaintolleranza glucidica
Sindromi endocrine Sindromi endocrine
► Gastrinomi (cellule G)Gastrinomi (cellule G) S. di Zollinger -Ellison: eccessiva secrezione di S. di Zollinger -Ellison: eccessiva secrezione di
gastrina con iperesecrezione gastrca massiva ed gastrina con iperesecrezione gastrca massiva ed ulcere pepticheulcere peptiche
► VIPomi (cellule D1)VIPomi (cellule D1) S. di Verner-Morrison: diarrea acquosa per S. di Verner-Morrison: diarrea acquosa per
liberazione di sostanze che influenzano la liberazione di sostanze che influenzano la secrezione intestinalesecrezione intestinale
► Carcinoidi pancreatici (cellule Carcinoidi pancreatici (cellule enterocromaffini)enterocromaffini)
S. da carcinoide per liberazione di serotoninaS. da carcinoide per liberazione di serotonina► Carcinomi indifferenziati a piccole celluleCarcinomi indifferenziati a piccole cellule
S. paraneoplastiche o asintomaticiS. paraneoplastiche o asintomatici
Masse uniche o multiple , rotondeggianti, Masse uniche o multiple , rotondeggianti,
a limiti netti, stroma e consistenza variabilea limiti netti, stroma e consistenza variabile
► Struttura Struttura trabecolare o solida, trabecolare o solida, cellule monomorfe, cellule monomorfe, regolari con regolari con citoplasma ben citoplasma ben rappresentatorappresentato
► Granuli visibili Granuli visibili all’ultrastrutturaall’ultrastruttura
► Contenuto ormonale Contenuto ormonale identificabile con IIC identificabile con IIC
Beta
Cellule G
VIP
Adenocarcinoma vie biliari Adenocarcinoma vie biliari extraepaticheextraepatiche
►Raro, sesso maschile, età media 70 anniRaro, sesso maschile, età media 70 anni►Associazione con colite ulcerosa e Associazione con colite ulcerosa e
colangite sclerosante (rr 31.2)colangite sclerosante (rr 31.2)►BM : K-BM : K-rasras precoce, p53 tardivo precoce, p53 tardivo► T. di Klatskin: giunzione del cistico e T. di Klatskin: giunzione del cistico e
confluenza dei dotti epatici dx e sn nel confluenza dei dotti epatici dx e sn nel dotto comunedotto comune
►Prognosi pessima (metastasi alla Prognosi pessima (metastasi alla diagnosi)diagnosi)
MACRO: forma polipoide, forma diffusa infiltranteMACRO: forma polipoide, forma diffusa infiltrante
Tumori della colecistiTumori della colecistiEpiteliali BenigniEpiteliali Benigni► AdenomaAdenoma► CistoadenomaCistoadenoma► Papillomatosi Papillomatosi
(adenomatosi)(adenomatosi)
Epiteliali MaligniEpiteliali Maligni► Adenoacarcinoma papillareAdenoacarcinoma papillare► A. di tipo intestinaleA. di tipo intestinale► A. di tipo gastricoA. di tipo gastrico► A. mucinosoA. mucinoso► A. a cellule chiareA. a cellule chiare► A. a cellule “signet ring”A. a cellule “signet ring”► Ca. squamosoCa. squamoso► Ca. adenosquamosoCa. adenosquamoso► Ca. a piccole celluleCa. a piccole cellule► Ca. indifferenziatoCa. indifferenziato► CistoadenocarcinomaCistoadenocarcinoma
Non epitelialiNon epiteliali► Tum a cellule granulariTum a cellule granulari► LeiomiomaLeiomioma► LeiomiosarcomaLeiomiosarcoma► RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma► Sarcoma di KaposiSarcoma di Kaposi► LinfomiLinfomi
► CarcinoidiCarcinoidi► Carcinoide-AdenocarcinomaCarcinoide-Adenocarcinoma
Adenocarcinoma della Adenocarcinoma della colecisticolecisti
►F:M= 2-6:1, età avanzataF:M= 2-6:1, età avanzata► Fattori di rischio:Fattori di rischio:
Calcolosi/colecistite (progressione irritazione > Calcolosi/colecistite (progressione irritazione > stasi > flogosi > necrosi > rigenerazione > stasi > flogosi > necrosi > rigenerazione > displasia > neoplasia)displasia > neoplasia)
Sostanze mutageneSostanze mutagene Predisposizione genetica (Gardner, Peutz-Predisposizione genetica (Gardner, Peutz-
Jeghers)Jeghers) Anomalie giunzione coledoco-dotto pancreaticoAnomalie giunzione coledoco-dotto pancreatico Alterazioni molecolari (p53, p16, DCC, APC)Alterazioni molecolari (p53, p16, DCC, APC)
► MACROSCOPIA: MACROSCOPIA: ► Diffusa infiltranteDiffusa infiltrante► Esofitica polipoideEsofitica polipoide
► MICROSCOPIA:MICROSCOPIA:► AdenocarcinomaAdenocarcinoma
Morfologia delle lesioni in Morfologia delle lesioni in corso di Diabete Mellitocorso di Diabete Mellito
1.1. PancreasPancreas2.2. Sistema vascolareSistema vascolare
1.1. MacroangiopatiaMacroangiopatia2.2. MicroangiopatiaMicroangiopatia
3.3. ReneRene4.4. Complicazioni oculariComplicazioni oculari5.5. Sistema nervoso perifericoSistema nervoso periferico
PANCREASPANCREAS
1.1. Riduzione numero e volume Riduzione numero e volume cellule insularicellule insulari
2.2. Insulite linfocitaria TInsulite linfocitaria T3.3. Degranulazione cellule bDegranulazione cellule b4.4. Modesta riduzione volume insule Modesta riduzione volume insule
(Tipo II)(Tipo II)5.5. AmiloidosiAmiloidosi6.6. Iperplasia insule in neonati Iperplasia insule in neonati non-non-
diabeticidiabetici, figli di madri diabetiche, figli di madri diabetiche
Sistema VascolareSistema Vascolare
1.1. MacroangiopatiaMacroangiopatia1.1. Aterosclerosi grossi vasi e Aterosclerosi grossi vasi e
coronariecoronarie2.2. Gangrena arti inferioriGangrena arti inferiori3.3. Arteriolosclerosi ialinaArteriolosclerosi ialina
2.2. MicroangiopatiaMicroangiopatia1.1. Ispessimento membrane basali Ispessimento membrane basali
(collagene IV)(collagene IV)
NefropatiaNefropatia
1.1. Lesioni glomerulariLesioni glomerulari1.1. Ispessimento membrane basaliIspessimento membrane basali2.2. Glomerulosclerosi diffusaGlomerulosclerosi diffusa3.3. Glomerulosclerosi nodulare Glomerulosclerosi nodulare
(Kimmelstiel-Wilson)(Kimmelstiel-Wilson)
2.2. Lesioni vascolari Lesioni vascolari (arteriolosclerosi)(arteriolosclerosi)
3.3. PielonefritiPielonefriti1.1. Papillite necrotizzantePapillite necrotizzante
Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica
►EM: ispessimento lamine basali cellule EM: ispessimento lamine basali cellule di Schwann e perinervio + ispessimento di Schwann e perinervio + ispessimento pareti dei capillari endoneuriali pareti dei capillari endoneuriali (duplicazione lamine basali)(duplicazione lamine basali)
PATOGENESIPATOGENESI
►Fattori metabolici ed ischemici Fattori metabolici ed ischemici polineuropatia simmentricapolineuropatia simmentrica
Neuropatia diabetica
Ispessimento
vascolare
Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica
►Neuropatia focale o multifocale dei Neuropatia focale o multifocale dei nervi prossimalinervi prossimali
►Polineuropatia simmetrica distalePolineuropatia simmetrica distale Degenerazione assonaleDegenerazione assonale Demielinizzazione segmentariaDemielinizzazione segmentaria Modificazioni ipertroficheModificazioni ipertrofiche Clusters di rigenerazioneClusters di rigenerazione
Neuropatia diabeticaNeuropatia diabetica
► Studi autopticiStudi autoptici
► Aree di perdita di Aree di perdita di fibre mielinichefibre mieliniche
► Danno perineurialeDanno perineuriale► Formazione di Formazione di
neuromi in neuromi in miniaturaminiatura
► Microangiopatia Microangiopatia nervo sciaticonervo sciatico
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