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PATOLOGÍA GENERAL
UNIDAD 4 Samanta E. Romero Silva.
DEFINICIÓN
Proceso de respuesta de
los tejidos de un
individuo al daño
causado por diversos
agentes físicos,
químicos o biológicos o
por un autodaño.
LA INFLAMACIÓN ES UN PROCESO VASCULAR Y CELULAR DE LOS
TEJIDOS DE UN INDIVIDUO VIVO EN CONTRA DE UNA AGRESIÓN, Y
COMPRENDE UNA SERIE DE EVENTOS ESCALONADOS,
TENDIENTES A ELIMINAR AL AGENTE AGRESOR Y REPARAR EL
DAÑO CAUSADO.
CALOR
TUMOR
DOLOR
RUBOR
CORNELIUS CELSO
año 30 D.C.
Galeno (130-200
D.C.) y Rudolph
Virchow (1821-1902)
Pérdida
de la
función
RUBOR: enrojecimiento del área inflamada por cambios vasculares (vasodilatación, congestión, hemorragia).
DOLOR: exudado presiona terminaciones nerviosas y acción de mediadores químicos (bradicinina, prostaglandina E).
CALOR: al intensificarse las reacciones biológicas en el sitio de inflamación.
TUMOR: aumento de volumen por acúmulo de líquidos y células.
PÉRDIDA DE LA FUNCIÓN: la zona inflamada no funciona bien.
Contribuyente Tiempo Contribución
Egipcios 3000 a.c. Descripción de inflamación
Cornelio Celso (Italia) 25 a.c. – 50 d.c. 4 signos cardinales
John Hunter ( Escocia) 1795 Inflamación en un proceso saludable y no una enfermedad en sí
Julio Cohenheim (Alemania) 1839-1884 Observó al microscopio vasos inflamados
Elie Metchirikoff (Rusia) 1882 Observó y describió la fagocitosis
Rudolf Virchow (Alemania) 1821-1902 5° signo cardinal, (functio laesa) y lesión celular
Thomas Lewis (Inglaterra) 1927 Determinó que substancias químicas (histamina) inducen
cambios vasculares
Neutrófilos
Eosinófilos
Monocitos y macrófagos
Células endoteliales
Plaquetas
Células cebadas y basófilos
Fagocitos de vida corta, 10 horas en la sangre, 4
días en tejidos.
PRIMERA BARRERA DE DEFENSA CELULAR, RÁPIDA
RESPUESTA A QUIMIOTAXIS.
Eficaces contra bacterias, hongos, protozoarios y
virus.
Receptores para C3b y Fc de IgG
Gránulos primarios (azurófilos): mieloperoxidasa,
lisozima, fosfolipasa A2, etc.
Gránulos secundarios (específicos): lactoferrina,
lisozima, colagenasas, fosfolipasa A2 etc.
• Circulan en sangre en baja cantidad (<4%), pasan a tejidos.
• Presentes en parasitosis (helmintos) y problemas alérgicos.
• Quimiotáxis: histamina, factor quimiotáctico para neutrófilos, IL4, IL5 e IL13.
• Modula con enzimas la inflamación de la célula cebada.
MONOCITO EN SANGRE, MACRÓFAGO EN TEJIDO
Segunda barrera de defensa celular, destruyen bacterias,
virus, hongos, protozoarios, células infectadas, células
neoplásicas y detrito célular.
Se transforman en células epitelioides y en células
gigantes.
Presentan antígenos procesados a los linfocitos (inicio
respuesta inmune)..
Secretan importantes citocinas como FNT, IL1.
No sólo una barrera física de contención de sangre.
En inflamación: contracción, vasodilatación, y liberación de mediadores químicos.
Expresión de moléculas de adhesión y receptores que incluyen:
E-selectina, P-selectina,
ligando de L-selectina,
PECAM-1, JAM A,B y C, ICAM-1 (ligando de integrina B2 de leucocitos).
Fragmentos del citoplasma de megacariocítos.
Principal célula en inflamación intravascular en
coagulación y en la reparación mediante los
mediadores que secretan:
Procoagulantes: TXA2, ADP, serotonina,
factores V, XI y XIII, etc.
Anticoagulantes: ATP, Nexina II, proteína S.
Reparación vascular: PDGF, VEGF, TGFβ, EGF.
BASÓFILOS EN SANGRE y CÉLULAS CEBADAS (MASTOCITOS) EN TEJIDOS.
Contiene mediadores químicos preformados y sintetizados de nuevo.
Receptores para IgE, C3a y C5a.
Secretan histamina, prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, enzimas proteolíticas.
Presentes en mucosa y tejido conjuntivo.
Eventos vasculares
(mediadores
químicos de la
inflamación).
Eventos celulares
(eliminación de
agentes causales).
SECUENCIA DE
ALTERACIONES EN LA FASE
AGUDA DE LA
INFLAMACIÓN
VASOCONSTRICCIÓN
PASAJERA
ADRENALINA
segs a
5 min
1
VASODILATACIÓN
dilatación arteriolar
Dilatación arteriolar x Histamina
Permeabilidad venular x Cininas,
5-HT, complemento, Fibrinopéptidos
y productos degradación de fibrina,
PGs, Leucotrienos.2
DE FLUJO SANGUÍNEO
DE LA PERFUSIÓN TISULAR
DE VOLUMEN DE SANGRE POR
VASODILATACIÓN DE CAPILARES3
DE PERMEABILIDAD
VASCULAR
Contracción céls.
Endoteliales de vénulas
postcapilares4
EXUDACIÓN•Entre uniones celulares.
•Salida de H2O, electrolitos, albúmina,
globulina,fibrinógeno de
VÉNULAS POSTCAPILARES5 DEL FLUJO O ÉSTASIS
DE VISCOSIDAD Y
CONGESTIÓN
HEMOCONCENTRACIÓN
por salida de líquidos en el
exudado6 MARGINACIÓN
(pavimentación,
adherencia de LФS)Expresión de adhesinas
(integrinas y selectinas)7MIGRACIÓN DE
ERITROCITOSSalida por
diapedesis8
ARTERIOLA
Constricción arteriolar
Trasudado
Degranulación de Mastocitos
• Aumento de
permeabilidad
vascular
• Contracción de
células endoteliales
• Quimiotáxis
por neutrófilos
Agregación plaquetaria Emigración de
neutrófilos
Diapedesis de eritrocitos
Exudado
CAPILARES VÉNULA
Emigración de linfocitos
Infiltración por macrófagos
Depósito de fibrina
Fibrosis
Fibrinógeno
Vasoconstricción pasajera.
Vasodilatación.
Aumento del flujo sanguíneo y de la
perfusión tisular .
Aumento de la permeabilidad vascular.
• VASODILATACIÓN:
• Óxido nítrico• Prostaglandina: PGD2• Leucotrienos: LTB4
• AUMENTO EN PERMEABILIDAD VASCULAR:
• Aminas vasoactívas: histamina, substancia P• Factores de complemento: C5a, C3a• Prostaglandina: PGE2• Leucotrienos: LTC4, LTD4, LTE4• Factor activador de plaquetas, substancia P
• QUIMIOTÁXIS, ACTIVACIÓN DE
LEUCOCITOS:
• Factor de complemento: C5a
• Leucotrieno: LTB4
• Quimiocina: IL-8
• Defensinas: ά y β defensinas
• Productos bacterianos: lipopolisacáridos,
peptidoglicanos, ácido teicoico
• Proteínas surfactantes A y D
• Fiebre:
• Citocinas: IL-1,TNF, IL-6
• Prostaglandina: PGE2
• Nausea:
• Citocinas: IL-1, TNF, Grupo de factores de alta movilidad
• Dolor:
• Bradicinina
• Prostaglandina: PEG2
• Daño en tejidos:
• Neutrófilos y macrófagos lisosomales /los gránulos
contienen matriz metaloproteínasea
• Especies reactívas a oxígeno: anión superóxido, radical
hidroxílo, óxido nítrico
Origen plasmático:
Calicreinas
Cininas
Complemento
Origen celular:
Preformados: histamina, serotonina, enzimas lisosomales.
Síntesis de nuevo: leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos, factor activador de plaquetas (FAP), citocinas, óxido nítrico, radicales libres del oxígeno.
CELULAR
HÍGADO
(mayor fuente)
PLASMA
Mediadores preformados en gránulos secretores
Sintetizados nuevos
Activación del Factor
XII (factor de
Hageman)
Activación del complemento
MEDIADORES FUENTE
Histamina Serotonina Enzimas lisosomales
Prostaglandinas
Leucotrienos
Factores activadores de
plaquetas
Especies de oxigeno
activadas
Óxido nítrico
Citocinas
Defensinas
Sistema cininas (bradicinina) Coagulación/sistema de fibrinolísis
Anafilatoxinas
(complejo de ataque de membrana)
Mastocitos, basófilos, plaquetas
Plaquetas
Neutrófilos, macrófagos
Todos los leucocitos, plaquetas, CE
Todos los leucocitos
Todos los leucocitos, CE
Todos los leucocitos
Macrófagos
Linfocitos, macrófagos, CE
Neutrófilos, macrófagos, epitelio
Vía
Clá
sica
Vía
de
Lec
tin
asV
ía A
lter
nat
iva
Complejo antígeno-anticuerpo (IgG o IgM)
Activada Vía clásica C3 convertasa
Vía clásica C5 convertasa
Manosa unida a lectina
Activada
Además se genera por vía de las plasminas o
proteasas lisosomales
Membrana complejo de ataque
Superficie microbiana Policacaridos
Vía alterna C3
convertasaestabilizada por
properdina
Vía alterna C5 convertasa
Vía Alterna
Vía Clásica
Vía de Lectinas
Microbio
Manosa unida a lectina
C3b depositada en el microbio
Formación del complejo de
ataque de membrana
Reclutamiento y activación de leucocitos
Destrucción de microbios por leucocitos
Fagocitosis del microbio
Reconocimiento de la unión C3b por el receptor C3b en el
fagocito
Funciones de efector
C5a,C3a: Inflamación
C3b: Fagocitosis
MAC: lisis del microbio
Anticuerpo
ácidos grasos Omega 3
Membrana plasmática con ácidos grasos omega 6
Corticosteroides
Inhibidores COX
Inhibidores TXA2
Producto:
mastocitos
Inhibidores del receptor LTB4
PAF acetilcolinesterasa
Inhibidores 5
LOX
Enzimas PAF
Tipo celular
Endoteliales Plaquetas Mastocitos Varias Endoteliales y epiteliales
Neutrófilos y macrófagos
Eosinófilos y mastocitos
Ácidos grasos omega 3: en aceites de pescado, se forman mediadores menos activos que los derivados de ácidos grasos omega 6.
Fosfolipasa A2: inhibida por corticoesteroides
FAP: FAP acetilhidrolasa
Ciclooxigenasas: inhibidas por aspirina, indometacina, ibuprofeno y naproxeno.
Lipooxigenasas: inhibidores de 5 lipooxigenasa, antagonistas de receptor de leucotrienos, arilsulfatasa de eosinófilos.
Prostaciclina (PGI2): antagonista de tromboxanos, inhibe la aglutinación de plaquetas
ACIDOS GRASOS ESENCIALES POLINSATURADOS
Hígado (Esterificación)
ACIDO ARAQUIDONICO (AA)
FOSFOLIPIDOS DENTRO DE LAS MEMBRABNAS CELULARES (ejemplos: fosfatidil colina, etanolamina, inositol)
Fosfolipasa A2
AA INTRACELULARVía de la 15 LIPOXIGENASA
15-HPETE
5-lipoxigenación
LIPOXINA A LIPOXINA B
Vía de la 5-lipoxigenasa
Acido Hidroxiperoxieicosatetraenóico
(5-HPETE) peroxidación
(Acido hidroxieicosatetraenoico)
Glutatión
Glutatión transferasa
glutamil transpeptidasa
dipeptidasa
LTA4 (derivado epóxico
inestable)
LTA4
hidrolasa epóxica
dehidrasa
TROMBOXANO A2
Tromboxano sintetasa
peroxidación
Prostaciclin sintetasa
Prostaglandina endoperoxido
Vía de la CICLOXIGENASA
AGREGACIÓN QUIMIOTAXIS MARGINACIÓN
Liberación de enzima lisosomales
síntesis de leucotrienos Producción de
HETE Producción de anión superóxido
Consumo de Ca++
CONTRACCIÓN
Síntesis de
prostaglandinas
Síntesis de prostaglandinas
AGREGACIÓN
SECRECIÓN
Síntesis de tromboxanos
Consumo de Ca++
QUIMIOTAXIS
Producción de
leucotrienos
Síntesis de anión
superóxido
AGREGACIÓN
QUIMIOTAXIS
AUMENTA LA
PROPAGACIÓN
DIFERENCIACIÓN
Producción de anión
superóxido
Producción de
prostaglandinas y
tromboxanos
CELULAS EPITELIALES
RENALESCELULAS
MESANGIO
CELULAS ENDOTELIALES
VASCULARES
NEUTRÓFILOSCELULAS
MUSCULO LISO
VASCULAR
PLAQUETAS
EOSINÓFILOS
MONOCITOS
MACRÓFAGO
FAP
CONTRACCIÓN
Síntesis de prostaglandinas, producción de anión superóxido
CONTRACCIÓN
(solo vénulas)
ADHERENCIA DE
LEUCOCITOS
Se libera el activador del
plasminógeno
Consumo de Ca++
Cofactor=cininógeno
de alto peso
molecular (HMWK)
Factor XII (factor Hageman)
Colágeno, membrana basal,
plaquetas activadas
Cascada de
cininas
Cascada de coagulación
Bradicinina
PlasminógenoPlasmina Fibrin
a
Sistema
fibrinolítico
Fibrinógeno
Fibrinopéptidos
Plasmina
PrecalicreínaCalicreína
Receptor
activado de
proteasaTrombina
(IIa)Protrombina
(factor II)
Productos de
desecho de fibrina
Cascada de
complemento
Inflamación
aguda
Calicreína
Marginación
Pavimentación
Emigración
Migración
Quimiotaxis
Acumulación
Fagocitosis
El acercamiento y contacto de los
leucocitos con el endotelio vascular se
debe a:
Cambios hemodinámicos.
Expresión de moléculas de adhesión.
L-selectina
Adhesión firme
Mediadores de inflamación (citocinas,
quimiocinas)
Activación por quimiocinas
Receptor de L-
selectina
Migración por el endotelio
Antigenos
Integrinas β1
Estímulo inflamatorio agudo
Integrinas β2
Rodado
Matriz
extracelular
Molécula
endotelial
Receptor en
leucocito
Acción principal
P selectina PSGL-1 Pavimentación de
leucocitos
E-selectina ESL-1, PSGL-1 Pavimentación del
endotelio activado
ICAM-1 CD11/CD18 (integrinas) Adhesión y emigración
PECAM-1 PECAM-1 Emigración transendotelial
JAM A JAM A, LFA-1 Emigración transendotelial
JAM C JAM B, Mac-1 Emigración transendotelial
EMIGRACIÓN MIGRACIÓN
Proceso por el cual
los leucocitos salen
de los vasos
sanguíneos al tejido
perivascular.
Proceso por el cual
los leucocitos se
desplazan del tejido
perivascular al sitio
de lesión.
Movimiento direccional de una célula hacia una substancia química, en función de un gradiente de concentración.
Neutrófilos: requieren 90 minutos para responder a estímulos.
Monocitos: requieren 5 horas para responder a estímulos.
Agregación de leucocitos en el foco de
inflamación como resultado de la
quimiotaxis.
Neutrófilos son los primeros en llegar.
Macrófagos son los segundos en llegar
• Ingestión intracitoplásmica de partículas
mayores a 1 micrómetro.
• Proceso activo, consume ATP.
• Ocurre explosión respiratoria.
• Ingestión pasiva de partículas menores a 1
micrómetro
YA
VÁMONOS!!!!!!
Opsonización
Contacto y reconocimiento
Englobamiento
Formación de fagosoma
Formación de fagolisosoma
Explosión respiratoria
Muerte bacteriana
Degradación bacteriana
Expulsión de residuos
Núcleo
FagocitoLisosoma
Área ampliada Bacteria opzonizada por IgG y
C3b
Bacteria
Membrana plasmática
Bacteria
BACTERIA OPSONIZADA
RECONOCIMIENTO DE MEMBRANA ENGLOBAMIENTO
FORMACIÓN DE LA VACUOLA
FAGOCITICA
FUSIÓN CON EL LISOSOMA(FORMACIÓN DEL FAGOLISOSOMA)
MUERTE BACTERIANA
DIGESTION DENTRO DEL FAGOLISOSOMA
EXPULSIÓN DE DESECHOS
Generación de substancias por el fagocito para
destruir al agente fagocitado.
Mayor consumo de oxígeno por la célula fagocítica.
Mayor consumo de glucosa por la vía de las pentosas
(NADH, NADPH).
Generación de moléculas reactivas del oxígeno
como: Peróxido de hidrógeno (H2O2), anión
superóxido O2- y radical hidroxilo (OH°).
Generación de ácido hipocloroso (HOCl)
• β – Acetil galactosaminidasa
• α – Acetil glucosaminidasa
• α – Galactosidasa
• β - Galactosidasa
• α – Glucosidasa
• β - Glucosidasa
• β – Glucuronidasa
• α – L – Fucosidasa
• β – D - Fucosidasa
• Hialuronidasa
• Lisozima
• α – Manosidasa
• Neuraminidasa
•Arilamidasa
•Factor quimiotáctico generador de
proteasas
•Catepsinas A, B, C, D, E
•Colagenasa
•Elastasa
•Histonasa
•Quimotripsina
•Renina
•Activador del plasminógeno
•Acidolipasa
•Colesterol esterasa
•Glucocerebrosidasa
•Galactocerebrosidasa
•Fosfolipasa A1
•Fosfolipasa A2
•Organofosfato resistente a
esterasa
•Deoxiribonucleasa ácida
•Ribonucleasa ácida
Otras:•Fosfatasa ácida•Anticoagulantes•Arilsulfatasa•Proteínas catiónicas
•Pirogenos endógenos
•Mucopolisacáridos•Mieloperoxidasa•Peroxidasa•Fosfodiestearasa•Fosfatasa fosfoproteínica
TRASUDADO (EDEMA): líquido originado
de trastornos circulatorios.
EXUDADO: líquido originado como
resultado de la respuesta inflamatoria.
líquido transparente a pajizo en cavidades y tejido subcutáneo.
líquido desde acuoso, mucoso o cremoso, desde transparente hasta blanco, amarillo, verdoso, rojizo etc.
Exudado seroso
Exudado mucoso o catarral
Exudado fibrinoso
Exudado hemorrágico
Exudado purulento
Exudado granulomatoso
Exudado linfocitario
Exudado eosinofílico
Respuesta inflamatoria aguda inicial en serosas y mucosas.
Exudado de agua, electrolitos y pocas proteínas.
Causas: quemaduras de piel, reacciones alérgicas, enfermedades virales iniciales (influenza, vesiculares).
Líquido seroso en mucosas, ampollas y vesículas.
Característico de membranas mucosas por células caliciformes y glándulas mucosas.
Exudado de agua, electrolitos, mucopolisacáridos, material necrótico, fibrina y neutrófilos en algunas ocasiones.
Aspecto de líquido viscoso y color diverso.
Presente en rinitis, sinusitis, traqueítis, bronquitis, endometritis y enteritis como fluido espeso.
Distemper
Enteritis catarral por
Dipilidium
Acúmulo de líquido con alto contenido de fibrina que forma pseudomembranas.
Se debe a daño severo del endotelio vascular con escape de fibrinógeno.
Común en membranas: pleura, pericardio, peritoneo, membrana sinovial y meninges.
Causas: Mannheimia haemolytica, virus IBR, respiratorio sinsicial, 3metil-indol.
Pseudomembranas forman adherencias y se infiltran de neutrófilos.
PERITONITIS FIBRINOSA
POTRO
PERITONITIS FIBRINOSA
PERRO
PLEURITIS FIBRINOSA
BORREGO
PERITONITIS FIBRINOSA
CABRA
Inflamación aguda con fluido de muchas proteínas y abundantes neutrófilos.
Material conocido como pus, si tiene cápsula es absceso.
En tejido subcutáneo es difuso (flegmón) causando celulitis.
Causas: gérmenes piógenos como Streptococcus, Staphylococcus, E. coli.
Común en bronquios, cavidad nasal y senos, glándula mamaria, pelvis renal.
Material espeso, blanco, amarillo o verdoso.
Abscesos crónicos se deshidratan, aspecto caseoso.
pus en cámara anterior del ojo
pus en cavidad torácica.
pus en útero.
pus en cualquier órgano o
cavidad.
PERITONITIS PURULENTA
OVINO
Producido por daño severo a mucosas y serosas.
Daño a capilares y vénulas (hemorragia por rexis).
Causas: agentes irritantes (ácidos, álcalis),virus (parvovirus, moquillo).
Material hemorrágico sobre mucosas, con proteínas plasmáticas.
Presente en inflamación crónica con
predominancia de macrófagos, con células
epitelioides y células gigantes.
También se acompaña de linfocitos y células
plasmáticas.
Se organiza en forma de granulomas.
Causas: Brucella sp., Mycobacterium sp.,
Actinomyces sp., Corynebacterium ovis, micosis
profundas (Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, Cryptococus neoformans,
Coccidioides immitis), cuerpos extraños.
Acúmulo de linfocitos alrededor de vasos
sanguíneos y parénquima.
Común en infecciones virales del SNC
(rabia, moquillo, encefalitis equina,
pseudorrabia).
Presente en micoplasmosis pulmonares
(Mycoplasma hyopneumoniae).
Solo se observa al microscopio.
Acúmulo de eosinófilos en áreas focales de tejido o alrededor de vasos sanguíneos.
Común en parasitosis tisulares y alrededor de vasos sanguíneos.
En SNC de cerdos en intoxicación por sal.
Sólo se observa al microscopio.
Se denomina con base en los
elementos predominantes.
Mucopurulento.
Fibrinopurulento.
Serofibrinoso.
Piogranulomatoso, etc.
Órgano afectado o área en particular.
Tipo de exudado o lesión (exudado).
Distribución o extensión (focal,
multifocal, zonal, difusa).
Duración (aguda, subaguda, crónica).
Gravedad o severidad (discreta,
moderada, severa).
A. La inflamación aguda no puede eliminar
al agente causal.
B. Después de episodios repetidos de
inflamación aguda.
C. En respuesta a agentes extraños o
factores de virulencia del agente.
Mycobacterium tuberculosis, Nocardia
asteroides.
Micosis profundas (Histoplasma capsulatum,
Blastomyces dermatitidis, etc.).
Streptococcus sp.,Staphylococcus sp.
Resisten fagocitosis y se aislan en pus y
abscesos.
Presencia de materiales inertes o
indestructibles (material vegetal, fibras de
asbesto, materiales de sutura, prótesis etc.).
No son destruidos por enzimas lisosomales.
Lupus eritematoso, pénfigo, etc.
Neutropenia cíclica, enfermedad de Chediak
Higashi.
Mecanismos no identificados
Se perpetua la inflamación crónica sin causa
aparente.
DAÑO EN TEJIDO O NECROSIS
INFLAMACIÓN AGUDAMARCADA RESPUESTA DE
NEUTRÓFILOS CON
DESTRUCCIÓN DE TEJIDO
FORMACIÓN DE ABSCESO
PERMANECE EL AGENTE
CAUSANTE DEL DAÑO
CON DESTRUCCIÓN DEL
TEJIDO
ORGANIZACIÓN CON
INFLAMACIÓN CONTÍNUA
INFLAMACIÓN
CRÓNICA
DAÑO NEUTRALIZADO,
MÍNIMO DAÑO DEL TEJIDO
RESOLUCIÓNCURACIÓN POR
REPARACIÓN
ORGANIZACIÓN A TRAVÉS
DE FAGOCITOSIS Y
FORMACIÓN DE TEJIDO
DE GRANULACIÓN
DAÑO NEUTRALIZADO
CON DESTRUCCIÓN DEL
TEJIDO
GRACIAS!!!!!!!
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