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Pierre d’Almeida Telles Filhohttp:\\www.asmabronquica.com.br
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ASMA = Ʃ (asma)n n=1
0
20
40
60
80
100
PA
R
%
Atópicos Não-atópicos
Pearce N et al. Thorax 1999;54;268-272
Asma Atribuída a Atopia na População Geral
(Crianças)
Asma Atribuída a Atopia na População Geral(Adultos)
0
20
40
60
80
100
%
Atópicos Não-atópicos
Pearce N et al. Thorax 1999;54;268-272
Aumento do número de eosinófilos ativados na mucosa das vias aéreas e no escarro.
Mesmo a intensa inflamação rica em eosinófilos, da Bronquite Eosinofílica, não induz a asma.
Brightling CE, Simon FA, et al. Thorax 2003; 58:528-32
A inflamação eosinofílica está presente na luz brônquica em apenas 50% dos pacientes com asma.
Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8
Proporção de Pacientes com Asma e Eosinofilia no escarro
0
20
40
60
80
100
% non-eosinophilia% eosinophilia
%
Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8
Muitas exacerbações de asma ocorrem sem que haja eosinofilia nas vias aéreas.
Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8
Ratos de laboratório deficientes em eosinófilos foram criados e esta modificação tem pouco impacto nos achados patológicos das vias aéreas, em resposta a sensibilização pela ovoalbumina.
Humbles AA, Lloyd CM et al. Science 2004; 305;1776-9
INTERLEUCINA – 5
Diferenciação na medula óssea Maturação Quimiotaxia Adesão Degranulação Ativação e infiltração tecidual Sobrevivência
Solução Salina Hipertônica
Nebulizador de baixo débito
SeguroReprodutívelValidado
ESCARRO INDUZIDO
Keatings VM et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:530-4
Brightling CE. Chest 2006; 129:1344-1348
ESCARRO INDUZIDO - ASMA
Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61
41%
20%
8%
31%
Eosinofílica - 41%
Neutrofílica - 20%
Mista - 8%
Paucigranulocítica -31%
ESCARRO INDUZIDO - ASMA
Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61
Neu
trófi
los %
Eosin
ófi
los %
eosinofílica
neutrofílica
mista granulocíticapaucigranulocítica
sem asma
BIÓPSIA ENDOBRÔNQUICA
Relação Eosinófilo:Neutrófilo
Asma Estável ................ 6:1
Exacerbação da Asma .... 1:1
Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482
Células de ~10 μm de diâmetroNúcleo segmentadoCitoplasma acidófiloGrânulos Heterogêneos
Primários - peroxidase (+)Secundários - peroxidase (-)Terciários – peroxidase (-)
Vida curtaGrande mobilidadeMediadores
NEUTRÓFILOS – MEDIADORES
Proteinases - elastase, colagenase, catepsina G, metaloproteinases
Radicais de oxigênio – peróxido de hidrogênio e superóxido
LTB4, IL-1, TNF-α, IL-8, IL-6, IL-12, M-CSF, GM-CSF
Simpson et al. Thorax 2007;62:211-218
Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482
x 200
Após 25 anosMulheresNão-atópicosElevado número de
células inflamatórias
Exacerbação da asma em crianças
Infecções ViraisFumantes OzônioCorticóide-
dependência em sintomáticos
Chlamydia pneumoniae
Exacerbação da AsmaAsma Moderada/GraveAsma Corticóide ResistenteAsma Noturna“Asma em Fumantes”Asma OcupacionalAsma de Início Súbito “Asma Fatal”
Recrutamento dos Neutrófilos
Leucotrieno B4
Anafilotoxinas Quimiocinas (CXC)
IL-8 (CXCL-8)GRO-growth-related oncogene (CXCL1)ENA 78 - epithelial-neutrophil activating peptide 78
(CXCL5)
Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062
GSK-656933
Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482
x 200
AÇÕES - INTERLEUCINA – 8
QuimiotaxiaAtivaçãoDegranulaçãoAumenta a expressão de Mac-1 (CD11b/CD18)Ativação da 5-LO, com formação de LTB4
Produção de Radicais de OxigênioInduz a produção de PAF
Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942
Foley SC, Hamid Q. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1282-6
x 200
Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062
Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062
Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942
IL-5
NFAT, API, GATA
TLR4/CD14
NF-kB
FcRI FcRII
Mastócitos CD4+ TH2
Alérgenos Vírus, NO2/O3
endotoxina
CélulasEpiteliais Macrófagos
EOS PMN
Douwes J, Gibson J et al. Thorax 2002; 57:643-48
AsmaEosinofílica
AsmaNeutrofílica
IMUNIDADE ADQUIRIDA IMUNIDADE INATA
IL-8 TNF IL-1β
Receptores de reconhecimento de motivos de sinalização
MyD88 - Myeloid differentiation primary response gene (88) IRAK-1 - Interleukin-1 receptor-associated kinase
TRAF 6 - TNF receptor associated factor MAPK - Mitogen-activated protein kinase NFκB – Nuclear factor kappa B
Ativação da Imunidade Inata na Asma NeutrofílicaSimpson et al. Thorax 2007;62:211-218
* versus controles saudáveis† versus asma eosinofílicaº versus asma paucigranulocítica
0.1
1
10
100
1000
Subject Group
IL-8
mR
NA
x10
-1
*†º *†º
0.1
1
10
100
1000
Subject Group
IL-8
ng/
mL
IL8 mRNA no Escarro*†º *†º *º *†º
10
100
1000
10000
100000
1000000
Subject Group
En
do
toxi
n E
U/m
L
IL8 no Escarro
LPS no Escarro
Sem asma
Asma eosinofílica
Asma paucigranulocítica
Asma neutrofílica
Bronquiectasias
1
10
100
Subject Group
CD
14 m
RN
A
Ativação da Imunidade Inata na Asma NeutrofílicaSimpson et al. Thorax 2007;62:211-218
0.1
1
10
100
Healthy
Eosinophilic Asthma
Paucigranulocytic Asthma
Neutrophilic Asthma
Bronchiectasis
Subject Group
TLR
2 m
RN
A x
10-2
TLR2 mRNA no Escarro
* versus controles saudáveis† versus asma eosinofílicaº versus asma paucigranulocítica
*†º º
TLR4 mRNA no Escarro
0.1
1
10
100
Subject Group
TLR
4 m
RN
A x
10-2
*†º º
†º
Asma paucigranulocítica
Asma eosinofílica
Asma neutrofílica
Sem asma
Bronquiectasias
“A inflamação alérgica pode não ser o único ou o mais importante mecanismo determinante da asma”
http://www.asmabronquica.com.br
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