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Pot-pourri dans l’asthme
Stéphane Delisle, Philosophiæ doctor PhD, FCCM Conseiller cadres aux services multidisciplinaires, HSCM,
Professeur associé de la faculté de médecine du département universitaire de médecine de famille et de médecine d’urgence, UdeM
La Lettre du Pneumologue
Proposition de définitions et de critères diagnostiques
ERS 2014 - D’après Cottin V et al., abstract 1685, actualisé
Asthme éosinophilique
Asthme
Éosinophilie :
– Éosinophilie sanguine > 0,5 × 109/l
– Éosinophilie dans les crachats > 3 %
Asthme hyperéosinophilique
Asthme
Hypereosinophilie :
– Éosinophilie sanguine > 1 × 109/l (surtout si > 1,5 × 109/l
– Éosinophilie dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL) > 25 % (surtout si > 40 %)
– Éosinophilie dans les crachats d’environ 40 %
La Lettre du Pneumologue
Contrôle clinique de l’asthme
➜ La fonction respiratoire n’est plus un élément du contrôle
guidant la stratégie thérapeutique.
En revanche, elle doit continuer à être monitorée
ERS 2014 - D’après Reddel H et al., symposium, session 66, présentation 377, actualisée
Niveau de contrôle symptomatique de l’asthme
Au cours des 4 dernières semaines, le patient a-t-il eu : Bien contrôlé Partiellement
contrôlé
Non contrôlé
– des symptômes diurnes > 2/semaine ? ☐ oui ☐ non
Aucun 1 ou 2 3 ou 4 – au moins un réveil nocturne dû à son asthme ? ☐ oui ☐ non
– besoin de prendre un traitement symptomatique > 2/semaine ? ☐ oui ☐ non
– une limitation de ces activités en raison de son asthme ? ☐ oui ☐ non
La Lettre du Pneumologue
Nouvel algorithme thérapeutique
ERS 2014 - D’après Reddel H et al., symposium, session 66, présentation 377, actualisée
Traitement
de secours
Diagnostic
Contrôle des symptômes et des facteurs de risque
(y compris la fonction respiratoire)
Technique d’utilisation de l’inhalateur et observance
Choix du patient
Traitements pharmacologiques
Stratégies non pharmacologiques
Traitements des facteurs de risque
Symptômes
Exacerbations
Effets indésirables
Satisfaction du patient
Fonction pulmonaire
Étape 1 Étape 2
Faibles doses quotidiennes de CSI
Envisager de
faibles doses
de CSI
LTRA, CSI intermittente
Étape 3
Faibles doses
de CSI et de
BALA
Doses modérées à
fortes de CSI
ou faibles doses
de CSI et de LTRA
Étape 4
Doses
modérées
à fortes
de
CSI/BALA
Ou fortes doses
de CSI + LTRA
Étape 5
Adresser po
ur traitement
complé–
mentaire
par anti-IgE
(stratégie
privilégiée)
Ou ajouter de
faibles doses
de CSO
Premier
choix
Options
thérapeutiques
BACA à la demande BACA ou faibles doses
de CSI/formotérol à la demande
CSI : corticothérapie inhalée ; CSO : corticoïdes oraux ; BACA : β2-agonistes de courte durée d’action ;
BALA : β2-agonistes de longue durée d’action
La Lettre du Pneumologue
Courbes ROC
ERS 2014 - D’après G. Westerhof G et al., abstract P2053, actualisé,
et Kanemitsu Y et al., abstract P2043, actualisé
Cut-off Sensibilité (%) Spécificité (%) VPP (%) VPN (%)
Éosinophiles sanguins 0,26 × 109/l 69 85 71 84
NO expiré 24 ppb 81 69 58 88
IgE (total) 73 kU/l 65 68 52 79
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
Sen
sib
ilit
é
Spécificité
Source de la courbe ASC (IC95)
NO expiré 0,81 (0,73-0,89)
Éosinophiles sanguins 0,87 (0,61-0,94)
IgE (total) 0,68 (0,59-0,78)
Ligne de référence
Asthme léger à modéré Asthme sévère
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
Sen
sib
ilit
é
Spécificité
Source de la courbe ASC (IC95)
NO expiré 0,82 (0,75-0,89)
Éosinophiles sanguins 0,79 (0,72-0,86)
IgE (total) 0,66 (0,57-0,74)
Ligne de référence
VPP : valeur prédictive positive ; VPN : valeur prédictive négative
La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
Eur Respir J 2014;43:343-373
Curr Opin Pulm Med 2014;20:87-94
La Lettre du Pneumologue
Mepolizumab
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
Mepolizumab
Lancet 2012;380:651-659
La Lettre du Pneumologue
Réduction des exacerbations
ERS 2014 - D’après Ortega HG et al., abstract 2906, actualisé,
et Bel E et al., abstract 2907, actualisé
0
50
100
150
200
250
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
No
mb
re c
um
ulé
d’e
xa
ce
rba
tio
ns
Semaines
Mépolizumab 100 mg s.c. Placebo Mépolizumab 75 mg i.v.
≈ 50 %
La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
ERJ Express. March 23, 2014
Mepolizumab
La Lettre du Pneumologue
Diminution médiane des corticoïdes oraux
pendant l’étude
ERS 2014 - D’après Ortega HG et al., abstract 2906, actualisé,
et Bel E et al., abstract 2907, actualisé
Mépolizumab 100 mg s.c. Placebo * p = 0,007
-80
-60
-40
-20
0
20
40
0 4 8 12 16 20 24
Évo
luti
on
de
la
co
ns
om
ma
tio
n
de
co
rtic
oïd
es
de
pu
is l
’in
clu
sio
n (
%)
Semaines
Dose
optimisée
Phase
de maintien
*
La Lettre du Pneumologue
Évolution du VEMS après 16 semaines de traitement
ERS 2014 - D’après Bjermer L et al., abstract P299, actualisé
Reslizumab 3,0 mg/kg (n = 103) Placebo (n = 105) Reslizumab 0,3 mg/kg (n = 103)
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
Inclusion S4 S8 S12 S16
Ch
an
ge
me
nt
mé
dia
n d
u V
EM
S
pa
r ra
pp
ort
à l’i
nc
lus
ion
La Lettre du Pneumologue
Évolution du score ACQ après 16 semaines
de traitement
ERS 2014 - D’après Bjermer L et al., abstract P299, actualisé
-1,0
-0,8
-0,6
-0,4
-0,2
0,0Placebo Reslizumab 0,3 mg/kg Reslizumab 3,0 mg/kg
Sc
ore
AC
Q
– 0,49
Δ = 0,24
p = 0,0329 Δ = 0,36
p = 0,0014
n = 103
– 0,73
n = 101
– 0,85
n = 101
La Lettre du Pneumologue
Omalizumad
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
Curr Opin Pulm Med 2014;20:87-94
La Lettre du Pneumologue
Pourcentage de patients n’ayant pas eu
d’exacerbations à 1 an
ERS 2014 - D’après Busse W et al., abstract P3485, actualisé, Kasujee I et al.,
abstract P3479, actualisé, et Bousquet J et al., abstract P3483, actualisé
0
20
40
60
80
Tous les patients Patients sous CSI à l’inclusion
Pa
tie
nts
(%
)
47,7
Omalizumab (n = 88) Placebo (n = 88)
67,0
47,3
69,9
CSI : corticothérapie inhalée
La Lettre du Pneumologue
Réduction des exacerbations chez les répondeurs
à l’omalizumab comparativement aux répondeurs
au placebo et aux non-répondeurs à l’omalizumab
(GETE à la 16e semaine)
ERS 2014 - D’après Busse W et al., abstract P3485, actualisé, Kasujee I et al.,
abstract P3479, actualisé, et Bousquet J et al., abstract P3483, actualisé
GETE : évaluation globale de l’efficacité du traitement
0,0
0,5
1,0
1,5
Répondeurs à l’omalizumab
Répondeurs auplacebo
Non-répondeurs à l’omalizumab
Ta
ux
an
nu
el d
’ex
ac
erb
ati
on
s
cli
niq
ue
me
nt
sig
nif
ica
tive
s
0,49
Δ 51 %
p < 0,01
1,00
1,47
Δ 67 %
p < 0,0001
La Lettre du Pneumologue
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
Omalizumad
Curr Opin Pulm Med 2014;20:87-94
La Lettre du Pneumologue
La VITAMINE D réduit l’inflammation dans l'asthme sévère
• Les globules blancs de personnes asthmatiques présentent des
niveaux plus élevés d'IL-17A que ceux des patients non
asthmatiques
• Les globules blancs de personnes asthmatiques résistantes aux
stéroïdes présentent les niveaux les plus élevés d'IL-17A.
• Le traitement des globules blancs par la vitamine D réduit la
production d'IL-17A
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue
Tiotropium
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
Thermoplastie
La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
La Lettre du Pneumologue
Thermoplastie
J Int Med Res 2011;39:10-22
Eur Respir J 2014;43:343-373
ERS 2014Eur Respir J 2014;43:343-373 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx
actualisé
La Lettre du Pneumologue
Conclusion
ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé
Recommandations ATS/ERS 2014
Eur Respir J 2014;43:343-373
Recommended