View
10
Download
1
Category
Preview:
DESCRIPTION
kuliah
Citation preview
BIOKIMIA LEUKOSIT DAN
TROMBOSIT
LEKOSIT
Jumlah : 5000 – 10000 / mm3Terdiri dari :1. Fagosit : netrofil, eosinofil, basofil &
monosit2. Imunosit : limfosit
Umur : 9 hari- Mitosis & diferensiasi : 2 – 3 hari - Maturasi : 5 – 7 hari - Netrofil matur : 6-10 jam di sirkulasi
kmd keluar ke jaringan mati
Granulopoesis
Granulopoiesis stimulasi hormonal oleh 2 gol cytokine (dihasilkan terutama oleh makrofag & sel T) :1. Interleukin2. Colony Stimulating factor (CSF)
NETROFIL
Granula primer : Muncul pd tahap Promyelosit
Fungsi : Fagositosis Masa hidup di sirkulasi : 10 jam 40 – 70% lekosit Sitoplasma : kaya lisosom (mgd enzim2 degradatif) Phosphorilasi oxydative moderate, menghas NADPH pbtk
ROS* Sumber energi : glukosa; jalur glikolisis aerob & pentose-
phosphate
Granula sekunder (spesifik) : Muncul mulai tahap myelosit
*ROS Reactive Oxygen Species bakterisid
Granula PrimerMyeloperoxidaseDefensinLysozyme ElastaseLainnya
BPICathepsin GAlkaline phosphataseProteinase 3-glucuronidase-fucosidasePhospholipases A2, C, D-mannosidase
Enzim2 Netrofil
Granula SekunderLactoferrin Lysozyme CollagenaseLainnya
GelatinaseVitamin B12-binding proteinCD11b/CD18, CD11c/CD18 (integrins)Complement receptor 3 (CR3)HistaminasePlasminogen activator
Netrofil memiliki mekanisme oxidative & non-oxidative utk menghancurkan bakteri
mechanisms of killing
Sistem NADPH oxidase, kompleks enzim membran, mereduksi O2 mjd superoxide anion (02-), hydrogen peroxide (H2O2), & hydroxyl radical (OH) = Oxidative burst
Halida H2O-MPO katalisasi pbtk radikal hipoklorit (hypochlorous radical = HOCL.) dr H2O2 & Cl- membunuh bakteri dg cara halogenasi atai peroksidasi
EOSINOFIL
Granula sitoplasma besar, tercat eosin (merah) isi enzim hidrolitik & basic protein
BASOFIL
1 – 3% Di sirkulasi 18 jam ke jar
trtm kulit & mukosa ( 6 hari)
Peran : - Fagositosis kompleks antigen- antibodi; - Respon alergi; - Pertahanan thd parasit; - Removal fibrin selama inflamasi
0 – 1% Isi granula : heparin
(antikoagulan) & histamin (vasodilator)
Di jaringan berdiferensiasi mjd mast cell
Mempunyai tempat ikatan dg IgE
Granula sitoplasma besar, tercat basofilik (biru tua), menutupi inti
MONOSIT
Jumlah 2 – 8% Stlh dilepas dr sumsum tulang 20 – 40 jam
di sirkulasi keluar ke jaringan diferensiasi mjd MAKROFAG fungsi fagosit, umur bbrp bulan – tahun
Makrofag di jaringan mjd bagian dr sistem Retikuloendotelial (SRE) : - Hati sel Kupffer - Ginjal sel mesangial - Otak mikroglia - Kulit sel langerhans - Sumsum tulang, lien, paru
Makrofag juga berperan sbg Antigen Presenting Cell (APC)
3m
Makrofag sbg Antigen-Presenting Cells (APC)
• B cells & macrophages, display antigens to T cells
(Major histocompatibility complex)
LIMFOSIT
Merupakan sel yg kompeten sec imunologis, respon bersifat spesifik thd antigen tertentu
2 jenis : 1. Limfosit T imunitas seluler thd bakteri, virus, protozoa, jamur, transplantasi organ 2. Limfosit B Imunitas humoral, sintesis antibodi
Natural killer cells (NK cell) : menyerang sel asing (mikroorganisma, sel tumor) sec langsung
trombosit
HEMOSTASIS – KONTROL PERDARAHAN
Menghentikan perdarahan (kapiler & arteri kecil)(kapiler & arteri kecil)
Spasme vaskulerSpasme vaskulerPbtk sumbat trombositPbtk sumbat trombositKoagulasiKoagulasi
Sel endotel
Trauma Sumbat trombosit
FASE VASKULER FASE TROMBOSIT FASE KOAGULASI
Yang memegang peran utama dlm Hemostasis :
1.1. Sel endotel Sel endotel integritas pembuluh integritas pembuluh darahdarah
2.2. Kualitas & kuantitas TrombositKualitas & kuantitas Trombositsumbat trombosit (Hemostasis primer)sumbat trombosit (Hemostasis primer)
3.3. Kaskade Koagulasi Fibrin Kaskade Koagulasi Fibrin (Hemostasis sekunder)(Hemostasis sekunder)
- Faktor koagulasi
- Inhibitor koagulasi
- Ion kalsium
4. Sistem fibrinolitik
TROMBOPOESIS
TROMBOSIT
150 – 450 x 103 / mm3 Diameter 2.5 u Umur : 7 – 10 hari Diproduksi di sumsum tulang melalui fragmentasi
sitoplasma megakariosit (1 megakariosit 4000 trombosit)
Produksi trombosit dikendalikan oleh mekanisme humoral yaitu hormon Trombopoietin
Trombopoietin disintesis oleh hati (>>>) & ginjal Fungsi : adhesi, sekresi, agregasi pembentukan
sumbat trombositRetikulum
Endoplasma
Trombosit
Eritrosit
Fragmentasi sitoplasma megakariosit mjd pecahan2 trombosit
Megakariosit
STRUKTUR TROMBOSITSistem kanalikuler
terbuka
Mitochondria
Sistem tubular menyimpan kalsiumkalsium
Area Submembran mikrofilamen mbtk sitoskeleton elastisitas
Granula alfa :Granula alfa :- Protein adhesive- Faktor koagulasi- Cytokine- Growth factors- Fibrinogen
Granula Granula Densa :Densa :- ATP- ADP- 5-HT- Serotonin- Ca2+- Pyrophosphate
Reseptor glikoprotein (GPGP) di permukaan adhesi & agregasi (GP Ib/IX, IIb/IIIa)
Membran, dilapisi fosfolipidfosfolipid
(Energi dr fosforilasi oksidatif & glikolisis anaerob)
Granula glikogen
TROMBOSIT (cont’d)
Stlh kontak dg matriks subendotel, trombosit mengalami 3 reaksi :1. Adhesi & perubahan bentukAdhesi & perubahan bentuk
- Trombosit menempel pd kolagen subendotel- Stimulasi oleh von Willebrand Factor (vWF) & reseptor
glycoprotein (GP Ib-IX/ Integrin)
Projeksi sitoplasma memudahkan kontak antar trombosit
PEMBEKUAN DARAH (KOAGULASI)
• Merupakan sistem amplifikasi biologis
• Prokoagulan aktivasi oleh proteolisis faktor koagulasi aktif (bersifat enzim) mengaktifkan prokoagulan berikutnya
CASCADE KOAGULASI
Pembentukan fibrin
Kaskade Koagulasi
dipicu oleh Faktor Jaringan yg dilepas oleh jaringan yg rusak
Va, Xa, Ca2+, PL , PF3Kompleks Protrombinase(Aktivator Protrombin)
VIIIa, IXa, Ca2+, PL Kompleks Tenase(Aktivator Faktor X)
dipicu oleh paparan kolagen
remain until a component is consumed
(PK, HMWK)
HMWK
activeVIII
Active VV
Ca2+, PL, PF3
FibrinolisisKoagulasi
HEMOSTATIC BALANCE
TROMBOSIS PERDARAHAN
ATIIIClotting FactorsTissue factor*2-Antiplasmin
Fibrinolytic System
TM, Prot. C
PAI-1TFPI
Prot. S
PROCOAGULANT ANTICOAGULANT
SISTEM FIBRINOLITIK
• Bekuan darah dilisiskan oleh Plasmin
– Berasal dr plasminogen (proenzim; tdk aktif)
• Koagulasi dpt dicegah dg pemberian antikoagulan atau obat2 fibrinolitik
– Antikoagulan (heparin, warfarin, hirudin)
– Obat fibrinolitik (t- PA, streptokinase & urokinase)
– Antiagregasi trombosit (Aspirin, inhibitor reseptor GP IIb-IIIa)
HEMOFILIA
Defek genetik penurunan sintesis bbrp faktor koagulasi
Faktor VIII berkurang Hemofilia A Faktor IX berkurang Hemofilia B Faktor XI berkurang Hemofilia C Gejala : Gangguan pembekuan darah pasca
trauma - Hematoma- Hemartros- Perdarahan gusi- Perdarahan pasca cabut gigi- Perdarahan pasca sirkumsisi- Perdarahan gastrointestinal- Perdarahan otak
Terapi : substitusi faktor koagulasi cryopresipitat, konsentrat, FVII sintetis (DNA rekombinan)
GANGGUAN KOAGULASI AKUISITA
• Peny Hati :
– Sintesis faktor koagulasi – Fibrinolisis – Trombositopenia
• Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) :– Aktivasi koagulasi oleh suatu aktivator
– Komplikasi obstetri (IUFD, solusio plasenta), infeksi (sepsis), shock, keganasan, trauma berat
– Koagulasi >> faktor koagulasi & trombosit terkonsumsi perdarahan
– Clot organ2 iskemia, infark, failure
“ Teachers open the door, but you must enter by yourself “
Recommended