Prezentare WAGR!!!.ppt

Reprezinta o afectiune genetica rara: Se intilneste cu frecventa de 1:35000 Afecteaza atit sexul masculin cit si cel

femenin Se manifesta prin cancer renal,

malformatii oculare si retard mintal Termenul WAGR provine de la initialele engleze a problemelor de tip psihic si fizic care se manifesta la persoanele cu acest sindrom.

(W)ilms' Tumor – tumoarea Wilms care prezinta o forma frecventa a cancerului renal

(A)niridia – aniridia, prezinta absenta partiala ori totala a irisului

(G)enitourinary problems – probleme ale aparatului urogenital

(R)etardation – retardul mintal Deobicei persoanele cu sindromul WAGR au

doua sau trei din simptoamele enumerate, foarte rar toate patru.

Cauza sindromului este reprezentata de microdeletiacromozomului 11 – 11p13. care duce la

haploinsuficienta:Mai frecvent aceasta deletie implica doua gene: PAX 6 WT 1Dar in 50% de cazuri mai este implicata si a treia

gena: BDNF

Cauzele deletiei:

Cauza deletiei este reprezentata de:

Crossing-over inegal in timpul gametogenezei care duce la formarea gametilor defecti.

La diviziunea zigotului sau a blastomerilor, care duce la formarea sindromului WAGR

in mozaic.

Locus: 11p13.3 Structura: 12 exoni ce codifica o secventa

de 422 de aminoacizi. Variante alelice: in prezent se cunosc trei variante alelice a genei

Gena PAX 6 codifica un activator transcriptional cu rol important indezvoltarea SNC iar impreuna cu proteina Rb contribuie la dezvoltarea ochilor Nivel molecular – codifica pentru factor de

transcriptie activ in sistemul nervos central si ochi Nivel celular – activitate transcriptionala normala in

neuroni si controlul dezvoltarii ectopice a ochilor Nivel organismic – functie normala a SNC si a

aparatului vizual

Locus: 11p13.2 Structura: 16 exoni ce codifica o

secventa de 449 de aminoacizi Variante alelice: se cunosc 5 variante

alelice a genei.

Reprezinta o gena supresoare de tumori, deoarece codifica

un factor proteic (kinaza) ce regleaza mitoza in tesuturileaparatului urogenital. Nivel molecular: codifica o kinaza cu rol de inhibare a mitozei in tesuturile aparatului urogenital Nivel celular: controleaza desfasurarea normala a a ciclului celular, in special a mitozei Nivel organismic: proliferare celulara echilibrata

Locus: 11p14.1 Structura: 11 exoni ce codifica o

secventa de de 247 de aminoacizi Variante alelice: se cunosc 4 variante

alelice ale genei.

Gena BDNF codifica un factor de crestere GAP-43cu o importanta majora in cresterea si dezvoltarea neuronilor si realizarea conexiunilor sinapticeinca in stadiul embrionar. Nivel molecular – codifica factorul de crestere GAP-

43 Nivel celular – dezvoltarea neuronilor si realizarea

conexiunilor sinaptice Nivel organismic – functia normala a SN

Genetica WAGR:

Deoarece reprezinta o mutatie “DE NOVO” boala

nu respecta nici un tip de transmitere – esteNEEREDITARA!!!

Heterogenitatea:In timpul deletiei pot fi implicate un numar diferit degene, ceea ce duce la manifestarea diferita a

sindromului: Cazul 1: Gena PAX 6 Gena WT1

Se manifesta prin cancerrenal, cataracta, glaucomasi anomalii de dezvoltarea aparatului urogenital

Cazul 2: Gena PAX 6 Gena WT1 Gena BDNF

Se manifesta prin cancer renal,

aniridie, anomalii urogenitale

si retard mintal sever.

Toate simptoamele caracteristice acestei boli sint evidente chiar de la nastere. Copii care prezinta macar unul din aceste simptoame este supus unei analize de identificare a anomaliei cromozomiale. Cel mai frecvent este utilizat testulFISH, daca in urma acestuia se confirma prezentasindromului WAGR, imediat se purcede la tratament.

Sindromul WAGR necesita un tratamentindividual pentru fiecare pacient in dependentade simptoamele prezente si gradul de afectare.Pentru fiecare din cele patru disfunctii caracte-ristice acesteui sindrom se aplica tratamentspecific, iar in cazul cind pacientul sufera de maimulte disfunctii odata, se realizeaza un tratamentcomplex.

Tumoarea Wilms’- in dependenta de gradul de severitate tratamentul se realizeaza prin mai multe metode: inlaturarea chirurgicala a tumorii, radioterapie si chimioterapie.

Aniridia – deaorece duce la dezvoltrea glaucomei si a catarctei, se trateaza chirurgcal si\sau prin administrarea unor medica- mente si a metodelor de corectie cum ar fi lentilele de contact. Anomalii urogenitale – in cazul cind sint prezente se recurge la tratament chirurgical pentru prevenirea cancerului la gonade dupa care urmeaza tratament hormonal. Retardul mintal – de la virsta timpurie e necesar prescrierea diferitor terapii de influenta psihica pentru a preveni la maxim debilitatea mintala.

Genetica – viitorul cel mai luminat al medicinii…