Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalización en la … · 2007-12-20 · Factor de...

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Factor de crecimiento nervioso(NGF), 1986Rita Levi-Montalcini

Receptores del olfato, 2004Linda S. Buck, Richard Axel

Proteínas G, 1994Alfred G. Gilman y Martin Rodbell

Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalizaciónen la concesión de Premios Nobel

Acetilcolina+

Receptor colinérgico

Propagación del impulso nervioso

Transducción de señales

Receptores 7TM: funciones, estructura y segundos mensajeros

Vía de transducción de señal del receptor ß-adrenérgico

segundo mensajero

Proteínas G, adenilato ciclasa y finalización de señal

Heterotrímero inactivo(GDP)

Monómero activador Gsα(GTP)

GTP

GDP

+ βγ

Hidrólisis de GTP y desactivación de adenilato ciclasa

Disociación del complejo ligando-receptor

Interacción con β-arrestina

AMPc y enzimas u otras proteínas regulados por PKA

Cascada de la adrenalina: movilización de glucosa a partir de glucógeno en hepatocitos

Adenilato ciclasa

Transducción de señales mediada por R7TM y fosfolipasa C

PKC inactiva

PKC activa

Gαq R7TM activado

R

R

R

Ca2+

Ca2+citosólico

Fosforilación de proteínas diana

Hidrólisis de PIP2 Activación de fosfolipasa C

Activación de PKC

Señal

Algunas de las señales mediadas por fosfolipasa C y finalización de las señales de IP3 y DAG

El ión Ca2+ como mensajero citosólico

Mano EF

Proteína kinasaactivada porcalmodulina

Cambiosde [Ca2+]citosólico en célulasestimuladas

Esquema común de la organización de las vías de tra nsmisión de señales de R7TM

Actividad guanilato ciclasa (receptores de ANF, guanilinaguanilato ciclasa intracelular dependiente de NO …..

actividad tirosina kinasa, RTK(receptores de insulina, GH, NGF, EGF, PDGF ….)

Receptores-enzima

PKG

Fosforilación de proteínas diana

tirosina kinasa(autofosforilaciónde receptores)

dominios de unión de ligandos

dominioscatalíticos

tirosina kinasa inactiva

Respuestascelulares

cadena de múltiplesinteracciones y fosforilacionesproteicas

Crecimientocelular

cGMP

Transducción de señales a través de receptores-enzima:receptor de insulina - tirosina kinasa

Proteína diana fosforilada

Crecimiento celular normal

Proteínas G “pequeñas”, monoméricas

Crecimiento celular anómalo

Versión alterada de EGF

Ras alterada

Vía de señalización de EGF

Patologías relacionadas con la alteración de las vías de transducción de señales

Toxina colérica (coleragenina), hiperactivación de Gsα

Esteres de forbol, mimetizan acciones DAG

Proteínas hiperactivas