View
215
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
M = Mitose
S = DNA-Synthese
Go = Ruhezustand
z.B. ausdifferenzierte
Zellen
G1 = Zellwachstum
G2 = Kontrolle der
DNA-Synthese
Der Zellzyklus
M = Mitose
S = DNA-Synthese
Go = Ruhezustand
G1 = Zellwachstum
G2 = Kontrolle der
DNA-Synthese
Kontrollpunkte des Zellzyklus
Wie wird der korrekte
Abblauf des Zellzyklus
kontrolliert?
M = Mitose
S = DNA-Synthese
Go = Ruhezustand
G1 = Zellwachstum
G2 = Kontrolle der
DNA-Synthese
Kontrollpunkte des Zellzyklus
Wie wird der korrekte
Abblauf des Zellzyklus
kontrolliert?
Kontrollpunkte
M = Mitose
S = DNA-Synthese
Go = Ruhezustand
G1 = Zellwachstum
G2 = Kontrolle der
DNA-Synthese
Kontrollpunkte des Zellzyklus
Restriktionspunkt
intrinsisch: Zellgröße erreicht?
M = Mitose
S = DNA-Synthese
Go = Ruhezustand
G1 = Zellwachstum
G2 = Kontrolle der
DNA-Synthese
Kontrollpunkte des Zellzyklus
Restriktionspunkt
intrinsisch: Zellgröße erreicht?
extern: Wachstumsfaktoren?
M = Mitose
S = DNA-Synthese
Go = Ruhezustand
G1 = Zellwachstum
G2 = Kontrolle der
DNA-Synthese
Kontrollpunkte des Zellzyklus
G2-Kontrolle
Replikation vollständig?
DNA intakt?
Restriktionspunkt
intrinsisch: Zellgröße erreicht?
extern: Wachstumsfaktoren?
M = Mitose
S = DNA-Synthese
Go = Ruhezustand
G1 = Zellwachstum
G2 = Kontrolle der
DNA-Synthese
Kontrollpunkte des Zellzyklus
G2-Kontrolle
Replikation vollständig?
DNA intakt?
Metaphasen-Kontrolle
korrekte
Chromosomenanlagerung?
Restriktionspunkt
intern: Zellgröße erreicht?
extern: Wachstumsfaktoren?
M = Mitose
S
Go
G1G2
Kontrollpunkte des Zellzyklus
Durch welche biochemischen
Faktoren wird der Übergang
der Zellzyklusphasen
reguliert?
Zellfusionsexperimente zeigen 3 Phänomene:
1. Nur Zellen in der G1-Phase sind kompetent, um in die S-Phase ( DNA-Replikation) überzugehen
2. Nur Zellen in der S-Phase besitzen einen Aktivator,der die DNA-Replikation in kompetenten Zellen der G1-Phase
stimulieren kann.
3. Kerne von Zellen der G2-Phase können keine DNA-Replikation durchführen, solange die Mitose nicht abgeschlossen ist.
Auslösen der DNA-Synthese in der frühen S-Phase durch löslichen Faktor
G1/S-Phase: S-Phase-promoting- factor (SPF)G2/M-Phase: Mitosis-promoting-factor (MPF)
Zellfusionsexperimente zeigen 3 Phänomene:
1. Nur Zellen in der G1-Phase sind kompetent, um in die S-Phase ( DNA-Replikation) überzugehen
2. Nur Zellen in der S-Phase besitzen einen Aktivator,der die DNA-Replikation in kompetenten Zellen der G1-Phase
stimulieren kann.
3. Kerne von Zellen der G2-Phase können keine DNA-Replikation durchführen, solange die Mitose nicht abgeschlossen ist.
Auslösen der DNA-Synthese in der frühen S-Phase durch löslichen Faktor
G1/S-Phase: S-Phase-promoting- factor (SPF)G2/M-Phase: Mitosis-promoting-factor (MPF)
Zellfusionsexperimente zeigen 3 Phänomene:
1. Nur Zellen in der G1-Phase sind kompetent, um in die S-Phase ( DNA-Replikation) überzugehen
2. Nur Zellen in der S-Phase besitzen einen Aktivator,der die DNA-Replikation in kompetenten Zellen der G1-Phase
stimulieren kann.
3. Kerne von Zellen der G2-Phase können keine DNA-Replikation durchführen, solange die Mitose nicht abgeschlossen ist.
Auslösen der DNA-Synthese in der frühen S-Phase durch löslichen Faktor
G1/S-Phase: S-Phase-promoting- factor (SPF)G2/M-Phase: Mitosis-promoting-factor (MPF)
Zellfusionsexperimente zeigen 3 Phänomene:
1. Nur Zellen in der G1-Phase sind kompetent, um in die S-Phase ( DNA-Replikation) überzugehen
2. Nur Zellen in der S-Phase besitzen einen Aktivator,der die DNA-Replikation in kompetenten Zellen der G1-Phase
stimulieren kann.
3. Kerne von Zellen der G2-Phase können keine DNA-Replikation durchführen, solange die Mitose nicht abgeschlossen ist.
Auslösen der DNA-Synthese in der frühen S-Phase durch löslichen Faktor
G1/S-Phase: S-Phase-promoting- factor (SPF)G2/M-Phase: Mitosis-promoting-factor (MPF)
Zellfusionsexperimente zeigen 3 Phänomene:
1. Nur Zellen in der G1-Phase sind kompetent, um in die S-Phase ( DNA-Replikation) überzugehen
2. Nur Zellen in der S-Phase besitzen einen Aktivator,der die DNA-Replikation in kompetenten Zellen der G1-Phase
stimulieren kann.
3. Kerne von Zellen der G2-Phase können keine DNA-Replikation durchführen, solange die Mitose nicht abgeschlossen ist.
Auslösen der DNA-Synthese in der frühen S-Phase durch löslichen Faktor
G1/S-Phase: S-Phase-promoting- factor (SPF)G2/M-Phase: Mitosis-promoting-factor (MPF)
25°C
35°C
Identifizierung Temperatur-sensitiver CDC (Cell-Division-Cycle) Mutanten
Modell: Saccharomyces sereviciae
Mutagenisierte Zellen
Identifizierung von Zellzyklusregulatoren: CDKs
Identifizierung Temperatur-sensitiver CDC (Cell-Division-Cycle) Mutanten
Modell: Saccharomyces sereviciae
Identifizierung von Zellzyklusregulatoren: CDKs
25°C
35°C
35°C
nicht CDC-Mutanten
Mutagenisierte Zellen
Knospung
Eintritt in den
Zellzyklus
Identifizierung Temperatur-sensitiver CDC (Cell-Division-Cycle) Mutanten
Modell: Saccharomyces sereviciae
Identifizierung von Zellzyklusregulatoren: CDKs
25°C
35°C
35°C
CDC-START-Mutante
nicht CDC-Mutante
Mutagenisierte Zellen
kein Eintritt in den
Zellzyklus
35°C 35°C
Identifizierung des CDC-START Gens
Wt CDC-START-Gen
Identifizierung von Zellzyklusregulatoren: CDKs
CDC-START-Mutante
Wt Gen X
35°C 35°C
Identifizierung des CDC-START-Gens
Wt CDC START Gen
Identifizierung von Zellzyklusregulatoren: CDKs
CDC-START-Mutante
Wt Gen X
Cyclin-abhängige Kinase (CDK)
Analyse
Entdeckung Cyclin-abhängiger Kinasen (CDKs):
Medizin Nobelpreis 2001
Leland H Hartwell Tim HuntPaul Nurse
CDKs der Hefe Cycline des Seeigels
Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs): Heterodimere Proteine
C.L. Card et al.,
EMBO Journal 2000
katalytische Untereinheit: CDK regulatorische Untereinheit: Cyclin
Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs): Heterodimere Proteine
C.L. Card et.al.,
EMBO Journal 2000
katalytische Untereinheit: CDK
- Serin/Threonin-Kinasen
- Hefe: eine CDK
- Säugetiere: CDK1 - CDK7
- hohe Identitität
- konservierte Cyclin-Bindungsstelle
regulatorische Untereinheit: Cyclin
C.L. Card et.al.,
EMBO Journal 2000
katalytische Untereinheit: CDK
- Serin/Threonin-Kinasen
- Hefe: eine CDK
- Säugetiere: CDK1 - CDK7
- hohe Identität
- konservierte Cyclin-Bindungsstelle
-
regulatorische Untereinheit: Cyclin
- Cyclin A-H
- heterogene Proteinfamilie
- zyklische Konzentrationsänderungen
im Zellzyklus
- Kernlokalisation
Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs): Heterodimere Proteine
M
S
G1
G2
CDK/Cyclin-Komplexe im Wirbeltier-Zellzyklus
Restriktionspunkt
Go
CDK2/CyclinD
CDK4/CyclinD
CDK6/CyclinD
CDK2/CyclinE
G1/S-Phasen
Übergang
M
S
G1
G2
CDK/Cyclin-Komplexe im Wirbeltier-Zellzyklus
Restriktionspunkt
Go
CDK2/CyclinE
CDK2/CyclinA
G1/S-Phasen
Übergang
CDK2/CyclinD
CDK4/CyclinD
CDK6/CyclinD
M
S
G1
G2
CDK/Cyclin-Komplexe im Wirbeltier-Zellzyklus
Restriktionspunkt
Go
CDK2/CyclinE
CDK1/CyclinB
G1/S-Phasen
Übergang
G2/M-Phasen
ÜbergangCDK2/CyclinD
CDK4/CyclinD
CDK6/CyclinD
CDK2/CyclinA
CDKs: Motoren des Zellzyklus
Welche "Motorwirkung" haben CDKs im
Zellzyklus ?
Durch die Phosphorylierung welcher Substrate
werden Zellzyklusphasen eingeleitet ?
CDK Substrate: Initiation der S-Phase
NH2- -COOHA B
Retinoblastom-Protein (Rb)
- Schlüsselsubstrat der S-Phase -
nucleäres Protein, 110 kDa
CDK Substrate: Initiation der S-Phase
NH2- -COOHA B
Retinoblastom-Protein (Rb)
- Schlüsselsubstrat der S-Phase -
nucleäres Protein, 110 kDa
Bindung des
Transkriptionsfaktors E2F
CDK Substrate: Initiation der S-Phase
NH2- -COOHA B
Retinoblastom-Protein (Rb)
- Schlüsselsubstrat der S-Phase -
nucleäres Protein, 110 kDa
Bindung des
Transkriptionsfaktors E2F
Rb wirkt als Tumorsupressorgen
CDK Substrate: Initiation der S-Phase
NH2- -COOHA B
E2F: zentraler Transkriptionsfaktor bei der Induktion
von S-Phase Genen
Retinoblastom-Protein (Rb)
- Schlüsselsubstrat der S-Phase -
nucleäres Protein, 110 kDa
Bindung des
Transkriptionsfaktors E2F
CDK Substrate: Initiation der S-Phase
NH2- -COOHA B
Bindung des
Transkriptionsfaktors E2F
P P P P P P P P PP
Retinoblastom-Protein (Rb)
- Schlüsselsubstrat der S-Phase -
nucleäres Protein, 110 kDa
E2F: zentraler Transkriptionsfaktor bei der Induktion
von S-Phase Genen
Rb wirkt als Tumorsupressorgen
CDK Substrate: Initiation der S-Phase
Rb
E2F
Induktion
E2F-kontrollierter Gene
P P P
CDK 2
Cyclin E
Rb
E2F
Rb
Repression
E2F-kontrollierter Gene
E2F: Initiator der S-Phase
E2F
E2F-kontrollierter Gene
DNA-Pol I
dNTP-Synth.
CDK 2
Cyclin E
Rb
P P P
E2F: Initiator der S-Phase
E2F
E2F-kontrollierter Gene
Cyclin E
E2F
DNA-Pol I
dNTP-Synth.
CDK 2
Cyclin E
Rb
P P P
positiv autoregulatorischer
Verstärkungsmechanismus!
E2F: Initiator der S-Phase
E2F
E2F-kontrollierter Gene
Cyclin E
E2F
DNA-Pol I
dNTP-Synth.
CDK 2
Cyclin E
Rb
P P P
positiv autoregulatorischer
Verstärkungsmechanismus!
"Lawinenhafter"
Übergang über den
Restriktionspunkt
S-Phase
CDK Substrate: Mitose
Chromatin Kernlamina
Desintegration
der Kernlamina
Auflösen der
Kernmembran
Mitose
CDK Substrate: Mitose
Chromatin Kernlamina
CDK 1
Cyclin B
Desintegration
der Kernlamina
Auflösen der
Kernmembran
Mitose
ATP
CDK Substrate: Mitose
Chromatin Kernlamina
CDK 1
Cyclin B
Lamintetramer
Desintegration
der Kernlamina
Auflösen der
Kernmembran
Mitose
Laminnetzwerk
ATP
CDK Substrate: Mitose
Chromatin Kernlamina
CDK 1
Cyclin B
Lamintetramer
-P P--P P-
phosphorylierte
Lamindimere
Desintegration
der Kernlamina
Auflösen der
Kernmembran
Laminnetzwerk
Mitose
ATPATP
M
S
G1
G2
CDK/Cyclin-Komplexe im Wirbeltier-Zellzyklus
Restriktionspunkt
Go
CDK2/CyclinE
CDK1/CyclinB
G1/S-Phasen
Übergang
G2/M-Phasen
Übergang
CDK2/CyclinD
CDK4/CyclinD
CDK6/CyclinD
CDK2/CyclinA
Lamin-P
Rb-P E2F
Regulation der CDK-Aktivität: Cyclinkonzentration
inaktivCDK
CyclinCyclin
CDKinaktiv
P
nur CDK-Cyclin Komplexe
sind Substrate
Threonin-Kinase (CAK)
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
PATP
Regulation der CDK-Aktivität: Cyclinkonzentration
inaktivCDK
CyclinCyclin
CDKinaktiv
P
Cyclinkonzentration
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
ATP
Threonin-Kinase (CAK)
Wie wird die Konzentration der Cycline im Zellzyklus
reguliert?
Regulation der CDK-Aktivität: Cyclinkonzentration
Cyclin
Wie wird die Konzentration der Cycline im Zellzyklus
reguliert?
Regulation der CDK-Aktivität: Cyclinkonzentration
Neusynthese
durch transkriptionelle
Induktion
Cyclin
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
Beispiel: Induktion durch Wachstumsfaktorsignalketten
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
Beispiel: Induktion durch WachstumsfaktorsignalkettenW
F-RWF
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
WF
-RWF
TF-OH TF-O-P
Beispiel: Induktion durch Wachstumsfaktorsignalketten
Proteinkinasen
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
WF
-RWF
TF-OH TF-O-P
immediate early
genes
Beispiel: Induktion durch Wachstumsfaktorsignalketten
Proteinkinasen
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
WF
-RWF
TF-OH TF-O-P
immediate early
genes
c-jun/c-fos (TF)
Beispiel: Induktion durch Wachstumsfaktorsignalketten
Proteinkinasen
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
WF
-RWF
TF-OH TF-O-P
immediate early
genes
c-jun/c-fos (TF)
delayed genes
c-jun
c-fos
Beispiel: Induktion durch Wachstumsfaktorsignalketten
Proteinkinasen
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
WF
-RWF
TF-OH TF-O-P
immediate early
genes
c-jun/c-fos (TF)
delayed genes
Cyclin D
Cyclin E
CDK2
CDK4
c-jun
c-fos
Beispiel: Induktion durch Wachstumsfaktorsignalketten
Proteinkinasen
Regulation der Cyclinkonzentration: transkriptionelle Induktion
P
WF
-RWF
TF-OH TF-O-P
immediate early
genes
c-jun/c-fos (TF)
delayed genes
Restriktionspunkt
(G1 S-Phase)
c-jun
c-fos
Beispiel: Induktion durch Wachstumsfaktorsignalketten
Cyclin D
Cyclin E
CDK2
CDK4
Proteinkinasen
Wie wird die Konzentration der Cycline im Zellzyklus
reguliert?
Regulation der CDK-Aktivität: Cyclinkonzentration
Neusynthese
durch trankriptionelle
Induktion
Cyclin
Restriktionspunkt
(G1 S-Phase)
Abbau
durch Proteolyse
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
CD
K1
-Ak
tiv
ität
Zellzyclus-Phase
G1 S G2 M G1 S G2 M
Beispiel: Regulation der CDK1-Aktivität durch Abbau von Cyclin B
Metaphase
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
CD
K1
-Ak
tiv
ität
Zellzyclus-Phase
G1 S G2 M G1 S G2 M
CDK1-Konzentration
Beispiel: Regulation der CDK1-Aktivität durch Abbau von Cyclin B
Metaphase
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
Beispiel: Regulation der CDK1-Aktivität durch Abbau von Cyclin B
Abbau von
CyclinB
CD
K1
-Ak
tiv
ität
Cy
clin
B-K
on
ze
ntra
tion
Zellzyclus-Phase
G1 S G2 M G1 S G2 M
CDK-1 Konzentration
Metaphase
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
NH2 COOH
Cyclin A,B
Destruction-Box
NH2 COOH
Ubiquitin
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
NH2 COOH
Cyclin A,B
Destruction-Box
NH2 COOH
Ubiquitin Anaphase-promoting-complex
(APC, Ubiquitin-Ligase-Komplex)
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
NH2 COOH
Cyclin A,B
Destruction-Box
NH2 COOH
Ubiquitin
Markierung für
proteolytischen Abbau
Anaphase-promoting-complex
(APC, Ubiquitin-Ligase-Komplex)
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
NH2 COOH
ProteasomAbbau
NH2 COOH
Cyclin A,B
Destruction-Box
NH2 COOH
Ubiquitin
Markierung für
proteolytischen Abbau
Anaphase-promoting-complex
(APC, Ubiquitin-Ligase-Komplex)
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
Wie wird der proteolytische Abbau von Cyclin B reguliert?
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
Cyclin B
Synthese
Cyclin B
S, G2-Phase
G1-PhaseCDK1
APC
inaktiv
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
CDK1
Cyclin B
Cyclin B
Synthese
P
Metaphase
Cyclin B
APCAPC
P
inaktiv aktiv
S, G2-Phase
G1-PhaseCDK1
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
CDK1
Cyclin B
Cyclin B
Synthese
P
Metaphase
Cyclin B
APCAPC
P
inaktiv aktiv
S, G2-Phase
G1-PhaseCDK1
ATP
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
CDK1
Cyclin B
CDK1
Cyclin B
Cyclin B
Synthese
P
Polyubiquitinylierung
Metaphase
Cyclin B
APCAPC
P
inaktiv aktiv
Proteasom
Abbau
S, G2-Phase
G1-PhaseCDK1
ATP
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
CDK1
Cyclin B
CDK1
Cyclin B
Cyclin B
Synthese
P
Polyubiquitinylierung
Metaphase
Anaphase
Cyclin B
APCAPC
P
inaktiv aktiv
Proteasom
Abbau
S, G2-Phase
G1-PhaseCDK1
ATP
Regulation der Cyclinkonzentration: proteolytischer Abbau
CDK1
Cyclin B
CDK1
Cyclin B
Cyclin B
Synthese
P
Polyubiquitinylierung
Metaphase
Anaphase
Cyclin B
APCAPC
P
inaktiv aktiv
Proteasom
Abbau
S, G2-Phase
G1-PhaseCDK1
negativ autoregulatorischer
Mechanismus
ATP
Regulation der CDK-Aktivität: Cyclinkonzentration
Neusynthese
durch transkriptionelle
Induktion
Cyclin
Restriktionspunkt
G1 S-Phase
Abbau
durch Proteolyse
Metaphase Anaphase
Abschluss der Mitose
Wachstumsfaktoren Autoregulation
Regulation der CDK-Aktivität: Phosphorylierung
inaktivCDK
CyclinCyclin
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
CDK
Cyclin
CDK
T14
Y15
P
P
inaktiv
inaktivP
T160 P
Threonin/Tyrosin-
Kinase
Cyclinkonzentration ATP
ATP
Threonin-Kinase (CAK)
inaktivCDK
CyclinCyclin
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
CDK
Cyclin
CDK
T14
Y15
P
P
inaktiv
inaktiv
Threonin/Tyrosin
Phosphatase
P
T160 P
Regulation der CDK-Aktivität: Dephosphorylierung
Cyclinkonzentration
Threonin/Tyrosin-
Kinase
P
Pi
ATP
ATP
Threonin-Kinase (CAK)
Regulation der CDK-Aktivität: Dephosphorylierung
Wie wird die Aktivierung der CDK durch
Dephosphorylierung reguliert?
CDK1
CyclinB
T14
Y15
P
P
inaktiv
P
T160 P
Regulation der CDK-Aktivität: Dephosphorylierung von CDK1
G2-Phase
Threonin/Tyrosin
Phosphataseinaktiv
G2-Phase
Regulation der CDK-Aktivität: Dephosphorylierung von CDK1
P P
Threonin/Tyrosin
Phosphataseaktiv
Threonin/Tyrosin
Phosphataseinaktiv
CDK1
CyclinB
T14
Y15
P
P
inaktiv
P
T160 P
CDK1
CyclinB
aktiv
T160 P
G2-Phase
Mitose
G2-Phase
Mitose
Pi
Regulation der CDK-Aktivität: Dephosphorylierung von CDK1
Aktivierung
P P
Threonin/Tyrosin
Phosphataseaktiv
Threonin/Tyrosin
Phosphataseinaktiv
CDK1
CyclinB
T14
Y15
P
P
inaktiv
T160 P
CDK1
CyclinB
aktiv
T160 P
P
G2-Phase
Mitose
G2-Phase
Mitose
Pi
ATP
Regulation der CDK-Aktivität: Dephosphorylierung von CDK1
Aktivierung
P P
Threonin/Tyrosin
Phosphataseaktiv
Threonin/Tyrosin
Phosphataseinaktiv
CDK1
CyclinB
T14
Y15
P
P
inaktiv
T160 P
CDK1
CyclinB
aktiv
T160 P
G2-Phase
Mitose
G2-Phase
Mitose
positiv autoregulatorischer
Verstärkungsmechanismus
Pi
ATP
Regulation der CDK-Aktivität: Inhibitoren
inaktiv
inaktivCDK
CyclinCyclin
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
T160 PCDK
CKI
CDKinaktiv
CKI
P
Cyclinkonzentration
Phosphorylierung
DephosphorylierungCDK-Inhibitoren
CDK
Cyclin
T14
Y15
P
P
inaktiv
T160 P
ATP
Pi
ATP
Regulation der CDK-Aktivität: Inhibitoren
Beispiel: CKI p21
isosterische Hemmung durch Bindung im aktiven Zentrum
CDK 2
Cyclin E
CKI p21
G1 S-Phase
Regulation der CDK-Aktivität: Induktion des Inhibitors p21
p53 Transkriptionsfaktor, Tumorsupressor-Gen
Regulation der CDK-Aktivität: Induktion des Inhibitors p21
p53
p53
CKI p21
Transkriptionsfaktor, Tumorsupressorgen
Regulation der CDK-Aktivität: Induktion des Inhibitors p21
p53
p53
CKI p21
CDK 2
Cyclin E
Transkriptionsfaktor, Tumorsupressorgen
CKI p21
Regulation der CDK-Aktivität: Induktion des Inhibitors p21
p53
p53
CKI p21
T1/2
= 3
0 m
in
p53
Abbau
Transkriptionsfaktor, Tumorsupressorgen
CDK 2
Cyclin E
CKI p21
Regulation der CDK-Aktivität: Induktion des Inhibitors p21
p53
p53
CKI p21
T1/2
= 3
0 m
in
p53
Abbau
DNA
Schäden
T1/2
= 1
50 m
in
Transkriptionsfaktor, Tumorsupressorgen
CDK 2
Cyclin E
CKI p21
Regulation der CDK-Aktivität: Induktion des Inhibitors p21
p53
p53
CKI p21
T1/2
= 3
0 m
in
p53
Abbau
DNA
Schäden
T1/2
= 1
50 m
in
Transkriptionsfaktor, Tumorsupressorgen
CDK 2
Cyclin E
CKI p21
G1-Phasen Arrest
Regulation der CDK-Aktivität: Induktion des Inhibitors p21
p53
p53
CKI p21
T1/2
= 3
0 m
in
p53
Abbau
DNA
Schäden
T1/2
= 1
50 m
in
Transkriptionsfaktor, Tumorsupressorgen
CDK 2
Cyclin E
CKI p21
Zeit für DNA-Reparatur
vor der Replikation G1-Phasen Arrest
p53
Mdm2p53
Mdm2p53
P MAPK
Abbau
Wachstumsfaktor-hyperstimulation
Regulation der CDK-Aktivität: Regulation von p53
p53
Mdm2p53
Mdm2p53
P
DNA-Schaden
DNA-PK
ATMMAPK
Abbau
Wachstumsfaktor-hyperstimulation
Proteinkinase
Regulation der CDK-Aktivität: Regulation von p53
p53
Mdm2p53
Mdm2p53
P
DNA-Schaden
DNA-PK
ATM ATR
Mdm2
P
MAPK
Abbau
Wachstumsfaktor-hyperstimulation
Proteinkinase
Regulation der CDK-Aktivität: Regulation von p53
p53
Mdm2p53
Mdm2 p19/Arfp53
P
DNA-Schaden
DNA-PK
ATM ATR
Mdm2
P
MAPK
Abbau
Wachstumsfaktor-hyperstimulation
Regulation der CDK-Aktivität: Regulation von p53
p53
Mdm2p53
Mdm2 p19/Arf
Mdm2 p19/Arf
p53
P
DNA-Schaden
DNA-PK
ATM ATR
Mdm2
P
MAPK
Abbau
Wachstumsfaktor-hyperstimulation
Regulation der CDK-Aktivität: Regulation von p53
p53
Mdm2p53
Mdm2 p19/Arf
Mdm2 p19/Arf
p53
P
DNA-Schaden
DNA-PK
ATM ATR
Mdm2
P
MAPK
Abbau
Wachstumsfaktor-hyperstimulation
Induktion von:p21GADD45
14-3-3-Zellzyklus-Arrest
Regulation der CDK-Aktivität: Regulation von p53
Regulation der CDK-Aktivität: Übersicht
inaktivCDK
CyclinCyclin
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
CDKinaktiv
P
CyclinkonzentrationP
G1 S M G1ATP
Regulation der CDK-Aktivität: Übersicht
inaktivCDK
CyclinCyclin
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
CDKinaktiv
P
Cyclinkonzentration
Phosphorylierung
Dephosphorylierung
G2 M
G1 S M G1
G2 M
ATP
CDK
Cyclin
T14
Y15
P
P
inaktiv
T160 P
ATP
Pi
Regulation der CDK-Aktivität: Übersicht
inaktiv
inaktivCDK
CyclinCyclin
aktiv
T160 PCDK
Cyclin
T160 PCDK
CKI
CDKinaktiv
CKI
P
Cyclinkonzentration
Phosphorylierung
DephosphorylierungCDK-Inhibitoren
G1 S
G2 M
G1 S M G1
G2 M
ATP
CDK
Cyclin
T14
Y15
P
P
inaktiv
T160 P
ATP
Pi
Recommended