Respuesta inmunitaria humoral Funciones biológicas de los Ac Síntesis de Ig en mucosas

Respuesta inmunitaria humoral

Funciones biológicas de los Ac

Síntesis de Ig en mucosas

Procesamiento y presentación de Ag

Localización del patógeno

Vía de procesamiento

Moléculapresentadora

Célula activada

Respuestapredominante

Citoplasma(virus)

Citosólica mMHC I LTc (CD8+)Celular (lisis de cél. Infectada)

Fagolisosoma(bacteria

extracelular o virus)

Endosómica mMHC II LTh2 (CD4+)

Humoral (producción de

Ac por plasmocitos)

Fagosoma(bacteria

intracelular)Endosómica mMHC II LTh1 (CD4+)

Activación de M

(lisis de la bacteria)

¿Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral?

¿Por qué decimos que es una rta. específica?

¿Qué células participan?

¿Cuáles son los efectores en este tipo de rta.?

¿Cómo son los Ac?¿Qué funciones cumplen?

¿Por qué decimos que hay memoria inmunitaria?

¿Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag?

¿Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?

ACTIVACIÓN DE LT Y LB

Células Presentadoras de Ag “profesionales”mMHC II (y mMHC I)

Macrófagos

Captación del Ag

Fagocitosis Captación específica

Fagocitosis+++

Expresión mMHC

constitutiva++++

constitutivaactivación

Inducible+++

Coestímulo InducibleconstitutivoInducible

Ubicación

T. LinfoideConectivocavidades

T. LinfoideConectivoepitelios

T. Linfoidesangre

C. Dendríticas Linfocitos B

¿Cómo se genera esa especificidad?

Receptor LB

Cadena pesada

V D J

región variable región constante

Algunas combinaciones posibles

C. Lützelschwab, 2005C. Lützelschwab, 2005

BCR

Ag

LB

péptido + mMHC II

Reconocimiento del Ag a través del BCR

Internalización del Ag y degradación a péptidos

Unión de péptidos a mMHC II y transporte a superficie celular

Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB

Los linfocitos B reconocen antígenos nativos

LB

LT

Los linfocitos T reconocen Ag procesados

Epitope B

La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope.

Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT

N C

Epitopes T

LB Th1º estímulo:Unión TCR-(mMHC+péptido)sobre el LB

2º estímuloCoestimulación mutua

3º estímuloAyuda del Th al LB mediante interleuquinas

Activación de LT y LB

CENTRO GERMINAL

Zona del manto

Células dendríticas foliculares

Zona clara apical

Zona clara basal

Zona oscura

Proliferación de LB e hipermutación somática

Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares)

Generación células de memoria y cél. plasmáticas.Cambio isotípico

Linfonódulo

LB en reposo

ZONA CLARA

ZONA CLARA

ZONA OSCURA

LB activado

Macrófago

Apoptosis

ApoptosisBajaafinidad

Altaafinidad

Complejos Ag-Ac

Célula folicular dendrítica

Célula plasmáticaCélula dememoria

Icosomas

LB seleccionado

Selección de LB de alta afinidad

Mutación somática

Cambio isotípico y producción de cél. de memoriay cél. plasmáticas

LB activado

Célula plasmáticaCAMBIO ISOTÍPICO

Cambio de isotipo

“Anticuerpos: formas solubles de los receptores de linfocitos B” (Cap. 13 Tizard).

- síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente “molde” (ARNm)

-Ac son sintetizados por las células plasmáticas.

Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB.

LB

Período de latencia

Magnitud de la respuesta

Isotipo predominante

Afinidad de los Ac

Rta. primaria

virgen

4-7 días

variable (según Ag)

IgM

baja

Rta. secundaria

de memoria

1-3 días

100-1000 veces mayor

IgG

alta

La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes

Antígenos T dependientes (Ag TD):La producción de Ac requiere la ayuda de LTh

(proteínas)

Antígenos T independientes (Ag TI):La producción de Ac no requiere la ayuda de

LTh(Ag poliméricos con epitopes repetitivos)

Antígeno T independiente

CENTRO GERMINAL

Zona del manto

Células dendríticas foliculares

Zona clara apical

Zona clara basal

Zona oscura

Proliferación de LB e hipermutación somática

Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares)

Generación células de memoria y cél. plasmáticas.Cambio isotípico

Linfonódulo

LB en reposo

IgM (pentámero)

IgG IgDIgE

IgA (dímero)

cadena J

cadena J

Síntesis de Ig en mucosas

Mucosal Immunology (2008) 1, 31–3710.1038/mi.2007.9

Célula M

Mucosal Immunology (2008) 1, 31–3710.1038/mi.2007.9

Lámina propia

Los Ac en acción

NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA)

VIRUS

RECEPTOR

CÉLULA

NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA)

TOXINA

RECEPTOR

CÉLULA

OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG)

Ac

Receptores del MacrófagoReceptores del Macrófago

LPS(CD 14)

Manosa-Fucosa

FcRs

R. de detritos

Receptoresde

Anticuerpos

Receptoresde C´

CR1,CR3, CR4

Receptores del Receptores del NeutrófiloNeutrófilo

LPS(CD 14)

CR1, CR3 y CR4

FcRs

IL-8RReceptor paraProductos Bacterianos

Receptores del neutrófilo

Receptores del macrófago

ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA)

Anticuerpo

IgE

Eosinófilo

Daño

Mastocito

Inflamación

Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa

Innata Adaptativa

Especificidad limitada Especificidad selectiva

Actividad inmediata Actividad tardía

No tiene memoria Tiene memoria

Corta duración Larga duración

1) ¿Por qué una respuesta humoral 2aria es más eficaz que una 1ria?

2) ¿Qué tipo de Ag (T-dependiente o T-independiente) es capaz de provocar una rta. humoral en la cual queda memoria frente a ese Ag? ¿Por qué? ¿En qué consiste esa memoria?

3) Describa cómo participan los Ac en la destrucción de una bacteria extracelular.

Discuta si la siguiente respuesta es válida: Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas,

impidiendo la unión a sus receptores.