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Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Rôle des CRO dans les essais cliniques Rôle des CRO dans les essais cliniques
DIU Chef de projet en Recherche CliniqueDIU Chef de projet en Recherche Clinique25/01/2013 25/01/2013
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
La sous traitanceLa sous traitance
A tous les niveaux depuis la synthA tous les niveaux depuis la synthèèse se chimique jusquchimique jusqu’à’à la publicitla publicitéé, en passant par , en passant par la galla galéénique, la clinique, le rnique, la clinique, le rééglementaire, la glementaire, la pharmacovigilance, la communication, la pharmacovigilance, la communication, la ventevente
En dEn dééveloppement clinique, nous parlons de veloppement clinique, nous parlons de CRO CRO
(Contract Research Organisation)(Contract Research Organisation)
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
QuQu’’estest--ce quce qu’’une CRO ?une CRO ?
Champ de compChamp de compéétencetenceLes SociLes Sociééttéés de Recherche sous Contrat rs de Recherche sous Contrat rééalisent pour le compte de fabricants de alisent pour le compte de fabricants de produits pharmaceutique des travaux de recherche et dproduits pharmaceutique des travaux de recherche et dééveloppement veloppement nnéécessaires cessaires àà ll’é’élaboration et laboration et àà la mise sur le marchla mise sur le marchéé des produits des produits pharmaceutiques. Vpharmaceutiques. Vééritables prestataires de services, elles portent le nom de ritables prestataires de services, elles portent le nom de Contract Research Organization (CRO)Contract Research Organization (CRO)
MMéétier de basetier de baseApparition dans les 70sApparition dans les 70s’’ aux USA : praux USA : préécliniquecliniqueDDééveloppement dveloppement d’’une offre complune offre complèètete
ClientsClients� Laboratoires pharmaceutiques
� MAIS AUSSI :� Biotechnologie � Sociétés savantes, organismes publics� Medical Devices� Cosmétique� Nutraceutique� Industrie Vétérinaire
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Typologie des CROsTypologie des CROs
CROs privCROs privééeses
GlobalesGlobales
InternationalesInternationales
LocalesLocales
NicheNiche
CROs publiques, acadCROs publiques, acadéémiquesmiques
CICCIC
CENGEPSCENGEPS
AFCROsAFCROs
80 membres dont 21 filiales80 membres dont 21 filiales
5000 employ5000 employééss
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Pourquoi sousPourquoi sous--traiter?traiter?
Baisse des coBaisse des coûûts fixes, flexibilitts fixes, flexibilitéé
Politique de rPolitique de rééduction des ressources duction des ressources humaines dans tous les grands laboshumaines dans tous les grands labos
Optimisation des dOptimisation des déélais de lais de ddééveloppementveloppement
Exigences toujours plus Exigences toujours plus éélevlevéées et es et complexes des autoritcomplexes des autoritéés rs rééglementairesglementaires
DDéélocalisation des essais cliniqueslocalisation des essais cliniques
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Pourquoi sousPourquoi sous--traiter?traiter?
Professionnalisme, savoirProfessionnalisme, savoir--faire faire spspéécifiquescifiques
Biotechs, startups: pas ou peu de Biotechs, startups: pas ou peu de ressources ni de compressources ni de compéétences en tences en interneinterne
Trouver des patients, des investigateursTrouver des patients, des investigateurs
Besoin ponctuel de ressources Besoin ponctuel de ressources supplsuppléémentairesmentaires
Outils: eCRF, ePRO, TOutils: eCRF, ePRO, Téélléémméédecine, decine, IVRS,IVRS,……
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Pourquoi sousPourquoi sous--traiter?traiter?
Etude Etude «« Tufts Center for the Study & Drug Tufts Center for the Study & Drug DevelopmentDevelopment »»
Les essais cliniques sous-traités seraient menés en moyenne 30% plus vite que les essais non
sous-traités
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
MarchMarchéé du ddu dééveloppement cliniqueveloppement clinique
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Evolution du marchEvolution du marchéé des CROsdes CROs
Explosion dans les 90sExplosion dans les 90s’’
Budget global RD 2010 : 60 MM $Budget global RD 2010 : 60 MM $
Budget sous traité : 20 MM $
2010 : 30% des budgets de RD sont 2010 : 30% des budgets de RD sont soussous--traittraitéés vs 4% en 1990s vs 4% en 1990
Nombre de CROs : environ 1200Nombre de CROs : environ 1200
Quintiles : 30%
5 1ères: + de 50%, 10 1ères: + de 70%
Emploi: >100 000 personnes mondeEmploi: >100 000 personnes monde
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Evolution du marchEvolution du marchéé des CROsdes CROs
France: France:
CA Membres AFCROs 600 M€
6 1ers: 43% CA (Filiales)
Nombre dNombre d’é’études cliniques: tudes cliniques:
2010 <900 etudes
1998: 1500, 2008: 1000
dont 289 medical devices
2011: 761 demandes autorisations 2011: 761 demandes autorisations éétudes posttudes post--marketing (+ 50%)marketing (+ 50%)
Dont 5% à la demande de la HAS
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Evolution du CA des CROsEvolution du CA des CROs
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Evolution du CA des CROsEvolution du CA des CROs
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CritCritèères de choix dres de choix d’’une CROune CRO
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Rôle dRôle d’’une CRO dans un essai cliniqueune CRO dans un essai clinique
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Quelles sont les missions prioritaires dQuelles sont les missions prioritaires d’’une CRO?une CRO?
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Textes de rTextes de rééfféérence principauxrence principaux
Note explicative Bonnes Pratiques CliniquesNote explicative Bonnes Pratiques Cliniques(ICH E6; CPMP/ICH/135/95)(ICH E6; CPMP/ICH/135/95)
• Directive 2001/20/CE du 4 avril 2001Directive 2001/20/CE du 4 avril 2001 relatives relatives ààl'application des bonnes pratiques cliniques dans lal'application des bonnes pratiques cliniques dans laconduite d'essais cliniques de mconduite d'essais cliniques de méédicaments dicaments àà usageusagehumainhumain
•• Directive 2005/28/CE du 8 avril 2005Directive 2005/28/CE du 8 avril 2005 fixant desfixant desprincipes et des lignes directrices dprincipes et des lignes directrices déétailltailléées relatifs es relatifs ààl'application de bonnes pratiques cliniques en ce quil'application de bonnes pratiques cliniques en ce quiconcerne les mconcerne les méédicaments expdicaments expéérimentaux rimentaux àà usageusagehumain, ainsi que les exigences pour l'octroi dehumain, ainsi que les exigences pour l'octroi del'autorisation de fabriquer ou d'importer cesl'autorisation de fabriquer ou d'importer cesmméédicamentsdicaments
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Textes de rTextes de rééfféérence principauxrence principauxFrance (Drugs)France (Drugs)
Loi nLoi n°°20042004--806 du 9 ao806 du 9 aoûût 2004t 2004 relative relative àà lala
politique de santpolitique de santéé publique, partie recherchespublique, partie recherches
biombioméédicales (art. 88 dicales (art. 88 àà 97)97)
DDéécret ncret n°°20062006--477 du 26 avril 2006477 du 26 avril 2006 relatif relatif aux recherches biomaux recherches bioméédicales (applicable depuis dicales (applicable depuis le 27 aole 27 aoûût 2006)t 2006)
ArrêtArrêtéés ds d’’application publiapplication publiéés en 2006 s en 2006 DDéécision du 24 novembrecision du 24 novembre : BPC pour les: BPC pour les
recherches biomrecherches bioméédicales portant sur desdicales portant sur des
mméédicaments dicaments àà usage humain , DG Afssapsusage humain , DG Afssaps
(JO 30 nov. 2006)(JO 30 nov. 2006)
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Veiller Veiller àà la bonne conception mla bonne conception mééthodologique de thodologique de ll’é’étude afin que ses rtude afin que ses réésultats soient recevablessultats soient recevables
Design du projet
Jusitification de l’échantillon statistique
Plan d’Analyse Statitique
Veiller Veiller àà la sla séécuritcuritéé des patientsdes patients
Conformités aux BPCs et autres réglementations internationales
Existence des consentements éclairés
Soumissions réglementaires
Pharmacovigilance, EIGs
Veiller Veiller àà la fiabiltla fiabiltéé des donndes donnéées recueillieses recueillies
Contrôle des données sources (ARC)
Process de data management: double saisie indépendante, queries, contrôle qualité
ResponsabilitResponsabilitéés de la CROs de la CRO
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Exemple dExemple d’’un essai de Phase II ou IIIun essai de Phase II ou III
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Prestations prises en chargePrestations prises en charge
Avant la mise en place du projetAvant la mise en place du projet
Aide Aide àà la conceptionla conception
Protocole
CRF
Méthodologie, Statistiques
FaisabilitFaisabilitéé
Sélection des pays
Sélections des investigateurs
Soumissions rSoumissions rééglementairesglementaires
Numéro Eudract
Autorités réglementaires
Comités d’Ethique
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Prestations prises en chargePrestations prises en charge
Pendant la conduite clinique de lPendant la conduite clinique de l’é’étudetude
Gestion de projet , CoordinationGestion de projet , Coordination
MonitoringMonitoring
Mise en place
Monitoring
Clôture
Support aux investigateurs
PharmacovigilancePharmacovigilance
Réception des cas
Follow up
Soumissions
Coordination du DSMB
Data ManagementData Management
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Prestations prises en chargePrestations prises en charge
En clôture de projetEn clôture de projet
Paiement des investigateursPaiement des investigateurs
Analyse statistiqueAnalyse statistique
Rapport CliniqueRapport Clinique
PublicationsPublications
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012 janvier 04
CDP
TEC
ARC1
Statistique
Data management
Finances
Administratif
Affaires Médicales
Assurance qualité
Informatique
« Équipe Projet»
« Équipe Support»
Training et Monitoring
Logistique et BDD
ARC
Planification
Promoteur
Contrôle qualité
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Organisation des relations promoteurs Organisation des relations promoteurs -- CROsCROs
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Le promoteur de lLe promoteur de l’é’étude conserve tude conserve ll’’ensemble de ses obligationsensemble de ses obligations
Personne, entreprise, institut ou organisme responsable du lancement, de la gestion et/ou du financement d’un essai clinique (Dir. 2001/20/CE,Art. 2)
Personne physique ou morale qui prend l’initiative d’une recherche biomédicale sur l’être humain, qui en assure la gestion et qui vérifie que son financement est prévu (Art L.1121-1 du CSP)
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Le promoteur de lLe promoteur de l’é’étude conserve tude conserve ll’’ensemble de ses obligationsensemble de ses obligations
Peut déléguer une partie ou la totalité de ses fonctions liées à l’essai à un particulier, une société, une institution ou un organisme.
Toutefois le promoteur reste responsable de la conformité des essais réalisés et de la qualitédes données (Dir. 2005/28/CE, Art. 7)
CRO: Personne physique ou morale à laquelle un promoteur délègue par contrat certaines de ses fonctions liées à la recherche, tout en gardant les responsabilités y afférentes. Glossaire BPC (§ 1.38)
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Formalisation de ladélégation des fonctions
L’organisme doit mettre en place un système d’assurance et de contrôle de la qualité
Toutes les fonctions déléguées par le promoteur et prises en charges par le prestataires sont spécifiées par écrit
Toutes les fonctions non expressément déléguées sont réputées rester à la charge du promoteur
BPC (§ 5.2)
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
Avant la dAvant la déélléégation dgation d’’activitactivitéé
Etablissement d’un cahier des charges
Dispositions réglementaires
Dispositions concernant les responsabilités
Dispositions techniques : étendue de la mission, tâches et contrôle correspondant…
Dispositions spécifiques (lieux, conservation des documents …)
Mandat de monitoring (art. L-1121-3 du CSP)
si accès aux données médicales individuelles
Audit de système (s’assurer du système d’assurance et de contrôle de la qualité : procédures … )
Signature d’un contrat
Role des CRO dans les essais cliniques – 10/02/2012
En cours de prestationEn cours de prestation
Suivi régulier
Reporting sur le déroulement des activités
Gestion des non-conformités et actions correctives, correctrices
Avenant au contrat, si nécessaire
Audits CRO ou/et sites
Co-Monitoring
Recommended