Solutii medicamentoase

Solutii medicamentoase

Catedra de Tehnologie farmaceutica si

Biofarmacie

Solutii medicamentoase

• Solutiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide care contin una sau mai multe substante active dizolvate intr-un solventsau un amestec de solventi ; sunt destinate administrarii interne sau externe (FR X).

• Sisteme disperse omogene, in care substantele sunt dispersate molecular.

• Solutii reale sau adevarate.

Clasificare

• natura solventului :

- solutii apoase : solutii medicamentoase de uz intern, ape aromatice,

siropuri, limonade

- solutii alcoolice

- solutii uleioase

- solutii medicamentoase in amestecuri de solventi

• natura substantei active

• modul de preparare :

- solutii obtinute prin dizolvare

- solutii obtinute prin extractie (solutii extractive apoase, tincturi şi extracte)

• calea de administrare :solutii de uz intern, extern, parenterale

……………

Forme orale lichide

• Preparate multidoza

• Preparate unidoza

• Siropuri

• Potiuni

• Forme reconstituite

• Solutii buvabile

• Fiole cu solutii buvabile.

Monografii

• “Preparate lichide pentru uz oral”

(Preparationes liquidae peroraliae).• Se inscrie pe eticheta preparatului

– denumirea conservantului antimicrobian utilizat

– in cazul solutiilor care se administreaza in picaturi => numarul de

picaturi care corespunde unui mililitru sau miligram de preparat.

• “Preparate lichide pentru aplicaţii cutanate”

(Preparationes liquidae ad usum dermicum):

(inclusiv sampoanele şi spumele dermice).

Monografii

• Alte forme farmaceutice care se pot prezenta şisub forma de solutii: Ophtalmica, Auricularia,Parenteralia, Rectalia, Preparationes bucales.

• Extracta (Extracte): Solutiile obtinute prin extractia produselor vegetale cu apa, respectiv alcool

• Solutiones - monografie de generalitati referitoare la solutii (editiile mai vechi ale Farmacopeei).

Administrarea medicamentelor sub forma

de solutii

• Avantaje

• Dezavantaje

• Aspecte biofarmaceutice

Solubilitate

• Molecule solvent

• Solutie saturata

• Solubilitate

• Substanta medicamentoasa => solubilitate

constanta intr-un solvent, la o anumita temperatura.

Solubilitate

Mod de exprimare

• 1g SM dizolvata in cantitatea de apa necesara

• grame de SM / 1g de apa

• grame de SM/ 100 g solutie / 100 ml solutie

• g/g, g/v, v/v;

• concentratie molara, molala, normala;

• F.R. X.: volumul solvent (ml) pentru 1 g de substanta; termeni

aproximativi:

Termodinamica solubilitatii

A solid A solutie K = a solutie / a solida = activitatea solidului = 1

Ks = a (solutie) = solubilitatea de saturatie a substantei.

∆∆∆∆G = ∆∆∆∆H – T.∆∆∆∆S∆G = variatia entalpiei libere∆H’ = variatia caldurii de dizolvare∆S = variatia entropiei

∆∆∆∆G = - RT ln K

∆∆∆∆H’ = ∆∆∆∆Hsolut + ∆∆∆∆Hsolvent - ∆∆∆∆Hsolut-solvent

Interactiuni: solut-solut, solvent-solvent, solut-solvent.

Factori care influenteaza solubilitatea

solidelor in lichide

• Temperatura

Ecuatia van’t Hoff : d logKs / dT = ∆H’ / 2,3 RT2

>0 proces endoterm

<0 proces exoterm

• Structura moleculara a solutului

• Natura solventului

• Proprietatile cristalului; polimorfismul; solvatarea.

• Marimea particulelor solidului

• pH-ul mediului

• Influenta ionului comun

• Agenti de solubilizare, formarea de complecsi.

Solutii – conditii de calitate

• Asigurarea concentratiei dorite de substanta medicamentoasa

• Stabilitatea fizica a formei farmaceutice

• Stabilitatea fizico-chimica a substantei medicamentoase

• Puritatea microbiologica

• Puritatea chimica

• Puritatea mecanica.

Solutii – preparare

• Componente:• Substanta medicamentoasa• Vehicul (solvent)• Substante auxiliare• Recipiente

• Fluxul tehnologic• Conditii de preparare, aparatura.• Controlul calitatii;• Conditii de conservare.

Prepararea solutiilor medicamentoase

-operatii-

• Cantarirea (conditii, reguli practice);

• Dizolvarea (metode de crestere a solubilitatii, factori care cresc viteza de dizolvare: temperatura, agitare, etc.);

• Completarea la masa;

• Filtrarea (materiale filtrante, aparatura, conditii);

• Conditionare/ambalare (materiale de ambalare, tipuri de recipiente);

• Controlul calitatii;

• Etichetarea.

Adjuvanti utilizati la prepararea solutiilor medicamentoase

1.VehiculeApa

-utilizare larga-calitati:…Apa distilata (Aqua destillata)

-distilare: transformare in vapori, condensare-schimbatori de ioni-osmoza inversa-ultrafiltrare

VehiculeAlcooli

-capacitate de dizolvare =>dizolva produse hidrofobe putin sau insolubile in apa

1.Alcool etilic

-incolor, sinteza

-95% in volume

-solvent puternic polar, bun solvent pentru substante organice polare, acizi, baze, uleiuri volatile, iod, etc.

-bun antiseptic

VehiculeAlcooli

2.Glicerol (Glycerolum, glicerina)

-gust dulce, higroscopic, vascos, incolor,

-miscibil cu apa

-foarte bun solvent: dizolva alcooli, polioli, unii alcaloizi, zaharuri, etc. Se poate utiliza externşi intern ;

-este incompatibil cu agentii oxidanti.

-in amestec cu apa pt. prep de uz extern

VehiculeAlcooli

3.Propilenglicolul (CH3-CHOH-CH2-OH)

-incolor-p.a. foarte putin solubile in apa-hidrofil şi higroscopic-are o capacitate dizolvanta superioara glicerolului;-constituie un bun solvent pentru cloramfenicol,

mentol, anestezina, barbiturice, sulfamide, iod, etc.-se administreaza intern şi extern ;-are o actiune bacteriostatica per se (potenteaza

actiunea conservanta a esterilor acidului p-hidroxiaminobenzoic).

-amestecuri neapoase sau apoase

VehiculeAlcooli

4.Polietilenglicoli (Macrogolum)

“carbowax-uri”

HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH

Lichizi, semisolizi, solizi

Amestecuri apoase

VehiculeAlcooli

4.Polietilenglicoli (Macrogolum)-dizolva anestezina, camfor, sulfamide, barbiturice, antibiotice,

etc.

-GM< 600 sunt lichizi,

peste 600 sunt semisolizi/solizi.

-se utilizeaza cu predilectie extern;

-sunt incompatibili cu saruri colidale de argint, fenoli, acidsalicilic, ioduri, etc.

-se conserva ferit de lumina; incompatibil cu bachelita sau polietilena (evitare recipiente).

VehiculeUleiuri

-origine vegetala: mono-, di-, trigliceride

Acizi grasi saturati:

CH3-(CH2)n-COOH

Denumire Atomi de carbon Acid lauric C12

Acid miristic C14

Acid palmitic C16

Acid stearic C18

Acid arahidic C20

VehiculeUleiuri

-origine vegetala: mono-, di-, trigliceride

Acizi grasi nesaturati:

CH3-(CH2)n-COOH

Denumire Atomi de carbon Nr. duble

legaturi Acid oleic C18 1

Acid linoleic C18 2

Acid linolenic C18 3

2.Modificatori de pH

Sisteme tampon-pH de solubilitate, stabilitate-0,1M-clorura de amoniu, TEA, acid boric, a. carbonic, a. fosforic,

a. glutamic, a. tartric, a. citric, a.benzoic, a. lactic, a.gluconic + sarurile respective

-capacitate de tamponare-netoxic-sa nu scada stabilitatea produsului-proprietati organoleptice acceptabile

3.Agenti antimicrobieni

Ghidul privind excipienţii în dosarul pentru cererea de autorizare de punere pe piaţă a unui medicament (Doc. Ref EMEA/CHMP/QWP/396951/2006):

"Conservanţii antimicrobieni sunt, în mod

normal, adăugaţi pentru a preveni proliferarea

microbilor care apar în condiţiile utilizării. Sunt

substanţe care fac parte din grupe chimice care

sunt, de obicei, periculose pentru celulele vii şi,

prin urmare, ar putea fi asociate cu anumite

riscuri atunci când sunt utilizate la om."

Agenti antimicrobieni

-dezvoltarea microorganismelor – factor de risc

Criterii de selectie:

-eficient pentru un spectru larg

-stabilitate fizica, chimica si microbiologica pe durata pastrarii medicamentului

-netoxic, neiritant, solubil

-compatibil cu ingredientele solutiei

-proprietati organoleptice acceptabile

Agenti antimicrobieni

-esterii metilic şi propilic ai acidului p-hidroxibenzoic in raport de 10 : 1 sau 3 : 1, 0,1-0,2%

Solutio conservans (FR IX)

-eficienti intr-un domeniu de pH intre 1-11, activitatea scade la pH> 9.

Agenti antimicrobieni

4.Antioxidanti

• agenti antioxidanti

-intrerup reactiile de propagare prin unire cu peroxizii intermediari formati=> compusi mai stabili

SM: neomicina, penicilina, alcaloizi, salicilati, steroizi

Antioxidanti

• Cei mai folositi antioxidanti in solutiile

apoase:

-sulfit şi bisulfit de sodiu: 0,05-0,15% metabisulfit de sodiu: 0,1%

-acid ascorbic: 0,004% in asociere cu acid tartric, citric (la concentratii mai mari actioneaza ca si pro-oxidant)

Antioxidanti• Cei mai folositi antioxidanti in solutiile

uleioase:

-butilhidroxianisol: 0,01%

-palmitat de ascorbil 0,02%

-alfa-tocoferol: 0,02%

-acid nordihidroguaiaretic: 0,03% ±acid citric 0,01%

-galat de propil: 0,01% ±acid citric 0,01%

Antioxidanti• Agenti chelatanti şi sechestranti:

• se folosesc la complexarea urmelor demetale ce actioneaza catalitic in proceselede oxidare.

• EDTA disodic in concentratie de 0,01-0,05% este cel mai des folosit ca sechestrantal celor mai obisnuiti ioni metalici.

5.Tensioactivi

• sunt substante tensioactive amfifile

• organizarea in micele

• Valoarea HLB (“Hydrophil-LypophilBalance”) exprima raportul dintre partea hidrofila şi partea lipofila a moleculei tensioactivului.

Tensioactivi

• HLB = 20 (1 - M0/M)

• unde :

M0 = masa moleculara a portiunii hidrofobe

M = masa moleculara a tensioactivului

Tensioactivi

Denumirea emulgatorului

Valoarea

HLB

Sorbitan trioleat (Span 85) 1,8 Sorbitan tristearat (Span 65) 2,1 Gliceril monostearat 3,8 Sorbitan monooleat (Span 80) 4,3 Sorbitan monostearat (Span 60) 4,7 Sorbitan monopalmitat (Span 40) 6,7 Guma arabica 8,0 Sorbitan monolaurat 8,6 Polietilenglicol 200 lauril eter (Brij 30) 9,5 Gelatina 9,8 Polietilenglicol 400 monostearat (Cremophor AP) 11,6 Oleat de trietanolamina 12,0 Polietilenglicol 400 monolaurat 13,1 Tragacanta 13,2 Polioxietilen sorbitan monostearat (Tween 60) 14,9 Polioxietilen sorbitan monooleat (Tween 80) 15,0 Polioxietilen sorbitan monolaurat (Tween 20) 16,7 Polietilenglicol 1800 monostearat (Myrj 52) 16,9 Oleat de sodiu 18,0 Oleat de potasiu 20,0

HLB-ul unor tensioactivi folositi in practica farmaceutica

Tensioactivi

Valoare HLB

Utilizare

1,5-3 Antispumanti 3-6 Emulgatori A/U 7-9 Umectanti 8-18 Emulgatori U/A 13-15 Detergenti 15-18 Solubilizanti

Clasificarea agentilor tensioactivi in functie de valoarea HLB

Alegerea agentului solubilizant: determinarea solubilitatii la echilibru, la o temperatura constanta, in functie de concentratii diferite ale solubilizantului.

-utilizarea concomitenta de substante hidrotrope, cosolventi

TensioactiviAgenti solubilizanti folositi pentru substante medicamentoase

Agent solubilizant Substante medicamentoase solubilizate

micelar

Polisorbati (Tweenuri) Benzocaina,barbital, cafeina, cloramfenicol, cloroform, acetat de cortizona, digoxina, mentol, metiltestosterona, fenobarbital, progesterona, uleiuri volatile, Vit. A, D, E, K

Polioxietilen monoalchil eteri (Brij, Mirj) uleiuri volatile, benzocaina, iod, Monoesteri de glucoza Vit. A, D, E Esteri si eteri de lanolina Uleiuri volatile, hexaclorofen, palmitat de

Vit. A

Tween 80Synonyms: Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Sorbitan monooleate ethoxylate

6.Agenti de crestere a vascozitatiiConcentratiile uzuale ale unor compusi macromoleculari

utilizati ca şi agenti de CRESTERE A VASCOZITATII

SOLUTIILOR

Natura compusului

macromolecular

Concentratia (%) de compus

macromolecular (pulbere)

GUMA ARABICA 2-5 ALCOOL POLIVINILIC 2-5 TRAGACANTA 0,5-1 METICELULOZA 0,5-1 ALGINAT DE SODIU 1-2 PECTINA 1-2 GELATINA 0,5-1

Clasificarea agentilor de vascozitate

• După origine:

• Naturali (anionici – acid hialuronic, alginic, pectină; cationici – chitosan, polilizina; neutri – dextran, agaroza)

• De sinteză• De semisinteză

Clasificare

• După metoda de obţinere :

• Aditie

• Condensare

• După tipul monomerului:

• Homopolimeri

• Copolimeri.

Clasificare

• După afinitatea pentru apă:

• Hidrofili: PVP, Carbopoli, HPMC, etc.

• Hidrofobi (crospovidona,croscarmeloza sodică)

• După stabilitatea în mediul biologic:

• Biodegradabili

• Nebiodegradabili

Clasificare

• În funcţie de structura chimică:• Derivaţi vinilici (polivinil pirolidona, acetat de polivinil alcool, alcool

polivinilic, copolimer de polivinil pirolidona şi acetat de polivinil alcool, acetoftalat de polivinil, policlorură de vinil, copolimer de etilenă şi acetat de vinil, copolimer de acetat de vinil şi acid crotonic);

• Derivaţi acrilici şi metacrilici (carbopoli, carboximetilen, caboxivinil polimer, polimeri ai acidului acrilic, acid poliacrilic);

• Derivaţi acril amidici: poli(N-izopropil acril amida);

• Derivaţi maleici (copolimeri de stiren şi acid maleic)

Clasificare

• În funcţie de structura chimică:• Derivaţi polioxietilenici (PEG, polioxipropilen-co-polioxietilen,

polietilenoxizi);

• Derivaţi ai siliciului (polidimetil siloxan);

• Peptide (albumine, gelatină., colagen);

• Polizaharide (hidroxietil celuloza, hidroxietilmetil celuloza, hidroxipropil celuloza, hidroxipropilmetil celuloza, carboximetil celuloza sodică, acetoftalat de celuloză);

• Polilactaţi;• Policaprolactonă

Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea

medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii

Acidul Alginic

Denumire

BP: Acid Alginic

Ph.Eur.: Acidum Alginicum

Sinonime

E400, Kelacid, Acid Polimanuronic, Protacid

Agent dezagregant, stabilizant, liant in prepararea comprimatelor.

Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea

medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii

Bentonita

BP: Bentonita

Ph.Eur.: Bentonitum

Sinonime

E558, Săpun mineral, ArgilăFormula empiricăăăă: Al2O3 · 4SiO2 ·H2O

Bentonita - un coloid natural, sub denumirea de silicat de aluminiu hidratat, ce are la bază montmorilonit. Aceasta mai poate conţine: calciu, magneziu şi fier. Substanţe înrudite cu bentonita: caolin, silicat de aluminiu şi magneziu, trisilicat de magneziu, bentonita purificată, talc.

F o r m e R o l

T a b le te

C a p s u le

F o rm a f a rm a c e u t i c ă d e u z

o r a l

S u s p e n s ie

A g e n t d e a d s o rb i ţ i e

S u s p e n s ie

G e l

A g e n t d e s u s p e n d a re

F o rm a f a rm a c e u t i c ă

d e u z to p ic

E m u ls ie u le i în

a p ă

A g e n t d e s t a b i l i z a r e

Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea

medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii

Carbomer

BP: Carbomer

Ph.Eur.: Carbomera

Sinonime: Polimer acid acrilic, Carboxi-polimetilen, Acid poliacrilic, Polimer Carboxivinil

Forme Rol

Tablete

Tablete cu eliberare

modificată

Forma farmaceutică

de uz oral (carbomer

971P si 974P- doar

reziduri de acetat de etil) Suspensii

Liant

Agent de control al excipienţilor

Crema

Gel

Unguente (pentru

uz oftalmic şi

rectal)

Agent de suspendare

Agent de creştere a vâscozităţii

Forma farmaceutică

de uz topic

Emulsie ulei în apă Agent de emulsionare

Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea

medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii

Carboximetilceluloza de sodiu

Denumire: BP:Carmeloză sodică, PhEur: Carmellose Sodium

USP: Carboximetilceluloză de sodiu

Sinonime

Gumă de celuloză, CMC de sodiu, E466, SCMC, Akucell

IncompatibilităţăţăţăţiCarboximetilceluloza de sodiu este incompatibilă cu soluţii de acizi tari şi cu săruri solubile

de fier şi alte metale precum: aluminiu, mercur şi zinc. Carboximetilceluloza de sodiu formeazăcomplecşi cu gelatina, pectina şi colagenul şi este capabilă să precipite unele proteine încărcate pozitiv.

Utilizarea carboximetilcelulozei de sodiu

la prepararea medicamentelor

Forme Rol

Tablete

Capsule

Forma farmaceutică

de uz oral

Emulsii

Liant

Agent de dezintegrare

Agent de stabilizare

Agent de creştere a vâscozităţii

Cosmetice

Produse

chirurgicale

Forma farmaceutică

de uz topic

Plasturi

dermatologici

Adsorbant

Agent de creştere a vâscozităţii

Chitosan

PhEur: Chitosan Hydrochloridum

- diacetilarea parţială a chitinei

- polizaharid format din doi copolimeri: glucozamina şi N – acetilglucozamina.

Chitosanul este incompatibil cu agenţii oxidanţi tari.

Forme Rol

Tablete

Tablete cu eliberare

modificată

Suspensii

Forma farmaceutică

de uz oral

Capsule

Liant

Agent de acoperire

Agent de dezintegrare

Mucoadeziv

Cremă Forma farmaceutică

de uz topic

Gel

Agent de creştere a vâscozităţii

Gelatina

• amestec de proteine purificate obţinute fie prin hidroliza parţial acidă (tipul A) fie prin hidroliza parţial alcalină (tipul B) a cologenului animal.

• gelatina poate fi un amestec format din ambele tipuri. Fracţia proteică este formată aproape în întregime de aminoacizi legaţi între ei prin legături amidice

pentru a forma polimeri liniari

• produs amfoteric, reacţioneaza atât cu acizii cât şi cu bazele

• este o proteină cu proprietăţile chimice caracteristice acestui compus (poate fi hidrolizată de majoritatea sistemelor proteolitice pentru a se obţine aminoacizi).

• Gelatina va reacţiona cu aldehidele şi zaharuri aldehidice, polimeri anionici şi cationici, electroliţi, ioni metalici, conservanţi, plastifianţi şi tensioactivi. Este precipitată de alcoli, cloroform, eteri, săruri de mercuri şi acid tanic.

• Câteva dintre aceste interacţiuni sunt exploatate pentru a modifica favorabil proprietăţile fizice ale gelatinei (amestecată cu plastifianţi precum glicerina pentru a produce capsule gelatinoase moi şi supozitoare).

• Liant, agent de acoperire, agent de crestere a vascozitatii.

Metilceluloza

Sinonime: Benecel, Culminal MC, E461, Metocel, Tyloză

Forme Rol

Tablete

U leiuri m inerale de

alune şi măsline

Siropuri

Form a farm aceutică

de uz oral

Suspensii

Crem e

Geluri

Form a farm aceutică

de uz topic

Preparate oftalm ice

Liant, Agent dezagregant

Agent de em ulsifiere

Agent de îngroşare, suspendare

Agent de creştere a vâscozităţii

Agent de creştere a vâscozităţii

Alcoolul Polivinilic

Sinonime

Airvol, Alcotex, PVA, Polimer alcool vinilic

(C2H4O)n 20,000 - 200,000

Polivinil alcoolul este un polimer sintetic solubil în apă. Valoarea lui n pentru compusul comercial disponibil este între 500 şi 5,000.

IncompatibilităţăţăţăţiAlcoolul polivinilic => hidroxilice secundare, precum esterificarea. Este

descompus în acizi tari şi dizolvat în acizi sau baze slabe. Este incompatibil la concentraţii mari cu săruri anorganice, în special cu sulfaţi şi fosfaţi.

Povidona

(C6H9NO)n 2.500 – 3.000.000

compatibilă în soluţie cu săruri anorganice, rezine naturale şi sintetice şi alte chimicale. În soluţie formeaza aducţii moleculare cu sulfat tiazol, salicilat de sodiu, acid salicilic, fenobarbital, tanin şi alţi compuşi.

Asigurarea proprietatilor organoleptice ale

solutiilor medicamentoase orale

• Obiectiv: crearea unor caracteristici organoleptice acceptabile =>asigurarea cooperarii pacientului cu medicatia

• Edulcoranti=agenti de indulcireSenzatia subiectiva pe care o transmit papilelor gustative

Sisteme frecvent utilizate:

-zaharoza sau sorbitolul cu /fara adaos de edulcoranti sintetici

-Amestecuri de edulcoranti naturali cu /fara adaos deedulcoranti sintetici

Asigurarea proprietatilor organoleptice ale

solutiilor medicamentoase orale

• Cel mai placut: combinarea zaharului natural cusorbitol şi eventuala potentare a gustului dulcecu edulcoranti sintetici.

• Edulcorantii sintetici:

- zaharina sodica şi calcica,

- ciclamatul de sodiu şi de calciu,

- acidul ciclamic,

- Aspartamul

Asigurarea proprietatilor organoleptice ale

solutiilor medicamentoase orale

- Aspartamul: inocuitate, o mare putere deindulcire şi lipsa senzatiei de amareala careurmeaza gustului dulce in cazul zaharinei.

=Dipeptida: acidul L-aspartic si L-fenilalanina

- Utilizare la pH: 4-6 (in medicamente lichide care se consuma in maxim 7 zile)

Asigurarea proprietatilor organoleptice ale

solutiilor medicamentoase orale

- Puterea de indulcire a unor edulcoranti exprimata in echivalenti zaharoza

Edulcorant Echivalent zaharoza

Sorbitol 0,5 Sorbitol solutie 70% 0,5 Sirop simplu 0,9 Zaharoza 1 Ciclamat 30 Acid ciclamic 30 Ciclamat : zaharina (10:1) 60 Aspartam 180 Zaharina 300

Asigurarea proprietatilor organoleptice ale

solutiilor medicamentoase orale

- Caracterul indulcitor al vehiculelor:

1.usor indulcitor: sub 50% echivalenti zaharoza => la lichide care nu au un gust neplacut

2.moderat indulcitor: 50-100% echivalenti zaharoza

3. Puternic indulcitor: peste 100% echivalenti zaharoza (la solutii cu gust dezagreabil).

Aromatizantii

• =>imbunatatirea gustului

• Preferinta individuala

• Procedee de selectionare a unui corector=> Purdum-Wright, evaluarea statistica a rezultatelor

=>atitudine generala

Aromatizantii

• Selectionarea aromatizantilor pentru corectarea gustului unor solutii de uz intern

Aromatizantii

Probleme majore ale aromatizarii:

-alegerea necorespunzatoare a aromatizantului

-aromatizare excesiva

-dificultatea compensarii gustului neplacut

=>loturi mari de subiecti in evaluarea statistica a rezultatelor

Aromatizanti• Aromatizanti naturali: sirop de fructe, licviritie,

uleiuri volatile• Aromatizanti sintetici: -vanilina-aldehida benzoica-acetat de etil-formiat de etil-amil hidroxieugenol (cuisoare)-butirat de etil (ananas)

!stabilitatea in solutie

Coloranti

• Culoare si claritate• Rol:-aspect placut: cresterea compliantei-avertizare-identificare• Preparate de uz intern: culoare complementara

aromatizantilor• Preparate de uz extern: asociat cu destinatia

aplicarii

ColorantiExemple de coloranti admisi la prepararea formelor farmaceutice