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• Antecedentes históricos
• Modelos experimentales
• Causas multifactoriales
• Protooncogenes y genes supresores de tumores
• Reordenaciones cromosómicas y cáncer
• Mutaciones puntuales y cáncer
• P53 el guardián del genoma
• Susceptibilidad hereditaria al cáncer.
• Virus y cáncer
Genes y cáncer TEMA 9
CARCINOGENESIS QUIMICA
ANTECEDENTES HISTORICOS
1775. Pott. Cáncer de escroto en limpiadores de chimeneas
1885. Bell: Cáncer de piel en trabajadores alquitrán y parafina
1895. Rhen: Cáncer de vejiga: pintores usando anilina
MODELOS EXPERIMENTALES
1915. Cáncer de piel en conejos con alquitrán de hulla (3,4
BP)
1930. Tumores hepáticos en diversos animales con
2,3 dimetil amino benzeno
INCIDENCIA DE FACTORES AMBIENTALES Y OTRAS CAUSAS EN LOS FENÓMENOS NEOPLÁSICOS
Neoplasia= tejido de nueva formación
Diferenciación neoplásica
Inhibición a las señales de crecimiento
Invasión de tejidos y metástasis
Potencial ilimitado de división celular
Elude el suicidio celular
Angiogénesis continuada
Expresión de la telomerasa
Autosuficiencia en las señales de
crecimiento celular
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS MALIGNAS (Cáncer)
Regulación normal del crecimiento cel.
Crecimiento descontrolado celular
TUMOR (NEOPLASIA) = CRECIMIENTO DESCONTROLADO CELULAR CÁNCER = TUMOR MALIGNO (NEOPLASIA MALIGNA) (Crecimiento descontrolado + capacidad metastásica (invasión a tejidos colindantes o lejanos).
PROTOONCOGÉN ONCOGÉN
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Redistribución cromosómica.: LINFOMA DE BURKITT
Una translocación es un evento en el cual un gen localizado en un cromosoma cambia de lugar para localizarse en otro cromosoma. Por ejemplo, en el linfoma de Burkitt el gen c-myc localizado en el cromosoma 8, sale de este para insertarse en el cromosoma 14, cerca del locus que codifica para la cadena pesada de inmunoglobulina.
Este hecho ocasiona la expresión excesiva del gen c-myc convirtiéndolo en un oncogén (mutación).
Esta es una región de transcripción activa que permite la expresión del producto del oncogén, la proteína "myc", que se encuentra en cantidades elevadas en pacientes con linfomas
Clon tumoral
Iniciación
Progresión
Promoción
Clon.
1. m. Biol. Conjunto de células u
organismos genéticamente
idénticos, originado por
reproducción asexual a partir de una
única célula u organismo o por
división artificial de estados
embrionarios iniciales.
2. m. Biol. Conjunto de fragmentos
idénticos de ácido
desoxirribonucleico obtenidos a
partir de una misma secuencia
original. www.rae.es
Carcinogénesis:
Carcinogénesis por agentes microbiológicos:
• HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de células T.
• Papiloma virus: virus DNA asociado con carcinoma del cuello uterino.
• Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C (RNA): asociados a carcinoma hepatocelular.
• Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con linfomas y carcinomas nasofaríngeos.
• Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con sarcoma de Kaposi epidémico.
Características Celulares
• Célula Normal
– Vida limitada
– Inhibición por contacto
– Proliferación controlada
– Diferenciación
• Célula Maligna
– Inmortal
– Pérdida de la inhibición por contacto
– Proliferación descontrolada
– Diferenciación errónea
Células malignas Células normales
Inhibición-pérdida del contacto
> Secreción de factores de crecimiento
> Expresión de oncogenes
Pérdida de genes supresores
Expresión rara de oncogenes Factores de crecimiento
intermitentes o coordinados Presencia de genes supresores
Frecuentes
mitosis
Nucleo
Vasos
sanguineos
C.Heterogeneas
anormales
Célula
normal
Pocas
mitosis
ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
Oncogenes celulares
BCL-2 --Linfoma
MYC ----Linfoma de B.
N-myc--Neuroblastoma
L-myc----Pulmón
XPC-Xeroderma pigmentoso
Genes supresores
BRCA 1 y 2 - (ca de mama,
ovario y próstata)
NF-1 (neurofibromatosis)
Rb - (retinoblastoma)
P 53 (síndrome de Li Fraumeni )
APC (poliposis adenomatosa
coli)
WT1 y WT2 ( T de Wilms)
La glucogenosis tipo II, o enfermedad de Pompe (OMIM 232300)
Se caracteriza por el acúmulo de glucógeno, principalmente en el tejido muscular
Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la que existe un déficit de la actividad de la enzima α-glucosidasa ácida de los lisosomas.
El gen de bla α-glucosidasa se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.2-q25.3), y se han identificado más de 350 mutaciones
Antes del año 2006, era una enfermedad incurable y con tratamiento meramente paliativo, pero el desarrollo de la terapia de sustitución con la enzima α-glucosidasa recombinante humana ha constituido el primer tratamiento específico de la enfermedad de Pompe
La acumulación constante de glucógeno en los tejidos puede dar lugar a una debilidad creciente, a fallo orgánico y, finalmente, a la muerte. La gravedad varía en función de la edad de inicio, y del ritmo de progresión de la afectación orgánica y de la afectación muscular. De hecho, la variabilidad es tan grande que, aunque la mayoría de los individuos afectados tiene dificultades al menos para ponerse en pie o para subir escaleras, hay individuos prácticamente asintomáticos
REFERENCIA: Rev Neurol 2012; 54 (8): 497-507
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