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Thomas Ebert, FürthThomas Ebert, Fürth
TTherapie des PSA-Rezidivs nach Prostatektomie oder Radiatio
Baden-Baden16.11.2002
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Zweittherapie nach kurativem Therapieansatz
kein Beweis für Resttumor (PSA=0ng/ml, Bildgebung neg., DRU neg.)Adjuvante Therapie (Heilung)
Anhalt/Beweis für RezidivPalliative Therapie (keine Heilung)Salvage Therapie (Versuch der Heilung)
PSA-Anstieg
PSA-Anstieg
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
10-Jahres-PSA-Rezidivratenach rad. Prostatektomie
n PSA-Rezidiv
Walsh, 1997 1623 32 %
Zincke et al., 1994 3170 48 %
deKernion, 1994 601 53 %
Scardino, 1994 500 27 %
Gruppe
30-50% der Patienten nach radikaler Prostatektomie erfahren einen PSA-Relapse
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Fragen
Was? OP, Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
?
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie
Radiotherapiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv
Androgendeprivationpalliative IntentionMetastasen
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Ein PSA-Rezidiv spricht eher für...Lokales Rezidiv PSA-Rezidiv nach 2
Jahren p.o.
Metastasen PSA-Rezidiv
innerhalb der ersten 2 p.o. Jahre
Gleason >7 Befall der
Samenblasen Befall von LK
Pound CR et al, Urol Clin N Am 1997; 24:395-406
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Lokale Rezidiv –Salvage-Strahlentherapie Keine prospektiv-randomisierten
Studien (z.B. vs. AD) publiziert Phase-II-Studien
dauerhafte PSA-Remissionen Prognostische Faktoren für
erfolgreiche Radiotherapie
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
PSA-Rezidivfreiheit nach Salvage-Radiotherapie (n=53)
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6
PSA <0,5PSA 0,5-1PSA >1
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6
Gleason I I , I I IGleason IV, V
Jahre
Vanuytsel L et al, Eur Urol 2001; 39: 425-429
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Salvage Strahlentherapie plus Androgendeprivation
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6 7
AD sofortAD verzögert
JahreCorn BW et al, Urology, 1999; 54: 495-502
p=0,002, n=139, RTOG
Pat.
ohn
e Pr
ogre
ssio
n
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Prostatektomie
Radiotherapiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv
Androgendeprivationpalliative IntentionMetastasen
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Fragen
Was? OP, Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
?
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Orchiektomie Östrogene LH-RH Analoga LH-RH Antagonisten Antiandrogene
Androgendeprivation (AD)
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Androgendeprivation-Möglichkeiten TAD: Testikuläre AD
(LH-RH Analoga oder Orchiektomie)
KAD: Komplette AD(TAD und Ausschalten der Nebennieren-Androgene)
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
TAD oder KAD?
0
20
40
60
80
100
0 6 12 18 24 30 36Monate
KADTAD
KEIN signifik. U
nterschied
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Fragen
Was? Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
?
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Sofortige Androgendeprivation
Contra Hohe Kosten Nebenwirkungen Keine generelle
Lebensverlängerung
Pro Steigender PSA Weniger Tumor-
komplikationen Höhere LQ? Lebensverlängerung
für Subgruppen?
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Studie mit 934 auswertbaren Patienten Zeitintervall bis zum Auftreten von
Knochenschmerzen signifikant verlängert bei Patienten mit Knochenmetastasen
weniger tumorbedingte Komplikationen, wenn die antiandrogene Therapie sofort eingeleitet wurdeBr J Urol (1997) 79: 235-246
Randomisierte Studie bei M0 bzw. M1 (symptomenfrei)
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
AD sofort
AD bei Progreß
p
gestorben 15% 35% 0,02am PCa 6% 31% <0,01„tumorfrei“ 77% 18% <0,001
Randomisierte Studie bei N+ Pat. nach rad. Prostatektomie
Messing et al, N Engl J Med, 1999; 341: 1781-1788
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Fragen
Was? Strahlen, Hormone Wann? Sofort, verzögert Wie lange? Kontinuierlich, intermittierend
?
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
0
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3
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5
6
0 20 40 60 80 100
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140
160
180
Tage
(g)
Intermittierende AD und Tumorgröße (Tiermodell)
Bruchovsky et al, 1993
AD AD ADAD AD
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
IAD- Studiendesign (AUO-Studie, Prof. Tunn) Nicht-randomisierte Studie Patienten mit inzidentellem
Karzinom (n=15) Patienten nach RRP und PSA-
Anstieg (n=29) 9 Monate komplette
Androgenblockade
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Daten zur IADZyklen 1 2 3 4 Pat. 26 13 4 1 PSA vor Tx (ng/ml)
6,3 8,8 17 8
Monate ohne Therapie
11,6 8,0 7,0 Nicht erreicht
Kurek et al., 1999
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
IAD: Intermittierende AD wird z.Zt. in mehreren AUO-Studien
untersucht ist z.Zt. keine Standardtherapie
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Achtung! Themenwechsel
PSA-Relapse nach primärer Strahlen-therapie
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
PSA-Relapse nach primärer Strahlentherapie
3 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege unabhängig von der Höhe des Nadirs
ASTRO
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Therapie-Optionen bei PSA-Relapse nach Strahlentherapie
Rad. Prostatektomiekurative Intention („salvage“)lokales Rezidiv ?
! Androgendeprivation palliative Intention Metastasen, lokales Rezidiv
Baden-Baden, 16.11.2002©T. Ebert
Fazit Patientenzahl mit PSA-Relapse nach
kurativem Therapieversuch steigt. Salvage Strahlentherapie >
Salvage Prostatektomie Frühe Androgendeprivation >
verzögerte Androgendeprivation Mögliche Nebenwirkungen einer AD
müssen mit den Vorteilen abgewogen werden
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