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Tipos de Trasplante Hematopoyético Selección de Donante
Miguel A. DiazUnidad de Trasplante Hematopoyético y Terapia
Celular
Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Madrid.
Tipos de Trasplante HematopoyeticoSelección de Donante
Trasplante autologoTrasplante alogénico
Donante identico familiarDonante identico no familiar
Donante haploidentico familiarSangre de cordon umbilical
TRASPLANTE AUTOLOGO
• Bases cientificas y biologicas• Fuente de progenitores: sangre periférica• Movilización• Aféresis• Influencia de la dosis de células CD34+• Selección de células CD34+• Uso de G-CSF postinfusión• Síndrome de injerto
Bases cientificas y biologicas
• Concepto de dosis-respuesta y toxicidad limitante
• Plataforma para terapias post- trasplante
• Actualmente en re-consideracion
SANGRE PERIFERICA
• Injerto hematopoyético más rápido• Disminución del soporte clínico• Menor coste
González Vicent et al,Haematologica 2001;86:1087-94.
MOVILIZACION
• G-CSF movilización similar a quimioterapia permite predecir el día de aféresis la dosis óptima no está definida
Kanold et al, Br J Haematol 1994,88: 633-635Diaz et al, Br J Haematol 1996, 94: 148-154Kawano et al, Cancer Res 1999, 59: 3321-3324
• G-CSF + GM-CSF no aporta ninguna ventajaMadero L et al, Bone Marrow Transplant 2000,26:365-9
AFERESIS
Facts. predictivos de la cosecha de céls. CD34+
• Edad del paciente
• Régimen de movilización
• Procedimientos de leucaféresis
• Tratamiento recibido previamente
Díaz et al, J Hematother 1998; 7:63-67
Sevilla et al J Hematother 2002; 11:633-642
DOSIS DE CELULAS CD34+
Diaz et al, Vox Sang 2000,79:145-150.
Nº de CD34+ Injerto leucocitario Injerto plaquetar
< 2 x 106/Kg 11 ( 8-16 ) 15 ( 8-91 )
2-5 x 106/Kg 10 ( 7-13 ) 13,5 ( 7-37 )
> 5 x 106/Kg 9 ( 7-10 ) 12 ( 8-33 )
SELECCIÓN DE CELULAS CD34+
• Disminuye la contaminación del inóculo• Aumenta el riesgo de infecciones• No se ha demostrado beneficio
Kanold et al, Br J Haematol 1995, 91:431-33.Handgretinger et al, J Hematother 1997, 6: 235-42.Kawano et al, Bone Marrow Transplant 1998,22:1011-17.
G-CSF POSTINFUSION
• A favor acelera el injerto leucocitario
• En contra retrasa el injerto plaquetar
Kawano et al, Blood 1998, 92: 4040-46González Vicent et al, Haematologica 2002, 87: 105-6
SINDROME DE INJERTO I• El injerto autólogo puede acompañarse de fiebre de
causa no infecciosa y rash cutáneoLee et al, Bone Marrow Transplant 1995, 16: 175-182
• El síndrome de injerto se asocia con una recuperación precoz del recuento leucocitario
Ravoet et al, Bone Marrow Transplant 1996, 18: 943-7.
• El periodo periinjerto puede acompañarse de un síndrome de distress respiratorio no atribuible a infección, insuficiencia cardiaca o retención hídrica
Capizzi et al, Bone Marrow Transplant 2001, 27: 1299-1303
SINDROME DE INJERTO II• Criterios mayores:
- Fiebre sin etiología infecciosa- Rash cutáneo de causa no medicamentosa- Infiltrados pulmonares bilaterales e hipoxia
• Criterios menores:- Disfunción hepática- Insuficiencia renal- Ganancia ponderal- Encefalopatía
Spitzer et al, Bone Marrow Transplant 2001, 27: 893-8
TRASPLANTE ALOGENICO
• Alo-reactividad • Efecto injerto contra leucemia• Composición del inóculo• Recuperación inmuno-hematopoyética• EICH aguda• EICH crónica
EICH AGUDA
Complicacion mas grave de la alo-reactividad
Ejercida por CD3+ (linfocitosT del inoculo)
Linfocitos TCR ab y T naive (CD45RA+)
EICH CRONICA
• Caracteristicas clinicas de autoinmunidad• Disminuye el riesgo de recaída• Empeora la calidad de vida• Aumenta el riesgo de infecciones tardías• Aumenta el riesgo de segundas neoplasias
Trasplante alogenico familiar identico
• Acondicionamiento mieloablativo• Medula osea o sangre periferica• Selección CD34+ • Eliminacionn de linfocitos T naive (CD45RA+)• Donante joven con identidad de sexo y CMV
Trasplante alogenico no familiar identico
• Acondicionamiento mieloablativo• Medula osea o sangre periferica con mas riesgo
de EICH • Selección CD34+ • Eliminacionn de linfocitos T naive (CD45RA+)• Donante joven con identidad de sexo y CMV
Trasplante alogenico no familiar Sangre de Cordón Umbilical
• Acondicionamiento mieloablativo• Celularidad adecuada • Máximo dos incompatibilidades • Reconstitución retrasada y complicaciones
virales• Elección en función de la celularidad y
compatibilidad
Trasplante alogénico familiar no idéntico (haploidéntico)
• Acondicionamiento mieloablativo• Diferentes metodos de eliminacion linfocitaria • Selección CD34+• Eliminación CD3+/CD19+• Eliminación TCR +/CD19+• Eliminación CD45RA+• Ciclofosfamida post
Trasplante alogénico familiar no idéntico (haploidéntico)
• Genotipo KIR-B
• Alo-reactividad NK
• Edad
COMENTARIOS
• Trasplante autólogo:- Definir las indicaciones actuales y nuevas, acondicionamientos y estrategias de uso
- Ampliar el conocimiento sobre la reconstitución inmune y establecer las modificaciones para incrementar la actividad antitumoral
COMENTARIOS• Trasplante alogénico:
- Continuará la controversia sangre periférica- médula ósea, especialmente si surgen nuevos fármacos para controlar la EICH crónica
- Manipulación del inóculo para suprimir la reacción contra el huésped conservando el efecto antitumoral
- Consolidación de las nuevas fuentes de progenitores hematopoyéticos
- Evaluación del efecto antitumoral del inóculo en tumores sólidos, incurables en la actualidad
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