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V. GayrardEcole Nationale Vétérinaire de ToulouseUnité Associée INRA de Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales 23, Chemin des Capelles31076 Toulouse cedex
ECOLENATIONALEVETERINAIRE
T O U L O U S E
Physiologie de l’adénohypophyse et de la post-hypophyse
Systèmes de communication
•Système nerveux : Neurone
•Système endocrinien : Cellule
endocrine
•Système neuroendocrinien :
Neurone « neurosécréteur »
Physiologie de l’adénohypophyse et de la post-hypophyse
I. Le concept de neurohormone 1. Définitions, historique 2. Classification des neurohormones 3. Sécrétion des neurohormones
II. Le système hypothalamo-adénohypophysaire 1. Le rôle endocrine de l ’adénohypophyse 2. Les hormones de l ’hypothalamus 3. Mécanismes de régulation
III. Le système hypothalamo-neurohypophysaire 1. L ’ocytocine 2. La vasopressine
Définitions
Neuromédiateur: neurotransmetteur, neuromodulateur, neurohormone
Neurohormone: Elaborée par des neurones
Diffusion dans sang, LCR, espace
extracellulaire
Action à distance
Historique
Années 40-50: Complexe hypothalamo-hypophysaire, hormones hypophysiotropes
1951: Système hypothalamo-neurohypophysaire (Bargmann et Scharrer)
1953: Ocytocine, vasopressine (Du Vigneaud) 1959: thyrolibérine (Guillemin & Schally) Années 1970: Plus de 200 neuropeptides
identifiés
Les mêmes hormones se retrouvent dans le système digestif et dans le cerveau !!!
Somatostatine : SNC, pancréas (Dubois, 1975)
Substance P: transmission des messages douloureux au niveau de la moelle - motricité gastrointestinale
Production des neuropeptides
ADN (gène)
ARNm
Peptide précurseur de haut p.m. (100-250 aa)
Clivage enzymatique
ADN
ARNm ARNm
précurseur
peptides
Production des neuropeptides
•POMC: Polypeptide précurseur 241 aa
ACTH
CLIP -MSH
Lobe antérieur hypophyse
Lobe intermédiaire hypophyse
-LPH -END
-LPH
LPH: lipotropine
END: endorphine
CLIP: corticotropin-like peptide
MSH: mélanotropine
PRODUITS DU GENE DE LA PRO-OPIOMELANOCORTINE
Concept de neurohormone
Mise en évidence d ’un grand
nombre de neurohormones
Ubiquité histologique et fonctionnelle
Evolution du concept
Classification des neuropeptides
Hormones hypothalamiques
hypophysiotropes
Hormones neurohypophysaires:
ocytocine, vasopressine
Classification des neuropeptides
Peptides morphino-mimétiques ou opiacés Enképhalines Leu 5 enképhaline,
Met 5 enképhaline Endomorphines ou endorphines ,,
Peptides gastro-intestinaux cérébraux (TD, SNC) Famille des takikinines: Substance P, substance K Famille sécrétine-glucagon Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) Gastric Inhibitory Peptide (GIP) Famille Gastrin-Releasing Peptide (GRP) Famille Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) Famille du Neuropeptide Y: NPY, APP, PP, peptide YY Famille gastrine-cholecystokinine (CCK) Neurotensine Motiline Facteur Atrial Natriurétique (ANF)
Selle turcique
Hypophyse
Hypothalamus
Hypophyse: 2 lobesAntérieur: AdénohypophysePostérieur: Neurohypophyse
L’hypophyse
L ’hypophyse
Rôle endocrine de l ’hypophyse
(1) Données anatomopathologiques
(2) Effets de l’ablation de la glande
(3) Restitution de la fonction par
administration extraits glandulaires
Syndrome de Cushing Nanisme,
gigantisme
Acromégalie
Rôle endocrine de l’hypophyse : données anatomopathologiques
Hypophysectomie arrêt croissance, hypofonctionnement
gonades, surrénales, troubles du métabolisme
Injection d’extraits hypophysaires Compensation des déficits et absence
de troubles.
Démonstration expérimentale
Adénohypophyse
Libère hormones qui régulent la croissance, la reproduction, le métabolisme, l’homéostasie
Thyroid stimulating hormone (TSH, thyrotropin) Corticotropin (ACTH) Growth Hormone (GH) Follicle stimulating hormone (FSH) Luteinizing hormone (LH) Prolactine
Sécrétions adénohypophysaires
Cellulessomatotropes
GH (somatotropine)
Tissu osseux
Croissance
Cellulescorticotropes
ACTH (corticotropine)
Surrénales
vCortisol
Rôle anti-inflammatoire
Cellulesmammotropes
PRL (prolactine)
Glande mammaire
Production de lait
LPH (lipocortine)
Sécrétions adénohypophysairesSécrétions adénohypophysaires
Cellulessomatotropes
GH (somatotropine)
Tissu osseux
Croissance
Cellulescorticotropes
ACTH (corticotropine)
Surrénales
vCortisol
Rôle anti-inflammatoire
Cellulesmammotropes
PRL (prolactine)
Glande mammaire
Production de lait
LPH (lipocortine)
Sécrétions adénohypophysaires
Cellulesthyréotropes
Thyroïde
Cellulesgonadotropes
TSH (thyrotropine)
vThyroxine
Métabolisme intermédiaire
LH (lutotropine)FSH (follitropine)
GONADES
StéroïgogenèseGamétogenèse
Hypothalamus
Hypophyse
Latéral
Médian
Paraventriculaires
3° ventricule
Région paraventriculaire: cellules neurosécrétrices qui libèrent des hormones dans la circulation.
L’hypothalamus
L’hypothalamus
Hormones hypothalamiques
Contrôlent sécrétions adénohypophyse Nomenclature
RH « Releasing Hormone » « libérine »
IH « Inhibiting Hormone » « Statine »
GnRH: Gonadotropin Releasing Hormone – Gonadolibérine + FSH, LH
Les hormones hypothalamiques
Travaux Guillemin 1969
Concentrations TRH: qq dizaines ng/g
hypothalamus
Hypothalamus mouton: 1.5 g
Guillemin: 80 000 hypothalamus pour
400 µg
Hormones hypothalamiques
GnRHGonadolibérin: Gonadotropin
Releasing Hormone
LH, FSH
CRHCorticolibérine: Corticotropin-
Releasing Hormone
ACTH
TRHThyrolibérine: Thyrotropin-
Releasing Hormone
GHRHSomatolibérine
Growth Hormone-Releasing Hormone
GHIHSomatostatine:
Growth Hormone-Inhibiting Hormone
T3,T4 PRL GH
+ + + + -
Hormones hypothalamiques 1955: Sawyer
1960: McCann
1977: Prix Nobel Médecine etPhysiologie (R. Guillemin)
Travaux Guillemin 1969
Concentrations TRH: qq dizaines ng/g hypothalamus
Hypothalamus mouton: 1.5 g, soit 20 ng TRH
80 000 hypothalamus pour 400 µg TRH
Hormones hypothalamiques
Thyrolibérine: Thyrotropin-Releasing Hormone Corticolibérine:Corticotropin-Releasing Hormone Gonadolibérine: Gonadotropin (LH-FSH) -Releasing
Hormone Prolactolibérine: Prolactin-Releasing Hormone = TRH Prolactostatine : Prolactin-Inhibiting Hormone= DA Somatolibérine : Growth Hormone-Releasing Hormone Somatostatine : Growth Hormone-Inhibiting Hormone Mélanolibérine: MSH-RH Mélanostatine: MSH-IH
Antéhypophyse(Adénohypophyse)
Plexus du du système porteHypothalamo-hypophysaire
Neurones sécrétoiresParvocellulaires
de l’hypothalamus
Les système porte hypothalamo-hypophysaire
Facteurs endogènes: rétrocontrôle hormonal négatif
Facteurs internes: stress, alimentation Facteurs externes: photopériode,
phéromones
Régulation système hypothalamo-adénohypophysaire
Hypothalamus
Hypophyseantérieure
Gonades Stéroïdessexuels
LH+
GnRH
GPMélatonine
CRF
Régulation système hypothalamo-adénohypophysaire
Noyau paraventriculaires
Noyau supraoptiques
Plexus du lobe postérieur
Posthypophyse(neurohypophyse)Plexus : jonctions entre système artériel et veineux, lieu de libération des hormones
Neurones sécrétoiresMagnocellulaires
de l’hypothalamus
1. L'hormone antidiurétique (ADH ou vasopressine)
2. L'ocytocine (OT)
La neurohypophyse
Hormones de la post-hypophyse: Neurohormones
Ocytocine
ADH (Hormone anti-diurétique) ou vasopressine
Hormones de la neurohypophyse: ocytocine
Rôles biologiques Stimule contractions fibres musculaires lisses
de l’utérus (expulsion fœtus) Stimule contractions cellules myoépithéliales
des glandes mammaires (éjection lait) Comportement maternel
Régulation sécrétion Libération réflexe en réponse à la dilatation
vagin et succion mamelle
ADH (Hormone anti-diurétique) ou vasopressine
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