View
5
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Viral encefalitis
Claus Bohn Christiansen Afd. læge Ph.d. HD
Klinisk mikrobiologisk afd, Rigshospitalet
2
BMJ Case Reports 2013;
Harshwardhan Jain1
3
Learning points Rabies is an endemic in the Indian subcontinent and rabies encephalitis can be detected reasonably early through MRI of the brain. Rabies involves predominantly the grey matter nuclei of the basal ganglia, thalamus, mid-brain and pons. The involvement is generally symmetrical, best seen in fluid-attenuated inversion recovery and T2-W MRI sequence. Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) is a close differential diagnosis of rabies encephalitis but can be distinguished from the latter in view of the involvement of white matter predominantly in ADEM.
BMJ Case Reports 2013; doi:10.1136/bcr-2013-201825 MRI in rabies encephalitis Harshwardhan Jain1, Anirudda Deshpande2, Ali M Favaz3, K V Rajagopal1
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Årsager til encefalitis
• Infektion (virus, bakterier, parasitter)
• Immunmedieret (ADEM, AHLE, NMDAR)
• Ukendt >50%
• Ved klinisk mistanke om viral encefalitis påvises et agens kun i ca. 50% af tilfældene
– Kan skyldes lille virusmængde i spinalvæske
– Ukendt el. sjældent virus der ikke undersøges for
– At der ikke er tale om et virus
14
2014
15
16
17
Hvordan kommer virus ind i hjernen?
18
Different entrances
• 1) Crossing through vascular endothelium Neuro Muscular Junctions
• JCV, Poliovirus, HTLV-1, EBV, West Nile Virus, Adenovirus (viremia)
• 2) Trojan horse entry - infected leukocytes or macrophages
• HIV, JCV, measlesvirus
• 3) Accessing peripheral nerves avr. speed 3-10 mm/hour
• Poliovirus, EV71 poliovirus receptor PVR = CD155
• Coxsacievirus Adenovirus receptor CAR
• Rabiesvirus receptor NCAM
• HSV, VZV receptor PVRL1=Nectin1, PVRL2=Nectin2
• Influenzavirus H5N1 receptor ?
• 4) Occular infections
• Adenovirus
• 5) Olfactorious neuron
• Coronavirus?
19
20
21
22
23
24
25
26
Hvordan kommer virus ind i hjernen?
Immunsystemet og viral encefalitis
27
CNS – immunologisk set
• Mangler antigen præsenterende celler
• Mangler lymfekar
• Ingen dendrit celler
• Blod-hjerne barriere
• Blod- CSF barriere
• Betyder begrænset adgang af celler til CNS
28
Hvilke faktorer medvirker?
Virus overfor immunsystemet 29
30
Hvilke faktorer medvirker?
Virus overfor immunsystemet
Hvide blodlegemer
Toll Like R
Kemokiner og kemokinreceptorer
31
32
33
34
35
36
Hvordan kommer virus ind i hjernen?
Immunsystemet og viral encefalitis
Nye virale årsager til encefalitis
37
38
MRI T2-weighted spin-echo axial section (A) shows punctate white matter lesions (arrows) suggestive of petechial hemorrhages. Diffusion-weighted imaging section (B) shows diffuse excessive high signal intensity. This distinctive pattern of white matter involvement is noteworthy, and these abnormalities extend into the subcortical white matter and involve entire fiber tracts, corpus callosum, optic radiation, and posterior thalamus 39
MRI T2-weighted spin-echo axial section (A) shows punctate white matter lesions (arrows) suggestive of petechial hemorrhages. Diffusion-weighted imaging section (B) shows diffuse excessive high signal intensity. This distinctive pattern of white matter involvement is noteworthy, and these abnormalities extend into the subcortical white matter and involve entire fiber tracts, corpus callosum, optic radiation, and posterior thalamus
MRI of neonatal parechovirus encephalitis Human Parechovirus type (3 HPeV3)
40
41
42
43
Human parechovirus HPeV
44
Human parechovirus HPeV
45
46
HSV
47
HSV
48
49
HSV-2 DNA pos i CSF
20 timer
72 timer
30 dage
50
Hvordan kommer virus ind i hjernen?
Immunsystemet og viral encefalitis
Nye virale årsager til encefalitis Diagnostik og nye metoder
51
Diagnostik
• Prøvemateriale – normalt spinalvæske 200 ul pr. virus
• For enterovirus og parechovirus – også blod, fæces og luftvejsprøver til PCR
• Teknik: Specifik PCR for
• relevante virus
• Analysetid: 1-5 timer
52
Virale encefalitter
Mere end 100 patogener kan forårsage encefalitis – hyppigst virus
Primær infektion
• HSV-1, HSV-2, EBV
• Enterovirus, human Parechovirus type 3,
• Influenzavirus
• TBE
53
Virale encefalitter
Eksotiske:
Dengue virus, Rabies, West Nile virus, Japansk hjernebetændelse, Chikungunyavirus, Nipah
Postinfektiøse:
Mæslingevirus, Mumps-virus, Rubellavirus
Reaktivering:
HSV-1, HSV-2, VZV, CMV, HHV-6 A/B, JCV
54
Intrathekal test
• Påvisning af antistof produktion i CNS
• Kan anvendes til HSV-1, HSV-2 og VZV
• Sammenligning af antistofniveau i spinalvæske i forhold til blod.
• Kan evt. gentages efter 7- 10 dage ved negativt resultat på første prøver og klinisk mistanke
55
56
57
58
Ny analyse der afprøves aktuelt i USA
59
RH KMA bruger udstyret til luftvejsvirus multiplex
60
Sekventering af viralt DNA
• Next generation sequencing NGS
• Interessant teknologi – hurtige fremskridt
• Øget hastighed og faldende pris
• Kan potentielt finde nye virus
• Mindre sensitivt end specifik PCR (DNA/RNA)
• Kan med fordel udføres på hjernevæv/biopsi
• Analysetid > 5 dage
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
T H E
E N D 71
Recommended