Ansiolíticos

Esp. Arthur Hipolito da Silva Neves

Dra. Adriana Lourenço da Silva (Orientadora)

AGENTES ANSIOLÍTICOS

Introdução

Ansiolíticos são psicofármacos empregados para

aliviar os sintomas promovidos pela ansiedade e estados

de tensão

2

ANSIEDADE

3

Quais as causas?

Quando é considerada um quadro patológico?

O que é?

Qual o tratamento?

Quais os sinais e sintomas?

Quais os quadros clínicos? Qual o impacto?

Ansiedade

Sensação de tensão, apreensão, desconforto a qual

se origina de perigo interno ou externo iminente,

podendo ser resposta ao estresse ou a estímulo

ambiental

Pode ocorrer sem causa aparente

4

O que é?

Associação Americana de Psiquiatria

• Experiência humana natural

• Assegura a sobrevivência

Ansiedade

O termo ansiedade engloba uma série de quadros

clínicos, que apresentam prognósticos diferentes e

terapêutica específica

5Celmo Celeno Porto, 2007; Penildon Silva, 2006

Quais os quadros clínicos?

• Reação de ajustamento com humor ansioso

• Transtorno do pânico

• Transtorno do pânico com agorafobia

• Agorafobia sem ataques do pânico

• Fobia social

• Fobias específicas

• Transtorno obsessivo-compulsivo

• Transtorno de ansiedade generalizado

• Transtorno de estresse pós-traumático

Ansiedade

Quais as causas?

Transtornos de ansiedade apresentam

etiologia multifatorial

• Genético

• Neurobiológico

• Psicológico

• Ambiental

Filho S; Pereira M. Transtornos de ansiedade em adolescentes: considerações para a pediatria e hebiatria. Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 10, supl. 3, p. 31-41, outubro 2013

Ansiedade

Pode ocorrer sem causa aparente

Associada a outros quadros patológicos

Independente o fator desencadeante, a apresenta o

desequilíbrio entre mediadores químicos estimulantes e

depressores centrais

7Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006

Quais as causas?

Quais os sinais e sintomas?

Ansiedade

8

Físico Psíquicos

• Taquicardia e palpitações• Sudoreses• Distúrbios gastrointestinais• Tensão e/ou tremor muscular• Dispnéia• Entre outros...

• Agitação e inquietação• Irritabilidade• Insônia• Tensão mental• Dificuldade de concentração• Entre outros...

Dependem do quadro

De modo geral

Ansiedade

9

Quando é considerada um quadro patológico?

Interferência na atividade diária normal

– Freqüentes interrupções nas tarefas

– Atitudes precipitadas

– Queixa verbal freqüente

Ansiedade

10Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006

Qual o tratamento?

Psicológico

FarmacológicoSituações que não requerem

tratamento

Ansiedade

• Farmacológico

– Reduzir a ansiedade e produzir calma com mínimo efeito

em função motora ou mental

• Psicológico

– Psicoterapia em individual ou em grupo

11Celmo Celeno Porto, 2007, Penildon Silva, 2006

Qual o tratamento?

Ansiedade

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Qual dos tratamentos??

Psicoterapia X

Farmacoterápia

• Combinação superior ao tratamento isolado

– Agorafobia

– TOC

• Psicoterapia superior

– Fobias simples

• Farmacoterápia superior

– Transtorno Pânico

– Ansiedade Generalizada

Ansiedade

13

• Ansiedade generalizada

– Prevalência 2,5 a 8% em um ano

• Stress pós-traumático

– Prevalência de 9% ao longo da vida

– A prevalência de exposição a um evento traumático ao longo de vida é de 39%.

• Nos EUA

– Prevalência dos transtornos de ansiedade ao longo da vida: 29%

Qual o impacto?

MACHADO, MARIA CRISTINA PALHARES. TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS 26ª JORNADA DA AMINT NOVEMBRO/2012

ESTATÍSTICA MUNDIAL

Ansiedade

14

TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS BRASILEIROS

Doenças mentais que mais afastam do trabalho

1º lugar: transtornos do humor – depressão

2º lugar: transtornos neuróticos – transtornos ansiosos e reaçõesao estresse

3º lugar: transtorno por uso de drogas e álcool – uso de álcool

4º lugar: transtornos psicóticos – esquizofrenia

5º lugar transtornos orgânicos – por lesão ou disfunção cerebral

Qual o impacto?

MACHADO, MARIA CRISTINA PALHARES. TRANSTORNOS MENTAIS: DADOS ESTATÍSTICOS 26ª JORNADA DA AMINT NOVEMBRO/2012

“Os transtornos de ansiedade fazem parte das doenças

psiquiátricas mais comuns na adolescência, com uma prevalência

em torno de 10 a 30%, sendo mais comuns em meninas, estando

associados à menor escolaridade”

Filho S; Pereira M. Transtornos de ansiedade em adolescentes: considerações para a pediatria e hebiatria. Adolesc. Saude, Rio de Janeiro, v. 10, supl. 3, p. 31-41, outubro 2013

Objetivo: Identificar a prevalência de sintomas de transtornos psiquiátricos menoresem estudantes de medicina de uma universidade do Vale do Paraíba e a procura porcuidados durante a graduaçãoAmostra: 343 estudantes

CUNHA, Marco Antonio Buch et al . Transtornos psiquiátricos menores e procura por cuidados em estudantes de Medicina. Rev. bras. educ. med., Rio de Janeiro , v. 33, n. 3, Sept. 2009 .

CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES ANSIOLÍTICOS

• Benzodiazepínicos

• GABA e derivados

• Agonistas parciais do receptor 5HT

• Barbitúricos

• Diversos

17Penildon Silva, 2006

• Terminações

– “Zepam” (p. ex: Diazepam)

– “Zolam” (p. ex: Lorazepam)

• Exceção

– Clordiazapóxido

– Clobazam

18

BENZODIAZEPÍNICOS

19

BENZODIAZEPÍNICOS

ESTRUTURA QUÍMICA

20Penildon Silva, 2006

Alprazolam Bromazepam Clonazepam

Diazepam Lorazepam Midazolam Flunitrazepam

Benzodiazepínicos

21

NOTIFICAÇÃO DE RECEITA AZULBenzodiazepínicos

22

FARMACOCINÉTICABenzodiazepínicos

• Absorção

– Bem absorvidos pelo TGI

– Absorvidos em 1 a 3h (VO)

– Concentração plasmática máxima – 30 a 120mim

– Absorção IM irregular (exceto lorazepam)

– Administração IV, pode causar dor local, flebites e

trombose (exceto midazolam)

23

FARMACOCINÉTICABenzodiazepínicos

• Distribuição

– Elevada afinidade pelas proteínas plasmáticas

• 85 a 90% (na média)

– Volume aparente de distribuição

• 1 a 3L/kg (na média)

• Biotransformação

– Hepática

• Oxidação – Metabólitos ativos e inativos

• Conjugação – Metabólitos inativos

24

FARMACOCINÉTICABenzodiazepínicos

FARMACOCINÉTICABenzodiazepínicos

HASAN, Rosa et al. Transtornos do sono. RBM rev. bras. med, v. 66, n. 12, 2009.

FARMACOCINÉTICABenzodiazepínicos

Quevedo J, Schmitt R, Kapczinski F. Emergências psiquiátricas – 2º ed. Porto Alegre: Artmed; 2008

27

FARMACODINÂMICABenzodiazepínicos

• Mecanismo de ação

– Potencializam a ação

inibidora neuronal mediada

pelo GABA

Penildon Silva, 2006

– O efeito dos BZD quase desaparece quando ocorre a

administração prévia de um antagonista ou inibidor da síntese do

GABA

28

FARMACODINÂMICABenzodiazepínicos

Complexo GABA - Receptor

– Abertura de um canal de Cl-

– Hiperpolarização da membrana

do neurônio

Receptor Tipo Ação

GABAa Ionotrópico Abertura dos canais de Cl-

Causam hiperpolarização direta

GABAb Metabotrópico Abertura dos canais de K+

Causam hiperpolarização indireta

29

FARMACODINÂMICABenzodiazepínicos

• Hipóteses

– BZD promovem alterações

alostéricas que facilitam a

interação entre o GABA e o

receptor

Penildon Silva, 2006

– Receptores do GABA mantidos em estado de baixa afinidade

pela ação de um peptídio endógeno modular – Gabamudulina

– BZD atuem nas terminações nervosas, promovendo maior

liberação de GABA

30

USOS TERAPÊUTICOSINDICAÇÕES CLÍNICAS

Benzodiazepínicos

• Alivio da ansiedade– Considerados fármacos de 1º escolha

– Relativamente seguros e mais eficazes

• Redução da agressividade

• Pré-anestesico

• Sedação

• Indução do sono (manutenção)

• Miorrelaxante

• Anticonvulsivante

Penildon Silva, 2006

31

USOS TERAPÊUTICOSINDICAÇÕES CLÍNICAS

Benzodiazepínicos

• A escolha do BZD de atender o diagnóstico da disfunção

– Considerar as condições físicas do paciente

– Considerar a idade do paciente

Penildon Silva, 2006

32

USOS TERAPÊUTICOSINDICAÇÕES CLÍNICAS

Benzodiazepínicos

• O paciente de ser alertado quanto as efeitos colaterais

– Sedação e incoordenação motora

– Podem alterar a capacidade de dirigir e operar máquinas e veículos

– Esses efeitos reduzem a medida do tratamento, assim como o efeito ansiolítico (em menor taxa)

Penildon Silva, 2006

33

Benzodiazepínicos

Penildon Silva, 2006

EFEITOS ADVERSOS

• Sedação

• Incoordenção motora

• da velocidade de raciocínio

• das funções física e mentais

O uso prolongado pode levar a dependência física e psíquica

Doses maciças podem resultar em coma e morte

• Ataxia

• Confusão

• Boca seca

• Entre outros...

34

Benzodiazepínicos

Penildon Silva, 2006

TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA

• Ocorre com todos o BZD

• frequente que barbitúricos e opióides

• Tolerância

– Ocorre ao nível do receptor

• Abstinência

– Ansiedade, agitação, irritabilidade, insônia, cefaléia, tremores, tonturas, nâuseas, vômitos, fraqueza, anorexia, diarréia...

Relacionados ao uso terapêutico e irracional

35

Benzodiazepínicos

FLUMAZENIL

– Nome comercial: Lanexat

Antagoniza a ligação do BZD no sítio de

ligação do receptor GABA A

Penildon Silva, 2006

ANTAGONISTA

Eficaz na reversão de quadros de superdosagem e/ou

intoxicações específicas causadas pelos BZD

Indicado na reversão dos efeitos sedativos dos BZD usados em anestesia

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Benzodiazepínicos

A dose deve ser estabelecida individualmente

– Pacientes não hospitalizados: 1,5-3,0mg, VO, 1-3 vezes/dia

– Pacientes hospitalizados: 6-12mg, VO, 2-3 vezes/dia.

ALPRAZOLAM

BROMAZEPAM

Transtornos de ansiedade e transtorno do pânico

com ou sem agorafobia

A dose adequada é baseada na gravidade dos

sintomas

Atentar a paciente com IH

37

Benzodiazepínicos

Ansiedade

10mg, VO, 2-3 vezes/dia ou 20mg 2 vezes/dia

Dose máx. 60mg/dia

Atentar a paciente com IR e IH

CLOBAZAM

CLONAZEPAMDistúrbios epilépticos, transtornos de ansiedade,

transtorno de humor, síndromes psicóticas, síndrome das

pernas inquietas, vertigem...

Dose máx. 20mg/dia fracionada em 3 doses

38

Benzodiazepínicos

Distúrbios emocionais, comportamentais e

do sono; sintomas somáticos, funcionais de origem

psicogênica, sentimentos de opressão e certos

tipos de dores; pré-anestésico; coadjuvante em

psicopatia ...

CLOXAZOLAM

DIAZEPAM

Ansiedade, estados convulsivos, sedação

antes de procedimentos ou intervenções, pré-

anestésico e espasmos musculares

Benzodiazepínicos

Tratamento da insônia severa,

incapacitante ou quando submete o individuo a

estresse ou desgaste severo

FLUNITRAZEPAM

MIDAZOLAMIndução do sono para sedação consciente antes

de procedimentos diagnósticos ou terapêuticos com ou

sem anestesia local, pré-medicação antes da indução

anestésica, indução e manutenção da anestesia, sedação

de pacientes internados em UTI e insônia

medicamento de alta vigilância

CALAIS et al. Transtornos de ansiedade . Saúde e economia. Ano V nº 10, Dezembro de 2013

GABA E DERIVADOS

Neurotransmissor central mais

importante relacionado ao efeito

depressor e ao mecanismo de ação do BZD

41Penildon Silva, 2006

GABA

• lipofilicidade

• Dificuldade de atravessar a BHE

• Torna o TTO com o GABA difícil

BARBITÚRICOS

42Penildon Silva, 2006

• Amplamente empregados ate 1960

– Ansiolíticos

– Sedativos

– Hiponóticos

– Anticonvulsivantes

BARBITÚRICOS

43Penildon Silva, 2006

Fenobarbital PentobarbitalTiopental

BARBITÚRICOS

44Penildon Silva, 2006

• Potentes depressores do SNC

– Promovem letalidade em doses inadequadas

– Falência respiratório

– Falência cardiovascular

• Facilmente desenvolvem tolerância, dependência física e

graves sintomas de abstinência

• Potentes indutores de enzimas hepáticas – Citocromo P 450

BARBITÚRICOS

45Penildon Silva, 2006

• Indicações atuais

– Anestésicos gerais

– Anticonvulsivantes

• Mecanismo de ação

– Potencializam a ação do GABA, ligando-se a a um sitio

específico na receptor GABAA

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FENOBARBITAL

• Nome Comercial/Apresentação

– Gardenal 4% (40mg/mL) – gotas pediátricas

– Gardenal 50mg e 100mg/cp

• Indicações

– Crises convulsivas

– Estado epilético

– Insônia

– Pré-anestésico

– Sedação

47

TIOPENTAL

• Nome Comercial/Apresentação

– Thiopentax 0,5g – injetavel (frasco-ampola)

• Indicações

– Produção da anestesia completa de curta duração

– Indução da anestesia geral

– auxiliar em anestesia regional

– controle de convulsões

– hipnótico na anestesia equilibrada

ANGONISTA PARCIAL DOS RECEPTOR 5-HT1A

48Penildon Silva, 2006

Considerado ansiolítico de 2ª geração

Efeito ansiolítico semelhante ao diazepam

49Penildon Silva, 2006

• Não tem afinidade pelo receptor dos BZD

• Atua no sistema serotoninérgico

• Ação deve-se à ligação com receptores de serotonina

• Doses terapêuticas não promovem sedação ou relaxamento

muscular

• Não apresenta as propriedade hipnótica, anticonvulsivante e

miorrelaxante dos BZD

ANGONISTA PARCIAL DOS RECEPTOR 5-HT1A

A ausência de efeitos sedativos explica em parte a

preferência dos pacientes aos BDZ para alivio da ansiedade

Eliminação

– Em 24h

– De 29 a 63% na urina

– De 18 a 38% nas fezes 50

FARMACOCINÉTICABuspirona

Absorção

– Bem absorvida por VO

– Ligação as proteínas plasmática 95%

– Meia vida 2,1 – 2,7hBiotransformação

– Hepática

– 1ª passagem

– 20% em metabolito ativo

51

FARMACODINÂMICABuspirona

• Mecanismo de ação– Em seres humanos, os detalhes sobre a ação

ansiolítica ainda não foram elucidados

– Em animais, sabe-se que a buspirona interage com ossistemas da serotonina, norepinefrina, acetilcolina edopamina do SNC

• Intensifica a atividade das vias noradrenérgicas edopaminérgicas específicas e reduz a atividade daserotonina e da acetilcolina

http://www.libbs.com.br/Arquivos/Produto/bula_ansitec%20(v.%203_731891).pdf

52

FARMACODINÂMICABuspirona

53

EFEITOS ADVERSOSBuspirona

• Sonolência

• Tontura

• Cefaléia

• Náuseas

• Fadiga

• Disforia

Em menor nível que os BZD

Em doses elevadas

54Penildon Silva, 2006

• Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRSs)

• Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSNs)

Indicações

― Transtorno de ansiedade generalisada

― TOC

― Fobias sociais

― Transtorno da pânico

ANTIDEPRESSIVOS

55Penildon Silva, 2006

O efeitos ansiolíticos se manifestam após tto crônico

ANTIDEPRESSIVOS

Os efeitos parecem estar relacionados com a capacidade da

serotonina regular a atividade cerebral em estruturas como a

amígdala e a substância ferruginosa

- Acredita-se que esses locais estão envolvidos com a

gênese da ansiedade

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Diversos

Cloridrato de Propranolol

• Agonista beta-adrenérgico

• Indicação:

– Ansiedade de desempenho

– Medo de falar em publico

• Hipotensão

57

Diversos

Cloridrato de Hidroxizina

• Anti-histamínico

• Leva a sedação de curta duração

• Indicação

– Pacientes com histórico de abuso fármacos eálcool, situação a qual BDZ devem serevitados

58

DIVERSOS• Kava-kava

• Passiflora incarnata

CALAIS et al. Transtornos de ansiedade . Saúde e economia. Ano V nº 10, Dezembro de 2013

Fármacos TAGTAG +

depressãoFobia Pânico TOC

BZDClonazepam

alprazolamX

Não

Clonazepam?

Clonazepam

Lorazepam

Alprazolam

Dose mais alta

Não

ADT

Clomipramina

X

Após 6 semanas

X

Após semanas

XX (princ)

imipraminaX

IMAO

fenelzina

X

Social

Agorafobia

Fármacos TAGTAG +

depressão

Fobia

socialPânico TOC TEPT

Paroxetina X X X? XX

6-12 semanasXXX

Fluoxetina xx x

Sertralina X xx x xxx

Escitalopram X X

Venlafaxina X X X

BuspironaX

(2 sem.)Não Não Não Não

Obrigado!!!

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