ANTIVIRAIS

QUIMIOTERÁPICOSProfessora Me. Carina Godoy Picelli

FARMACOLOGIA

VIROLOGIA

Martinus Willem Beijerinck, 1898 (Holandês)Microbiologista. Descobriu que a doença do

mosaico do tabaco era causado por organismo menor que bactéria.

Louis Pasteur, 1888 (Francês). Químico. Metodologia de pasteurização e

vacina contra a raiva.

Edward Jenner, 1789 (Britânico).Médico. Criador da primeira vacina,

contra varíola.

VIROLOGIA

VÍRUS

Latim: veneno, toxinaTamanho: 20 – 300 ƞm

VIROLOGIA

Icosaédricos sem envelope

Icosaédricos com envelope Helicoidais sem

envelope

Helicoidais com envelope

Vírus complexos

VIROLOGIA

Desnudamento Liberação

Entrada

Transcrição e tradução

Montagem

Replicação genômicaAdsorção

VIROLOGIA

COMO O VÍRUS CONSEGUE ENTRAR NA CÉLULA?

VIROLOGIA

CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE

I. Adenovirus, Herpesvirus, PoxvirusII. Parvovirus III. Reovirus, BirnavirusIV. Picornavirus, Togavirus, FlavivírusV. Orthomixovirus, RhabdovirusVI. Retrovirus VII. Hepadnavirus

VIROLOGIA

HBV DNAHIV DNA

VIROLOGIA

E quando as células infectadas são os Linfócitos T CD4 (helper)?

VIROLOGIA

CD4 CCR5CXCR4

VIROLOGIAHerpes zosterTuberculose Candidíase oral

Pneumocistis cariniiCandidíase esofágicaHerpes mucocutâneoToxoplasmoseCriptococoseCoccidiomicoseCitomegalovírus (CMV)Complexo Micobacterium avium (MAC)CriptosporidioseLeucoencefalopatia multifuncional progressiva (LEMP)

FÁRMACOS ANTIVIRAIS

INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSAINIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS DA TRANSCRIPTASE REVERSAINIBIDORES DE PROTEASESINIBIDORES DE DNA POLIMERASESINIBIDORES DE NEURAMINIDASE E DE DESMONTAGEM DO CAPSÍDEO VIRALANTVIRAIS BIOFARMACOLÓGICOSOUTROS AGENTES

INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSAANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOINIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS

Nucleosídeo

Fosforilação pelas enzimas celulares

E AS POLIMERASES DA CÉLULA HOSPEDEIRA?

ACEITAM ESSA MOLÉCULA PRA SUA PRÓPRIA

REPLICAÇÃO?

α – DNA Polimeraseγ – DNA Polimerase

ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO

ZIDOVUDINADiminuição da demência

Inibição da transmissão mãe / bebê: + de 20%

VIA ORAL (3X AO DIA)

INTRAVENOSA

[ ] no LCR de 65% do nível plasmático

Metabolização hepática – glicuronídeos

Eliminação renal – 20%

RESISTÊNCIA VIRAL ALTA

AUMENTO DA CARGA VIRAL

EFEITOS ADVERSOS: TGI, alterações sanguíneas (anemia, neutropenia), SNC, acidose lática

ZIDOVUDINA

ABACAVIR ADEFOVIRDIPIVOXIL

DIDANOSINAENTRICITABINA

ENTECAVIRLAMIVUDINAESTAVUDINATELBIVUDINATENOFOVIR

AZT

ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEO

INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOSINATIVAÇÃO DIRETA DA TRANSCRIPTASE REVERSACOMPOSTOS QUÍMICOS DIVERSOS

www.pnas.org

INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOSNEVIRAPINA

Boa disponibilidade oralPenetra no LCR

Metabolização hepáticaEliminação renal

Evita transmissão vertical

EFAVIRENZ

VIA ORAL (1x ao dia)MEIA VIDA 50h 99% ligado à Albumina plasmáticaLCR: 1% da plasmática

EFEITOS ADVERSOS: insônia, pesadelos, sintomas psicóticos. Teratogênico no início da gravidez

INIBIDORES DA PROTEASE

MECANISMO DE AÇÃO

PROTEASES DIFERENTES DO HOSPEDEIRO

MECANISMO DE AÇÃO

E NO BRASIL?

TERAPIA ANTIRRETROVIAL

INIBIDOR DE TRANSCRIPTASE REVERSA

INIBIDOR DE PROTEASE

INIBIDORES DE DNA POLIMERASE

ACICLOVIR

1967, TESTES DE AÇÃO ANTIVIRALÊXITO EM HERPES SIMPLESTOXICIDADE BAIXA

VIA ORAL, INTRAVENOSA E TÓPICA

PURINA MODIFICADA

ENCEFALITE HERPÉTICAHERPES GENITALHerpes simplexHerpes zosterInfecção neonatal por Herpes simplesPrevenção da infecção neonatal por simples e zoster

ACICLOVIR

CIDOFOVIRFANCICLOVIRGANCICLOVIRIDOXURIDINAPENCICLOVIRVALACICLOVIR VALGANCICLOVIR

INIBIDORES DE NEURAMINIDASE

INFLUENZA

INFLUENZA

A

B

C

Orthomyxoviridae

PRINCIPALMENTE HUMANOS

H 1 – 16N 1 – 9

INIBIDORES DE NEURAMINIDASE

Liberados para Influenza A e B (estágio inicial), ou quando o uso da vacina é impossível

ANTIVIRAIS QUE ATUAM POR OUTROS MECANISMOS

ENFURVIRTIDA - HIV

INIBE A FUSÃO DO VÍRUSINJEÇÃO SUBCUTÂNEAEFEITOS ADVERSOS: SEMELHANTES A GRIPE

RATELGRAVIR - HIV

INIBE INTEGRASE VIRAL USADO PARA VÍRUS RESISTENTES

REFERÊNCIAS

Rang & Dale, FarmacologiaNational Center for Biotechnology Information (NCBI)US National Library of Medicine (PubMed)

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