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PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARES
Las porfirinas y los pigmentos biliares están estrechamente relacionados ya que la hem es sintetizada a partir de las porfirinas así como el hierro y los desechos de esta producen los pigmentos biliares ( bilirrubina) y el hierro.
El hem y su precursor inmediato, la protoporfirina IX (, son porfirinas de tipo 111 ) es
decir, los grupos metíiicos están asimetricamente distribuidos como en la coproporfirina de tipo 111). Sin
embargo, en ocasiones se identifican como pertenecientes a la serie IX, debido a que fueron designados novenos en una serie de isomeros postulada por Hans Fischer,el primer investigador en el campo de la química de
las porfirinas.
EL HEM SE SINTETIZA
A PARTIR BE SUCCINIL-COA
Y GLlClNA
El hem se sintetiza en las células vivas por una vía que se ha estudiado en profundidad. Los dos materiaIes iniciales son succinil-CoA que proviene del ciclo del acido cítrico en las mitocondrias y el aminoácido glicina.
El fosfato de piridoxal es también necesario en esta reacción para "activar" a la glicina. El producto de la reaccion de condensación entre la succinil-CoA y la glicina es el ácido alfa-amino-beta-cetoadipico,que al ser rápidamente descarboxilado se convierie en
el delta-aminolevulinato (ALA)
Este paso es catalizado por la enzima ALA sintasa. Esta parece ser la enzima que controla la velocidad en la biosíntesis de porfirinas en el hígado de los mamíferos.
La síntesis de ALA tiene lugar en las mitocondrias.
El paso final en la síntesis del hem comprende la incorporación de hierro ferroso a la protoporfirina mediante una reacción catalizada por la hem sintasa o ferroquelatasa, otra enzima mitocondrial .
La biosíntesis del hem tiene lugar en la mayoría
de los tejidos de mamíferos con la excepción de los eritrocitos maduros, que no contienen mitocondrias.
Porfirias
Las porfirias son un grupo de enfermedades causadas por anormalidades en la ruta biosintetica de varias porfirinas. Son poco comunes, pero los médicos deben reconocerlas, en particular los dermatólogos, hepatólogos y psiquiatras, quienes encontrarán personas con estos trastornos.
PORFIRIAS
Una manifestación clínica mas común es la ictericia, ocasionada por la elevación de la bilirrubina en el plasma, debida a una producción excesiva de este pigmento o a una deficiencia en su excrecion;se observa en numerosas enfermedades, que van desde la hepatitis viral hasta el cáncer del páncreas. Otros síntomas comunes: Fotosensibilidad, y problemas neurológicos.
Bilirrubina
EL CATABOLISMO DEL HEM
PRODUCE BlLlRRUBlNAEn condiciones funcionales, en el adulto
humano se destruyen de 1 a 2 x 10 8 eritrocitos cada hora. Por tanto,
en un día, un sujeto de 70 kg de peso recambia aproximadamente 6 g de hemoglobina.
La bilirrubina es un pigmento biliar de color amarillo anaranjado que resulta de la degradación de la hemoglobina de los glóbulos rojos muertos. Esta degradación se produce en el hígado y estos pigmentos se almacenan en la vesícula biliar formando parte de la bilis (es excretada hacia el duodeno, lo que da el color a las heces).
Esta biomolécula se forma cuando el eritrocito desaparece del aparato circulatorio, por su extrema fragilidad, aproximadamente cuando ha alcanzado la plenitud de su vida (de unos 100 a 120 días). Su membrana celular se rompe y la hemoglobina liberada es fagocitada por los macrófagos tisulares del organismo, sobre todo los macrófagos del bazo, hígado y médula ósea.
Se calcula que 1 g de hemoglobina rinde 35 mg de bilirrubina. La formación diaria de bilirrubina en el ser humano adulto es aproximadamente de 250 a 350 mg, mismos que derivan principalmente de la
hemoglobina, pero también de la eritropoyesis ineficaz y otras proteínas químicas como el citocromo P450.
La conversion quimica de hem en bilirrubina por las células reticuloendoteliales, puede ser observada in vivo, como el color rojo púrpura del hem en un hematoma que lentamente va cambiando al pigmento amarillo de la bilirrubina.
La bilirrubina que se forma en los tejidos periféricos se transporta al higado por la albúmina plasmática. El metabolismo posterior de la bilirrubina tiene lugar primordialmente en ese órgano. Puede dividirse en tres procesos: 1) captación de la bilirrubina por las células del parenquima hepatico; 2) conjugacion de la bilirrubina en el retículo endoplásmico liso, y 3) secreción de bilirrubina conjugada en la bilis.
HlPERBlLlRRUBlNEMlA
Cuando la cifra de bilirrubina en la sangre excede de 1 mg/dL existe Hiperbilirrubinemia. La hiperbilirrubinemia puede deberse a la producción de más bilirrubina de la que el hígado normal puede excretar o a la insuficiencia de un hígado dañado para excretar la bilirrubina producida en cantidades normales.
ICTERICIA
la bilirrubina se acumula en la sangre y cuando alcanza una cierta concentración (aproximadamente 2 a 2.5 mgldL) se difunde dentro de los tejidos, los cuales adquieren color amarillo. Este trastorno se denomina ictericia.
Dependiendo del tipo de bilirrubina presente en el plasma, es decir, no conjugada o conjugada, la hiperibilirrubinemia puede clasificarse como de retención, debida a la sobreproducción, y de regurgitación,
debida al reflujo al torrente sanguíneo causado por la obstrucción biliar.
Bilirrubina directa o bilirrubina conjugada.
Se encuentra unida con proteínas del hígado, generalmente con ácido glucurónico, para luego ser acumulada en la vesícula biliar y constituir parte de la bilis, para su posterior eliminación. Su valor normal estándar es de 0 a 0,3 mg/dl adultos.
Bilirrubina indirecta o bilirrubina no conjugada
Se encuentra unida a la albúmina ya que aún no se ha unido a proteínas en el hígado para su eliminación, porque aún no ha tenido el proceso adecuado de degradación para formar parte de la bilis. Su valor normal aproximado es de 0,1 a 0,5 mg/dl adultos.
Bilirrubina total
Es la suma de bilirrubina directa y bilirrubina indirecta, lo que da como resultado aproximado del valor normal de 0,2 a 1,0 mg/dl.
La hiperbilirrubinemia es el aumento del nivel de bilirrubina en la sangre (valores normales de 0,3 a 1 mg/dl); la bilirrubina se acumula en los tejidos, sobre todo aquellos con mayor número de fibras elásticas (paladar, conjuntiva). Si es mayor de 2 a 2,5 mg/dl, se observa una coloración amarillenta de la piel y mucosa, un fenómeno conocido como ictericia.
Hiperbilirrubinemia no conjugada o indirecta:
Síndrome de GilbertSíndrome de Crigler-Najjar
Habitualmente la hiperbilirrubinemia de predominio directo es causada por enfermedades hepáticas, en las que hay insuficiente capacidad de excretar la bilirrubina. Esta dificultad puede localizarse en el hígado o en la vía biliar (ictericia obstructiva). Dentro de las causas más frecuentes de hiperbilirrubinemia directa se encuentran :
Hepatitis aguda: Una hepatitis aguda viral o de otra causa puede producir elevaciones de bilirrubina por daño en los hepatocitos.
Obstrucción biliar: Cualquier factor que obstruya la vía biiar puede asociarse a hiperbilirrubinemia directa. En estos casos se eleva también las fosfatasas alcalinas y la gama glutamil transpeptidasa.
Cirrosis hepática: En la cirrosis hepática avanzada se observa elevación de bilirrubina de predominio directo.
Colestasia: Algunas enfermedades hepáticas de predominio colestásico son la cirrosis biliar primaria, la colangitis esclerosante primaria y la hepatotoxicidad por ciertos fármacos.
Eritroblastosis fetal.Anemia hemolítica.Reacción a una transfusión.
Hipobilirrubinemia:
En las anemias intensas ferropénicas o aplásicas
Los fármacos que pueden reducir los niveles de bilirrubina total incluyen barbitúricos, cafeína, penicilina y salicilatos (dosis elevadas).
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