Angioedema hereditario

Angioedema HereditarioMarco Polo Malacón Gtz #67Andrea Carrillo Álvarez #74America Noemi Flores Cabrera #75Hector H. Arredondo N. #85Víctor Hugo Puga Salcido #87

Caso Clínico Daniel un niño de 16 años es traído a consulta por sus padres por presentar desde hace 6 meses episodios recurrentes de edema en labios, ojos y lengua.El edema aparece súbitamente, crece en un periodo de 15 a 20 minutos y tiene una duración de 12 y 48 horas. Refiere que no se acompaña de prurito pero existe en ocasiones una sensación de hormigueo y picazón.Niega obstrucción de vías aéreas, dolor abdominal, náuseas o diarreas durante la presentación de los ataques, pero con frecuencia se asocia a infección interrecuentes.La madre menciona que anteriormente lo vio un pediatra quien le recetó un tratamiento a base de antihistamínicos y corticoesteroides sin obtener buenos resultados.

Caso ClínicoAntecedentes Heredofamiliares

· Padre vivo de 42 años, en aparente estado de salud, pero refiere de haber padecido de un cuadro similar durante su adolescencia.

· Madre viva de 40 años en aparente buen estado de salud.· Hermana de 15 en aparente buen estado de salud. Antecedentes Personales Patológicos· Refiere cuadros de amigdalitis frecuentes· Varicela a los 5 años de edad.

Caso Clínico Antecedentes personales No patológicos

· Cursa actualmente 4to año de primaria· Alimentación buen en calidad y cantidad· No refiere alergias· Cuadro de vacunación completa· Vive en casa de material, bien ventilada y todos los servicios· No hay mascotas en casa.

Estudios de Gabinete

Angioedema Hereditario

Angioedema Hereditario

Enfermedad rara, autosómica dominanteEdema perfectamente circunscrito que abarca las capas profundas de la piel, incluido el tejido subcutáneo.Causa inflamación, particularmente de la cara y las vías respiratorias, y cólicos abdominales.

Epidemiología:

La prevalencia se estima en 1/50,000 habitantes.La frecuencia aumenta después de la adolescencia, y la incidencia máxima: tercer decenio de la vida.

Etiología:

1.Modalidad que depende de IgEa. Sensibilidad a un antígeno específico

(pólenes, alimentos, fármacos, hongos, etc)

b.Elementos físicos: dermografismo, frío, luz solar

c. Mecanismos autoinmunitarios2).Modalidades idiopáticas

Etiología:

3. Modalidades mediadas por bradicininaa)Angioedema hereditario: deficiencia del inhibidor C1: tipo 1 o nulo y tipo 2 o disfuncionalb) Angioedema adquirido: deficiencia del inhibidor de C1: antiidiotipo y anti inhibidor de C1

Etiología:

c)inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina4)Modalidades mediadas por completoa)Vasculitis necrosanteb)Enfermedad del sueroc)Reacciones a hemoderivados

Etiología:

5)Modalidades no inmunitariasa)Fármacos de liberación directa de mastocitos (opiáceos, antibióticos, medios de contraste para estudios radiográficos)b)Fármacos que alteran el metabolismo del ácido araquidónico (ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos, colorantes azoicos y benzoatos)

Fisiopatología

● C1-INH pertenece a una familia de inhibidores de proteasas.

● Inactiva la proteína, mediante la formación de un enlace covalente con la proteína.● Producida por los hepatocitos.

Genética

● La angioedema hereditaria es causada por mutaciones en el gen de la C1-INH.

● Cromosoma 11q● Autosómica dominante.● La mutación causa la producción de

una proteína truncada, la cual no es secretada eficientemente.

● Niveles bajos de C1-INH en el plasma.

Bradicinina

● La bradicinina es un mediador inflamatorio el cual causa relajación del músculo liso, chemotaxis de neutrófilos e incrementa la dilatación y permeabilidad capilar.

● La bradicinina es responsable de la permeabilidad capilar en la angioedema (Zuraw,2008).

CUADRO CLÍNICO

El angioedema aparece de forma más frecuente en la zona periorbitaria y los labios.También se puede encontrar en las manos . pies y la garganta . El síntoma principal es el hinchazón bajo la superficie de la piel .El edema se desarrolla durante 24 horas y cede durante las 48 a 72 hrs siguientes

El angioedema de vías respiratorias superiores tiene una duración breve pero puede ser letal. En tanto que la afectación de tubo digestivo puede manifestarse inicialmente por:● cólicos abdominales , ● con nausea y vomito o sin ellos .

SÍNTOMAS

● Obstrucción de vía respiratoria que involucra inflamación de laringe y ronquera.

● Episodios repetitivos de cólicos abdominales sin causa obvia .

Diagnóstico y diagnósticos diferenciales.

Diagnóstico

Dado que el AEH es potencialmente mortal pero tratable, el diagnóstico precoz es crucial. Sin embargo, la gran heterogeneidad clínica de esta enfermedad, junto con poca prevalencia hace que esté muy infradiagnosticada.

Diagnóstico

Se ha publicado recientemente una propuesta de criterios diagnósticos y son los siguientes:

DiagnósticoHC:

-Episodios recurrentes de angioedema no acompañados de urticaria.-Antecedentes familiares en el caso del AEH (sin embargo el 25% de pacientes tienen mutación in novo).-Ausencia de respuesta al tx con adrenalina, antihistamínicos o corticoides

DiagnósticoLaboratorio:

-C1-INH: Remisión: Bajo.Durante el ataque: Bajo.

-C4: Remisión: Típicamente disminuido aunque puede estar normal.Durante el ataque:Típicamente disminuido aunque puede estar normal.

Diagnósticos Diferenciales

Dx Diferencial 1: AE hereditario de tipo II.-Se encuentran niveles normales o elevados del C1-INH disfuncional.-En ambos casos (AEH tipo I y II) se transmite en forma autosómica dominante.-Cuadro clínico idéntico.

Dx Diferencial 2: AE hereditario de tipo III.-Recientemente descrita como variante hereditaria de AEH estrógeno-dependiente.-Niveles y función de C1-INH son normales.-Forma de herencia desconocida.-Cuadro clínico idéntico.

Dx Diferencial 3: AE Adquirido. -No tienen historia familiar de AE.-Edad de presentación tardía (4ta o 5ta década).-Evidencia bioquímica de baja concentración o actividad anormal de C1-INH.-Asocia a enfermedades linfoproliferativas del estirpe celular B, y ocasionalmente enfermedades autoinmunitarias, neoplásicas o infecciosas.-Cuadro clínico idéntico.

Objetivo

Mencionar que dato de laboratorio es necesario para confirmar el diagnóstico clínico

Objetivo

Explicar el objetivo del tratamiento en estos pacientes.

Tratamiento

Tanto la profilaxis como el tratamiento tienen como objetivo disminuir o evitar el edema, especialmente si afecta a las vías respiratorias superiores.

“El tratamiento de la deficiencia innata de C1INH se ha simplificado a un nada, por el efecto protector de los andrógenos atenuados y autónomos que logran una profilaxis”

Tratamiento

1. Profilaxis a largo plazo.2. Tratamiento de los ataques agudos de edema de laringe.

Profilaxis a largo plazo

1.Danazol 200 mg 3 veces al día.

2. Estanozolol (Anabólico) 2 mg 3 veces al día.

Profilaxis por crisis agudizadas

1.Concentrado de C1-INH 500 U inyección intravenosa lenta.

2. Plasma fresco como terapia de reemplazamiento.

Bibliografía

● Fauci A., Kasper D., Longo D., Braunwald E., Hauser S., Jameson J., Loscalzo J. Harrison Principios de medicina interna. 17ava Edición. Vol. II. Capítulo 317 Urticaria y Angioedema. Págs: 2711-2713. McGraw-Hill (2009).

● Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008 Sep 4. 359(10):1027-36