Farmacología MVZ Aminoglucósidos

UAI: Clínica Animal

Cynthia Maeyte Fabela Villalón

AMINOGLUCOSIDOS

Morelia Michoacán a 27 abril 2015

HistoriaO Se inicio con el descubrimiento de la

estreptomicina ,producida por un actinomiceto , en 1994.

O Los aminoglucócidos aprobados para su uso son:estreptomicina, kanamicina,tobramicina y paromomicina

Datos generalesO Los aminoglucósidos (AG), es una clase de

antimicrobiano obtenidos a partir de Streptomyces sp., Micromonospora sp. Y Bacillus sp.

O Químicamente estables en un amplio espectro de pHs y temperatura.

O Son antibióticos aminoazucares policatiónicos de reacción básica que se ionizan en gran proporción en los líquidos corporales

O Forman complejos con la proteína de exudados.O Son solubles en agua y poco solubles en lípidos. Su

estructura determina su actividad microbiana, su toxicidad y la resistencia que generan.

Resistencia a los amino glucósidos.

O Primera opción

ODebido a mecanismos :1. Alteración del ribosoma2. Disminución de la absorción del

antibiótico a la célula bacteriana3. Inactivación enzimática del

antibiótico.

Gran numero de bacterias resistentes.

FARMACODINAMICAO El mecanismo de acción se da por la unión

del antibiótico con una proteína receptora en la membrana bacteriana, facilitada por la electropositividad de los AG y por la electronegatividad de la superficie celular.

O El antibiótico ingresa a la bacteria por transporte activo dependiente de oxigeno y de los electrones.

O Los microrganismos anaerobios no son atacados, debido al tipo de vía que utilizan los AG para ingresar a la célula.

O Dentro del citoplasma bacteriano, se unen a los receptores proteicos en la unidad ribosómica, bloqueando la formación de mRNA y tRNA.

O El fármaco se difunde por toda la membrana externa de la Bc. Gram (-) a través de los canales acuosos formados por las porinas.

FARMACOCINETICAO En condiciones habituales los AG no

se absorben a su paso por el tubo GI: por lo tanto, cuando se administran por la VO su eficacia antibacteriana se limita a la luz (lumen) intestinal.

O Los AG administrados por vías IM se absorbe rápidamente y casi por completo en aprox. 30 min.

FARMACOCINÉTICA

O IM o SC la absorción es casi por completo en 30 a 45 min., con biodisponibilidad de 90-95%

O Se elimina principalmente por la orina y una cantidad mínima en heces.

Reacciones adversas a los amino glucósidos

O Ototoxicidad: Relacionada con la dosis y cuando existen concentraciones elevadas cuando la terapia dura mas de diez días, o se repite la frecuencia.

O Afectan a la porción vestibular como a la auditiva

O Nefrotoxicidad: Todos son nefrotóxicos;afectan a los túbulos renales proximales se concentran de cinco a 50 veces mas en la corteza renal, provocando inflamación celular y la presencia de vacuolas citoplasmáticas con cuerpos miloideos dentro de los lisosomas , lo que favorece una necrosis tubular.

• Signo: Proteinuria, aumento en la concentración sanguínea de creatinina o del nitrógeno ureico sanguíneo.

O Bloqueo neuromuscular

INDICACIONESO Los AG se usan principalmente en

infecciones causadas por microorganismos Gram (-) y pueden tener actividad contra algunos Gram (+).

O Su uso se limita al tratamiento de infecciones por Gram(-) resistentes a otros fármacos menos tóxicos y con periodo de retiro mas cortos

FACTORES PARA LA APLICACIÓN DE AGO Matan bacterias por un mecanismo de acción

que depende de las concentración mas que del tiempo de exposición al antibiótico.

O La alta administración de concentración provoca cambios celulares en los patógenos.

O Se debe tener presente que debido al estrecho margen de seguridad entre la dosis toxica y la terapéutica existe riesgo de provocar toxicosis en la mayoría de casos.

TIEMPO DE RETIRO

O La limitación del uso de AG en especies para el consumo humano es su fijación al riñón y sus largos periodos de eliminación, se requiere tiempos prolongados de retiro de rastro, de hasta 30días.

MECANISMO DE ACCIÓNO Es activa contra micobacterias, Gram (-), pero

solo actúa contra pocos micoplasmas y algunas especies de estafilococos.

INDICACIONES Y USOS O La vía IM es buena opción en la terapéutica de

la Leptospirosis bovina y porcina y en otras infecciones sistémicas.

Interacciones medicamentosas

O Se a observado que Carbenicilina , ticarcilina,mezlcilin,azlocilina y piperacilina pueden inactivarlos.

O Sobre todo a la tobramicina y la gentamicina in vitro, cuando se mezcla en infusiones intravenosas, pero in vivo no parece suceder este antagonismo.

O Su nefrotoxicidada aumenta cuando se combinanan con metoxiflurano,anfotericina b, vancomicina,cisplatino .ciclosporina,indometacina intravenosa y cefalotina.

Estroptomicina:

Se usa con combinación con la penicilina.• Espectro antibacteriano ; ataca a

gram -. • Brucella• Listeria monocytogenes• Haemophilus • Pasteurella pestis y tularensis • Mycobacterium tuberculosisNo administras vía oral.

Absorción metabolismo y excreción.O Se absorbe poco en el intestino ,

bien y rápidamente por vía parenteral.

O Penetra hacia los líquidos sinoviales y del pericardio en cantidades pequeñas.

O Sus mayores concentraciones e encuentran en hígado , musculo y tiroides.

O Se excreta por filtración glomerular .

O Vías de administración.O Vía intramuscular para tratar

infecciones sistémicas, combinada con penicilina.

O No es recomendable V.I porque puede producir tromboflebitis.

O Vía oral infecciones sistémicas. Ya que no se absorbe en intestino.

O Dosis10 mg/kg I.M en solución acuosa cada 8 a 12 hrs.O Toxicidad agudaSignos malestar / muerte por paro respiratorio y depresión vasomotora.O Toxicidad crónicaDespués de terapias prolongadas afecta mecanismos vestibulares y auditivos.Daño al 8vo par craneal.

O Presentación ComercialAmbistrin , de 5g y de 25g;Estreptobenzatil V fortificado, en donde se combinan penicilinas naturales.Bencipenenstrep.O UsosLeptospirosis de vacas y ovejas. En dosis de 25 mg/kg dos veces al dia.

NeomicinaO Se obtiene del hongo Streptomyces

fradie complejo de tres grupos (A,B Y C)

O Espectro antibacterianoO Amplio espectro.Microbios gram –

susceptibles.• Aero bacter

• Escherichia coli• Psteurella • Salmonella

O Germenes gram + susceptibles.• Bacillus anthracis• Leptospira• Mycobacterium tuberculosis• Stafhylococcus• Listeria• Streptococcus.

O Mecanismo de acción Inhibe la transmisión del código genético del mRNA, ataca a la unidad su ribosómica 30-s y provoca la acumulación de monosomas de estreptomicina dentro de la célula bacteriana.O Absorción ,metabolismo y

excreciónPor via intramuscular se distribuye con amplitud por todos los líquidos y tejidos organicos.Se excreta rápidamente en la orina.

O Preparados y vías de administración El mas común es el sulfato de neomicina y viene en forma de ungüento para uso oftálmico y tópico.Aplicación local tópica o intravenosaO DosisParenteral: Intramuscular o intravenosa 2 a 5 mg/kg cada 8 a 10 hrs(grandes especies) máximo de dos aplicaciones y vigilancia de la función renal.10 mg /kg cada 8 a 12 hrs máximo de dos aplicaciones (pequeñas especies)Oral: Caballo y vacas 4 a 7.5, potros y terneros 2,3 g; ovejas y cerdos jóvenes .75 a 1 g; perros .2 a .5 g.Dosis fraccionada en 2 a 4 tomas al día

O Efectos colaterales :problemas de hipersensibilidad (piel),que presenta reacción cruzada con estreptomicina ,kanamicina ,paromicina y gentamicina.

O Toxicidad: En riñón y nervio auditivo No se debe medicar por mas de 3 veces al día O Combinaciones con otros antibióticosPenicilina , bacitracina y polimixina. Disminuye la cantidad de calcio circulante.

KanamicinaO Producido por Streptomyces

kanamiceticus.O Hidrosoluble y se oxida al contacto

con el aire .O Existen 2 formas A(97%) y B(3%)O Espectro antibacteriano: ataca

gérmenes gram+ y gram- O Mecanismo de acción: produce

interrupción en la transmisión de los códigos genéticos

O Resistencia a la kanamicinaLas bacterias producen resistencia por conjugación.O Absorción , metabolismo y

excreción.Se absorbe por vía intramuscular La vida media es de acuerdo a la edad del animalRecién nacidos:12 hrs Se excreta por glomérulos y en menor proporción por los túbulos.

O UsosO Vacas , ovejas, perros y cerdos por

vía intramuscular 5-12 mg/kg cada 12 hrs no se excreta e la leche.

O Por vía oral en perros y gatos 20 a 30 mg /kg al día en tres dosis .

O En terneras 10 mg Usos/kg vía intramuscular niveles terapéuticos de 1 -8 hrs.

O En cerdos 1mg/kg por vía intramuscular concentraciones terapéuticas de 24 hrs.

Amikacina.Primer aminoglucocido sintetico derivado de la kanamicina ;tiene l particularidad de resistir enzimas que inactivan a los aminoglucócidos.O Espectro antibacteriano: activo

contra bacilos gram- aerobios ,eterobacterias,Pseudomonas,Staphylococcus aureus y Micobacterium tuberculosis solo se inactiva por dos enzimas:

O Acetiltransferasa AAC6´ y adenilante ANT4´

O Absorción ,metabolismo y excreción:

O Pasa al liquido cefalorraquideo y se elimina sin sufrir cambios por filtración glomerular en la orina.

Paromomicina

O Producido por Streptomyces rhimosus es amebicida y

antiparacitario.O Activo contra gram (-) aerobios

como E.coli.O Ataca a Entamoeba histolytica y

algunas tenias (saginata , solium ) Dypilidium canino.

O Se usa preferentemente contra infecciones colorrectales o profiláctico en cirugía de colon.

GentamicinaO Se obtiene de micromonospora de purpera del

cual se aislaron 3 compuestos. Gentamicina c1,c2,c1A en hidrosoluble y termostable resiste varios pH y no necesita refrigeración.

O Espectro antibacteriano: De amplio espectro ataca a gramnegativos aerobios incluyendo enterobacterias :• Staphilococcus aureus• Mima • Mycoplasma pneumoniae • Mycoplasma tuberculosis• Diplococcus

O El cloranfenicol antagonista de la gentamicina

O Mecanismos de acción y resistencia:Produce error en la lectura y transcripción metabólica de los codigos genéticos.Absorción ,metabolismo y excreción Por vía I.M se logran niveles sanguíneos máximos en 60 min; disminuye a las 6-8 horas. I.VLos niveles terapéuticos se mantienen hasta por doce horas , y después de 1 a 2 días de terapia los niveles sanguíneos se pueden mantener hasta por 24 horas con una sola dosis.

Se excreta por filtración glomerular (40%).El organismo acumula o secuestra hasta 60% del total de la dosis. Se difunde hacia el liquido cefalorraquídeo hasta en 40%. o Usos :Como profiláctico ,antes de operaciones del tracto genitourinario o gastrointestinal.Posibles infecciones cardiacas (endocarditis) o Dosis:En pero y gato , de 4 a 6 mg/kg , cada 6 a 8 horas. En caballo , de 4 a 5 mg/kg, cada 8 horas.

Netilmicina

Derivado de sisomicinaO Espectro: bacilos gram- como las

enterobacterias y P.aeruginosa.O Es menos ototoxico y nefrotoxico .O Usos:• Infecciones del tracto respiratorio

profundo ,intraabdominales, tejidos blandos .huesos articulaciones ,heridas e infecciones del tracto urinario.

Apramicina (Apralan)

O Del grupo de la nebramicina , producido por streptomyces tenebrarius.Es hidrosoluble , su eficacia disminuye en contacto con el oxido de hierro.

O Se excreta por la orina en forma activa.

O Se absorbe por vía intramuscular .O Espectro antimicrobiano: Ataca

estafilococos y bacterias gramnegativos.

BibliografíaO Ocampo, S. (19997). Farmacología

Veterinaria. México D.F: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES.S.A DE C.V.

O Fuentes, V. O. (1985). Farmacologia Terapeutica Veterinaria. México D.F.: NUEVA EDITORIAL INTERAMERICANA S.A de C.V.